中西藥聯合使用治療ITP研究概況*

★　彭文虎　盧曉南　徐國良　劉紅寧　尚廣彬*（.江西中醫藥大學中醫基礎理論分化發展研究中心　南昌330004；.江西中醫藥大學基礎醫學院　南昌330004）

中西藥聯合使用治療ITP研究概況*

★彭文虎1**盧曉南2徐國良1劉紅寧1尚廣彬1***（1.江西中醫藥大學中醫基礎理論分化發展研究中心南昌330004；2.江西中醫藥大學基礎醫學院南昌330004）

原發性血小板減少癥（ITP）是臨床上最常見的出血性疾病，目前國內外針對此類疾病研究較多，并提出可應用于干預血小板減少的治療方案。近年來，中西醫聯合治療ITP的相關研究越來越引起重視，通過回顧近幾年文獻報道發現中西藥聯合使用在治療ITP上具有獨特的療效。

原發性血小板減少癥；紫癜；中西藥聯合治療；綜述

原發性免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）過去稱之為原發性血小板減少性紫癜，是以血小板減少、血小板生存時間縮短及抗血小板自身抗體出現為特征，臨床表現為皮膚粘膜出血，形成紫癜、月經過多、內臟出血、甚至顱內出血，嚴重影響人類健康。它是一種原因未明的常見出血性疾病，但已肯定與血小板相關抗體（PAIgG）升高有關，可能由于PAIgG作為抗體與血小板相關抗原結合，導致血小板被破壞，引起血小板數量減少，出現紫癜，還可能是使骨髓的巨核細胞成熟障礙而致血小板生成減少等原因。由于部分患者僅有血小板減少，沒有出血的臨床表現，故2007年ITP國際工作組建議將原來病名中的“紫癜（purpura）”去掉，旨在說明本病患者不一定有出血，同時為了強調本病由免疫因素介導，所以將本病更名為免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia），ITP的縮寫仍然保留［1］。

對于ITP的治療，西醫采用脾切除、細胞毒免疫抑制劑（如環磷酰胺、長春新堿）、皮質激素、細胞因子等方法或藥物治療該病。脾切除，有30%無效且復發性大。細胞毒免疫抑制劑只對部分病例有效，且用藥后毒副作用大、易復發，激素類藥物副作用大，細胞因子類藥物療效不確定。目前國內外治療此類疾病尚無理想藥物［2］。ITP屬于中醫學“血證”、“發斑”、“衄血”和“葡萄疫”等范疇［3］。我國中醫藥大家很早就對該癥做了許多研究，并利用中藥對該疾病進行治療，中藥的多途徑多靶點的作用特點使得對該癥具有一定的療效，且副作用小，但由于復方藥中成分復雜，有效成分不明，且起效慢，使得中醫復方藥在對該病的治療上得不到推廣。結合中西藥的優勢，一些研究者將中西醫藥結合起來，對其作了一些研究，并取得了一些成果。

目前西醫常用于治療ITP的藥物有醋酸地塞米松、潑尼松片、甲潑尼龍注射液等激素類藥物，白細胞介素-II、血小板生長素等細胞因子類藥物［4］和免疫抑制劑三類藥物對ITP進行干預。人們從中醫辨證論治的角度上將引起血小板減少癥原因分為“虛”“熱”“瘀”，虛分為腎虛、脾虛，熱為實火、虛火，瘀既是虛與熱造成的產物也是致病因素［5］。研究者們結合中醫理論和西藥的對癥優勢利用某些中藥復方與西藥結合起來，做了一系列研究，取得較為理想的試驗數據，為中西藥聯合應用于臨床治療ITP提供了數據支持和理論基礎。關于免疫抑制劑與中藥的聯合使用，現代醫藥研究極少，將不作介紹。以下將從中藥與激素類藥物和細胞因子類藥物等兩方面作闡述。

1　中藥與激素類藥物聯合使用治療ITP

王永伯在中藥復方補腎清熱方與西藥聯合使用上做一定的研究，選取了78例患者為試驗對象，將其分為兩組，對照組用醋酸地塞米松、潑尼松片、甲潑尼龍注射液治療，觀察組在用相同西藥治療的基礎上加上補腎清熱藥，結果顯示觀察組的有效率為94.2%，對照組的有效率為83.8%，結果具有顯著的統計學意義［6］。且兩藥合用后患者的痤瘡、骨折、高血壓、肝功能不良、水鈉潴留、繼發性糖尿病等發生的機率明顯低于對照組。

在尚靜婭等［7］利用藤草煎復方與激素合用治療慢性ITP的臨床觀察中，兩者合用的觀察組的總有效率為89.47%，而單用激素的對照組中的有效率僅為65.85%，兩藥合用效果顯著。該方繼承了當歸補血方和歸脾方的精義，重用黃芪補氣健脾，當歸活血養血，符合中醫對該癥的辨證分析。現代研究認為ITP屬于自身免疫性疾病，與機體免疫功能有關，該方中的雷公藤能改善T淋巴細胞亞群的比例使CD4+/CD8+明顯增加，有效地控制機體的免疫損害［8］。且該方有抗菌、消炎、抗氧化、免疫調節、保肝、解熱鎮痛等多重作用，在患者治療過程中起多種保護作用。

陳娜等［9］利用甲潑尼龍片結合中藥（黃芪、牡丹皮、白術、赤芍、白芍菟絲子、生地黃、玄參、枸杞子、陳皮、砂仁、茜草、墨旱蓮、防風、連翹、砂仁、陳皮、仙鶴草、虎杖、田七、甘草）用于治療該疾病的研究，將116位病人隨即分為兩組，對照組用甲潑尼龍片等西藥治療，觀察組則在該基礎上口服上述中藥合煎液。結果顯示觀察組的有效率為71.43%明顯高于對照組的43.33%，而且在后期的隨訪中發現觀察組的復發率為16.67%，遠低于對照組的31.58%。

趙彩云等［10］針對該方向的研究數據顯示服用地塞米松的對照組病人的總有效率為45%，遠低于使用地塞米松和中藥沖劑（黃芪20g、太子參10g、當歸10g、茯苓15g、白術10g、木香3g、龍眼肉10g、酸棗仁10g、旱蓮草15g、阿膠7g、魚鰾10g、三七3g）病人的84%的總有效率。針對該方向，王迎春［11］、鄭暹雄［12］、陳靜［13］、楊學信［14］邵克武［15］等應用中藥復方及激素類藥物聯合使用治療該癥，數據顯示觀察組總有效率均大于對照組的總有效率，且具有統計學意義。

2　中藥與細胞因子類藥物聯合使用治療ITP

在中醫藥與細胞因子類藥物聯合使用治療ITP的有關研究中，蔡皎皓［16］等在臨床中治療了1例出現嚴重血小板減少癥癥狀的患者，最開始利用一些激素類藥物和免疫抑制劑類藥物無效，后采用重組人血小板生成素、免疫抑制劑和中藥犀角地黃湯聯用，一段時間后病情好轉，檢查其血小板計數（PLT）發現其值由聯合用藥前的3×109/L升至37×109/L，作用效果明顯，但此時患者并未完全恢復，基于此，再給予歸脾湯，使患者基本恢復健康，從該例子中我們可以看到中藥與西藥聯用對該病的獨特優勢，另外還可以看到中醫的同病異治的分型辨證治療思想。該例中的玄參、生地黃［17］（犀角地黃湯中）、當歸［18］（歸脾湯中）等是現在藥理學已經證明對該病具有一定療效的中草藥。歸脾湯可以極大的改善因治療過程中使用激素、免疫抑制劑造成的肝損傷狀況。

陳波［19］在中藥聯合人重組白細胞介素-II治療難治性特發性血小板減少性紫癜臨床研究一文中，將人重組白細胞介素-II和藥湯劑給予患者做觀察組，對照組是用人重組白細胞介素-II作治療藥物的患者，各26名，經過兩個月后發現觀察組的有效率為88.5%，對照組的有效率為66.4%。可以看出人重組白細胞介素-II和藥湯劑合用效率遠大于單用人重組白細胞介素-II的有效率。該藥湯方主要包括黃芪、黨參、白術、玄參、生地黃、仙鶴草、水牛角、牡丹皮、紫珠草、烏梅炭、炙甘草等中草藥，其中的黃芪、黨參、白術、炙甘草等具有健脾扶正的功效，玄參、生地黃、水牛角、牡丹皮等具有清熱涼血滋陰的作用，仙鶴草、紫珠草、烏梅炭等可收斂止血，當歸養血補血。現代藥理研究認為仙鶴草具有增加血小板數目和抗血栓的作用［17，20］，黃芪可使骨髓細胞生長旺盛，促進骨髓的造血功能［21］，當歸中的當歸多糖對紅細胞免疫功能具有保護功能，且其本身具有抗凝血抗血栓的作用［18］。而在韓鵬［22］針對該癥的研究中同樣可以看到僅皮下注射巨和粒（人重組白細胞介素-II）的對照組的病人總有效率為68.75%，顯著低于同時服用中藥并注射巨和粒的觀察組病人93.75%的總有效率。楊潔文等［23］在維血寧顆粒聯合巨和粒治療化療后血小板減少癥30例療效觀察一文中提到利用維血寧與巨和粒合用治療化療后的血小板減少癥，其療效優于單用巨和粒的效果。其中維血寧顆粒的主要成分為虎杖、白芍、仙鶴草、地黃、雞血藤、熟地黃、墨旱蓮、太子參等中藥。

3　討論

ITP是一種自身免疫型疾病，西醫一般都用激素類藥物、細胞因子免疫抑制劑等藥物治療。用激素類藥物治療該病療效不穩定且會有一系列副作用，而用細胞因子類藥物，如人重組血小板生長素或人重組白細胞介素-II，療效均不確定。雖然中藥的藥物成分不明且起效慢，但中醫對治療ITP具有獨特療效。我們應當積極探索中西藥聯合使用治療該病的方法，這不僅是對治療該病另一途徑的探索，更有利于弘揚中醫藥。

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R558+2

A

國家自然科學基金項目（81260653）；江西省自然科學基金項目（20114BAB215039）；江西省教育廳科技計劃項目（GJJ13582）；江西省衛生廳中醫藥科研計劃項目（2013A006）。

**第一作者：彭文虎，男，2013級藥學專業碩士研究生。

***通信作者：尚廣彬，男，講師。研究方向：中西醫結合基礎。E-mail：shanggb107@126.com。

（2014－06－19）編輯：秦小瓏