增液八珍湯治療習慣性便秘

陳瑞超，佟 瑤，李玉剛，卜 淵

(南京中醫藥大學附屬徐州中醫院肛腸科，江蘇徐州221003)

習慣性便秘是臨床常見病、多發病，主要表現為排便困難、排便次數的減少及便質的改變，屬中醫學“便秘”之“虛秘”范疇。便秘可引起諸多并發癥，如誘發結腸炎、直腸炎等腸道疾病，或加重患有高血壓、冠心病、哮喘、感染等疾病的患者出現臟器功能不全的風險。為此，筆者以中醫增液行舟為理論基礎，采用增液八珍湯治療習慣性便秘，分析治療前后受試者血清中胃泌素(GAS)、P物質(SP)、生長抑素(SS)含量的變化，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均來自本院2010年5月—2012年5月住院或門診患者，共100例。采用隨機分組，單盲法觀察。將100例隨機分為治療組和對照組，各50例。治療組男23例，女27例;年齡21～87歲，平均58.2歲，習慣性便秘病史0.5～24年，平均7.5年;排便間隔時間2～12 d。對照組男24例，女26例;年齡22～85歲，平均57.6歲;習慣性便秘病史0.5～22年，平均7.2年;排便間隔時間2～11 d。2組病例性別、年齡、病程等一般資料經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合功能性便秘西醫診斷羅馬Ⅲ標準［1］及我國慢性便秘的診治指南標準［2］，年齡12周歲以上，患者及其家屬知情并同意參加本項研究。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫內科學》［3］以及《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］擬定。主癥:1)排便間隔時間超過自己習慣1 d以上，或2次排便時間間隔3 d以上;2)大便干結或不干結，但伴有排出困難或排便不凈感;3)欲大便而艱澀不暢。次癥:腹脹、腹痛、頭暈眼花、乏力、心悸失眠、口干咽燥、腰膝酸軟。凡上述主癥具備2項，次癥2項者，即可以診斷。

2 治療方法

2.1 標本采集與處理 治療第1天，第30天分別抽取患者肘部靜脈血9～10 mL，分裝于2個一次性塑料試管內:一份標本2 mL，靜止2 h后，在4℃條件下，3 000 r/min，離心 15 min，分離血清，-80 ℃保存，用于GAS的檢測;余下標本注入4℃預冷的試管內，在4℃條件下，3 000 r/min，離心15 min，分離血漿分裝于2個一次性塑料管中，在1 mL血漿中加入2 mL 冷丙酮(4 ℃)，混勻，3 000 r/min，離心15 min。取上清液加4 mL冷石油醚，混勻后再次離心。吸棄上相，下相用電扇將殘余丙酮吹掉后，所余液體用冷凍抽干機抽干，冷凍抽干后的標本-80℃保存，用于SP檢測。在0.5 mL血漿中加入50 μL冰醋酸，混勻，加入2 mL 4℃預冷丙酮，邊滴邊搖，最后在旋轉混勻器上混勻，3 000 r/min，離心15 min。將上清液倒入西林瓶中，沉渣中再加入80%4℃預冷丙酮l mL，搖勻后，再次離心3 000 r/min，離心15 min。合并2次上清液，加蒸餾水0.5 mL，乙酸乙酯-乙醚合液(3∶1 v/v)4 mL。靜置分層，吸棄上層有機溶劑，保留水相。將水溶液瓶置電扇下將有機溶劑吹掉后，所余液體用冷凍抽干機抽干，冷凍抽干后的標本-80℃保存，用于SS檢測。

2.2 治療組 采用增液八珍湯治療。藥物組成:黨參 20 g，白術 20 g，茯苓20 g，當歸15 g，赤芍、白芍各30 g，川芎 10 g，生地黃 20 g，玄參 40 g，麥冬 50 g，桃仁10 g，杏仁10 g，黃芪20 g，炙甘草5 g(以上藥物均由徐州市草藥房提供)。1劑/d，水煎2次，共取汁400 mL，分早晚2次飯后口服。10 d為1療程，連續服用3個療程。

2.3 對照組 西沙必利(上海滬源醫藥有限公司生產，5 mg，批號 110112)，10 mg/次，3 次/d，飯前口服，10 d為1療程，連續服用3個療程。

停藥后隨訪1年，評價遠期療效。同時保證2組患者治療期間，停止服用其他治療便秘的藥物。養成良好飲食習慣，多食新鮮水果、蔬菜、雜糧等，少食辛辣之品。調暢情志，適當運動。

3 療效標準與結果

3.1 療效標準

3.1.1 癥狀評級標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］中關于慢性便秘評級方法擬定。1)主癥。①排便頻次，正常:排便少于1次/2 d記0分;輕度:排便1次/3～4 d記1分;中度:排便1次/5～7 d記2分;重度:排便7 d以上記3分。②大便性狀(干硬度)，正常:0分;輕度:稍干燥1分;中度:干結，但成條2分;重度:糞便干結，成顆粒狀3分。③排便困難度，正常:排便通暢0分;輕度:排便不暢1分;中度:排便困難，需過度用力、屏氣2分;重度:排便困難，需手助排便3分。④每次排便時間，正常:5 min以內0分;輕度:5～10 min 1分;中度:15～30 min 2分;重度:30 min以上3分。2)次癥。腹脹、腹痛、乏力、頭暈眼花、心悸失眠、口干咽燥、腰膝酸軟。有癥狀的記1分，無癥狀的記0分。

3.1.2 療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制訂。臨床痊愈:大便正常，其他癥狀全部消失。顯效:便秘明顯改善，排便間隔時間及便質接近正常，其他癥狀大部分消失。有效:排便間隔時間縮短1 d，或便質干結改善，其他癥狀有好轉。無效:便秘及其他癥狀均無改善。

3.1.3 療效標準 臨床痊愈:癥狀與體征基本消失，療效指數＞90%;顯效:癥狀與體征明顯改善，療效指數＞60%;有效:癥狀與體征有改善，療效指數 ＞30%;無效:癥狀與體征無明顯減輕，療效指數≤30%。療效指數(m)=(治療前積分 -治療后積分)/治療前積分×100%。

3.2 治療結果

3.2.1 2組治療前后GAS、SP、SS變化比較 見表1。

表12 組治療前后GAS、SP、SS變化比較，n=50)pg/L

表12 組治療前后GAS、SP、SS變化比較，n=50)pg/L

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

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3.2.2 2組臨床療效結果比較 見表2。

表2 2組臨床療效結果比較(n=50) 例

3.2.3 2組治療前后癥狀總積分變化比較 見表3。

表32 組治療前后癥狀總積分變化比較n=50)分

表32 組治療前后癥狀總積分變化比較n=50)分

注:與本組治療前比較，##P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

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3.2.4 隨訪1年復發率比較 治療組復發3例(10.3%)，對照組復發4例(33.3%)，2組比較，差異均有統計學意義，P＜0.01。

4 討論

“便秘”一名首見于清代沈金鰲的《雜病源流犀燭》:“若為饑飽勞役所損，或素嗜辛辣厚味，致火邪留滯血中，耗散真陰，津液虧少，故成便秘之證。”指出了飲食不節、勞逸失常最終導致津液虧少，陰津不足是引起便秘的關鍵。虛秘基本病變屬大腸傳導失常，與肺脾腎等臟腑功能失調，全身氣血陰陽之盛衰密切相關［5］。治療上，李中梓認為“法當補養氣血，使津液生則便自通”。張景岳也認同應“補血潤燥”。朱丹溪認為虛證便秘“宜以藥滑之，不可妄以峻利藥逐之”，即不可一味使用攻伐峻利之劑，如巴豆、大黃、番瀉葉等攻下之劑，以免徒耗津液，使腸道更加干燥。長期服用瀉劑能損害腸道神經，引起色素沉著而形成大腸黑病變。增液八珍湯由增液湯和八珍湯加減化裁而來，增液湯出自清代吳鞠通《溫病條辨》，由玄參、生地黃、麥冬組成，玄參養陰生津，麥冬滋陰潤燥，生地黃養陰清熱，三藥苦甘咸寒，配伍寓瀉于補，共奏“增水行舟”之效，能夠明顯增加腸道內水分含量，增強腸蠕動，增加排便量，縮短排便間隔［6］。八珍湯補氣養血，黨參補脾益肺，能提高小白鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強機體免疫功能［7］。白術甘溫入脾，健脾益氣，布津液于腸道，改善腸道平滑肌循環;茯苓健脾滲濕，松弛消化道平滑肌;赤芍、川芎活血行氣，言其“氣善走竄而無陰凝黏滯之態，雖入血分，又能去一切風，調一切氣”，推動大便下行;白芍養血和營，可抑制多種病原微生物［8］;當歸補血養血，潤燥通便，謂其“大便堅，血燥，當歸宜多用”;桃仁可提高腸道的潤滑性而使大便易于排出;苦杏仁止咳平喘、潤腸通便，入肺經，肅降肺氣，通利大腸氣機，起潤滑緩瀉作用［9］，“肺與大腸相表里”，方中杏仁有肺腸同治之功;炙甘草益氣和中，調和諸藥。全方配伍，增液補氣，水土和濟，通調大便，通過調節植物神經系統，拮抗乙酰膽堿和組織胺等作用，使處于紊亂狀態的胃腸分泌、消化、運動及營養功能恢復正常。

胃泌素是一種重要的胃腸激素，可以促進胃腸道的分泌功能，增強結腸平滑肌的收縮，促進結腸運動［10］，習慣性便秘者胃泌素釋放肽水平降低，引起胃泌素下降［11］。P物質即以激素形式存在，又作為一種神經遞質，共同參與胃腸道運動的調控，促使組織胺釋放而增強肌條的收縮幅度［12］。研究發現，80%的便秘患者結腸平滑肌缺乏P物質［13］，2組患者治療后血清中P物質含量明顯增加，說明增液八珍湯能增加P物質的分泌，增強腸道平滑肌的收縮，從而改善便秘癥狀。SS廣泛分布于胃腸道內，對胃腸道運動及各種胃腸激素的釋放有普遍的抑制作用，還可抑制因胃泌素引起的胃腸平滑肌細胞的收縮活動。陳德興等［14］認為，情志因素引起的便秘模型中SS明顯增加。增液八珍湯中黃芪、川芎、赤芍等活血行氣，服藥過程中囑患者調暢情志、養成良好的飲食、排便習慣。

綜上所述，增液八珍湯通過促進胃泌素的分泌，提高P物質量，降低生長抑素水平，增強腸道平滑肌收縮，加強腸道動力，促進排便。氣血同補、增液潤腸，治療習慣性便秘的同時能增強機體的免疫力。習慣性便秘不僅要重視正確的治療方法，還要使病人形成良好的生活、飲食習慣，避免熬夜傷津，多飲水、多食富含纖維的食物;定時排便;增加運動量、多做腹部運動。

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