偽狂犬病概述

偽狂犬病是一種急性、高致死性疾病，廣泛分布在世界各地，主要感染豬和其他家畜，偶爾會(huì)感染野生動(dòng)物。自20世紀(jì)60年代以來，偽狂犬病毒在美國(guó)已經(jīng)成為一個(gè)重要的病原體，可能是因?yàn)樵诜置湄i舍的發(fā)病增加，或因?yàn)橛卸玖Ω鼜?qiáng)的毒株出現(xiàn)。豬以外動(dòng)物的臨床癥狀類似于狂犬病的癥狀，因此得名“瘋癢”（但豬不表現(xiàn)出這種癥狀）。偽狂犬病是一種需向政府相關(guān)部門報(bào)告的疾病，并已成功地從美國(guó)絕大多數(shù)地區(qū)根除。

1 病因

偽狂犬病毒是一類DNA皰疹病毒。豬是該病毒的唯一宿主，但病毒可以感染牛、羊、貓、狗和山羊，以及野生動(dòng)物，包括浣熊、負(fù)鼠、臭鼬和嚙齒動(dòng)物。在靈長(zhǎng)類動(dòng)物上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究表明，恒河猴和狨猴易感染，但黑猩猩不易感染。人感染偽狂犬病毒的報(bào)告很有限，且基于血清轉(zhuǎn)化而不是病毒分離得出的結(jié)果。馬感染狂犬病毒的病例很罕見。目前偽狂犬病毒只有一個(gè)血清型，但使用單克隆抗體制備物、限制性內(nèi)切酶測(cè)定法以及胰蛋白酶滅活標(biāo)記法可以鑒別出毒株的差異。

2 流行病學(xué)

偽狂犬病毒可通過鼻-鼻或糞-口途徑傳播。間接傳染一般通過吸入霧化的病毒后發(fā)生傳播。傳染性病毒可在相對(duì)濕度≥55 %的空氣中存活長(zhǎng)達(dá)7 h。來自英國(guó)的研究數(shù)據(jù)表明，在特定的氣候條件下病毒可以通過氣溶劑傳播到2 km以外的地方。其他研究證明，該病毒可在無氯井水中生存長(zhǎng)達(dá)7 h；在厭氧的湖泊水、青草、土壤、糞便和去皮的玉米中生存2 d，在塑料瓶中的鼻腔洗滌液和豬顆粒飼料中存活3 d，在稻草類墊料中存活 4 d。偽狂犬病毒外有包膜，因此干燥、陽光和高溫[≥37 ℃（98.6 ℉）]可使其失活。瀕死宿主，如狗、貓、野生動(dòng)物，可以在農(nóng)場(chǎng)之間傳播病毒，但這些動(dòng)物在感染后只能存活2 d～3 d。昆蟲作為病毒傳播載體的潛在作用正在調(diào)查中。鳥類在病毒的傳播中似乎并無作用。

3 臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理

豬的臨床癥狀取決于受感染豬的年齡。幼齡的豬高度易感，且日齡低于7 d的仔豬死亡會(huì)達(dá)到100 %。一般情況下，幼齡豬感染后中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（例如顫動(dòng)和搖晃）很容易出現(xiàn)。如果斷奶仔豬受到感染，呼吸系統(tǒng)疾病是主要的臨床癥狀，特別是并發(fā)感染致病性細(xì)菌后癥狀將復(fù)雜化。據(jù)報(bào)道，偽狂犬病毒能夠抑制肺泡巨噬細(xì)胞的功能，因此病毒會(huì)降低這些細(xì)胞處理和破壞病毒的能力。全身性發(fā)熱[41 ℃～42 ℃ （105.8 ℉～107.6 ℉）]、厭食和體重減輕可見于各年齡段受感染的豬上。生長(zhǎng)和肥育豬的死亡率非常低（1 %～2 %），但保育豬的死亡率可能達(dá)到50 %。打噴嚏和呼吸困難很常見，偶爾有報(bào)道可見到中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在非豬的物種如貓、狗、牛和小型反芻動(dòng)物上的臨床癥狀包括猝死、強(qiáng)烈的局部瘙癢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（轉(zhuǎn)圈、發(fā)狂、癱瘓）、發(fā)熱和呼吸窘迫。

自然感染后，偽狂犬病毒在動(dòng)物中的復(fù)制部位主要是鼻、咽、扁桃體或上皮細(xì)胞。病毒通過淋巴管向局部淋巴結(jié)傳播，并在那里繼續(xù)復(fù)制。病毒還可通過神經(jīng)組織傳播到腦部，并優(yōu)先在腦橋和延髓內(nèi)的神經(jīng)元中進(jìn)行復(fù)制。此外，偽狂犬病毒可以從肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、脾、淋巴結(jié)、滋養(yǎng)層、胚胎和黃體細(xì)胞中分離到。

偽狂犬病毒在感染后2 d～5 d開始向體外排毒，病毒在感染后2周也可從鼻腔分泌物、扁桃體上皮、陰道和包皮分泌物、乳汁或尿中收集到。病毒可能存在一種潛在的情況，即其可以潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)。在處于潛伏期的感染豬中，排毒可能會(huì)在經(jīng)歷階段性應(yīng)激時(shí)期，如產(chǎn)仔、擁擠或運(yùn)輸后復(fù)發(fā)。在實(shí)驗(yàn)上，連續(xù)5 d注射皮質(zhì)類固醇（地塞米松，2 mg/kg體重，肌肉注射）會(huì)誘導(dǎo)復(fù)發(fā)。

4 病變

偽狂犬病毒感染的大體病變往往無法檢測(cè)，可見漿液性鼻炎、壞死性扁桃體炎或出血性肺淋巴結(jié)。肺水腫以及繼發(fā)感染細(xì)菌性病原體后引發(fā)的肺炎病變也可能存在。壞死灶（直徑2 mm～3 mm）可能分散于整個(gè)肝臟，這種病變通常出現(xiàn)在幼齡（<7日齡）仔豬中。

顯微鏡下，非化膿性腦膜炎是可見于灰質(zhì)和白質(zhì)的一種特征性病變。血管周圍單核白細(xì)胞聚集和神經(jīng)元壞死也可能會(huì)出現(xiàn)。腦膜增厚是單核細(xì)胞浸潤(rùn)的結(jié)果。通常可以看到壞死性扁桃體炎與出現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)包含體，以及壞死性支氣管炎、細(xì)支氣管炎和肺泡炎。壞死的病灶區(qū)往往可見于肝、脾、淋巴結(jié)和消瘦胎兒的腎上腺。

5 診斷

除了肉眼病變和顯微鏡病變以外，其他診斷輔助方法包括病毒分離、熒光抗體測(cè)試和血清學(xué)試驗(yàn)。腦、脾和肺可作為病毒分離所用的器官。鼻拭子可用于分離急性感染動(dòng)物的病毒。鼻標(biāo)本的儲(chǔ)存和運(yùn)輸必須在低溫、添加了抗生素的無菌鹽水中進(jìn)行，以抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。熒光抗體測(cè)試可以利用扁桃體或腦部的樣本進(jìn)行。

現(xiàn)在，已有許多血清學(xué)試驗(yàn)可用于偽狂犬病毒的檢測(cè)，如血清中和試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定和乳膠凝集反應(yīng)。血清中和試驗(yàn)是檢測(cè)偽狂犬病毒的一種標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方法，它需要48 h才能完成。酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定是常用于對(duì)大量血清進(jìn)行篩選的測(cè)定方法，然而該方法的特異性可能很低。假陽性結(jié)果通常可以通過血清中和試驗(yàn)進(jìn)行重新評(píng)估。雖然具有高度敏感和快速的特點(diǎn)，乳膠凝集反應(yīng)的特異性仍可能很差。感染后，6 d～7 d內(nèi)抗體可以用乳膠凝集反應(yīng)檢測(cè)到，7 d～ 8 d內(nèi)則可以用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定， 8 d～10 d可用血清中和試驗(yàn)測(cè)定。

鑒別酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)已被用于區(qū)分接種疫苗后所產(chǎn)生抗體與自然感染后產(chǎn)生的抗體。豬用疫苗則利用剔除某些基因（gI、gIII或gX）后的疫苗毒株進(jìn)行生產(chǎn)。接種了基因缺失疫苗的豬不會(huì)增加對(duì)某些由缺失基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的抗體應(yīng)答反應(yīng)。與此相反，感染野毒株后會(huì)對(duì)這些蛋白質(zhì)產(chǎn)生抗體。

偽狂犬病毒的初乳抗體可能會(huì)存在至豬4月齡時(shí)（類似于豬細(xì)小病毒）。因此，在生長(zhǎng)和肥育豬中，要評(píng)估母源抗體的下降水平同時(shí)確保仔豬在合適的時(shí)候進(jìn)行免疫，必須要有配對(duì)血清學(xué)樣本或血清學(xué)組成。

6 治療和控制

盡管急性感染偽狂犬病毒還沒有特異性治療方法，但接種疫苗可以緩解特定年齡段豬的臨床癥狀。通常情況下，推薦用減毒活疫苗對(duì)豬場(chǎng)內(nèi)所有豬進(jìn)行大規(guī)模接種。母豬和1～7日齡新生仔豬滴鼻接種疫苗，隨后肌肉接種場(chǎng)內(nèi)其他所有豬，此方法有助于減少病毒的排出，提高存活率。減毒活疫苗可以在注射部位和局部淋巴結(jié)中進(jìn)行復(fù)制。疫苗病毒以極低的水平散發(fā)，病毒通過黏膜傳染給其他動(dòng)物的可能性最小。在基因缺失疫苗中，胸苷激酶基因被刪除。由此，該病毒不能在神經(jīng)元中進(jìn)行感染和復(fù)制。建議繁育豬按季度接種，而肥育豬在母源抗體水平下降后接種疫苗。定期接種疫苗可以在控制疾病的發(fā)生上產(chǎn)生良好的結(jié)果。建議同時(shí)通過飼料和肌肉注射抗生素以控制繼發(fā)性細(xì)菌感染。

根除偽狂犬病毒的方案已有好多個(gè)。截至2014年，美國(guó)全部50個(gè)州的商品豬場(chǎng)均根除了偽狂犬病。然而，該病毒似乎在野豬群中呈地方性流行性，且在競(jìng)技農(nóng)場(chǎng)中有發(fā)生。根除偽狂犬病的有效策略包括全群清群、檢測(cè)與淘汰策略和后代隔離。全群清群法雖然很有效，但成本高且費(fèi)時(shí)。通常，偽狂犬病毒以外的問題（如遺傳改良）需要在全群清群變得具有成本效應(yīng)之前得到解決。

檢測(cè)和淘汰策略包括所有繁育豬的血液測(cè)試、撲殺全部的陽性豬并重復(fù)這一過程，直到該豬群的檢測(cè)結(jié)果呈陰性。在這一策略與不同的免疫接種方案聯(lián)合使用時(shí)，自然感染的豬應(yīng)該淘汰。檢測(cè)和淘汰策略可能有效，但它費(fèi)力，并且對(duì)血清學(xué)檢測(cè)沒有表現(xiàn)出抗體應(yīng)答反應(yīng)的潛伏感染的豬，在稍后的時(shí)間中有可能會(huì)恢復(fù)向外排毒。

在對(duì)后代的隔離方案中，（18～21日齡的）幼齡仔豬與已接種疫苗的母豬分開，并在另一個(gè)豬場(chǎng)內(nèi)飼養(yǎng)至成年。如果以此種方法飼養(yǎng)足夠多的后備母豬和公豬，原有的種豬群可以進(jìn)行清群，隨后用血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陰性的后備種豬重新進(jìn)行組群。即使該繁育豬群受到感染，此方法仍可以使種豬生產(chǎn)者出售豬。然而，在這種情況下，所有后代必須使用血清中和試驗(yàn)逐頭進(jìn)行檢測(cè)，并且在出售前應(yīng)為陰性結(jié)果。

原題名：Overview of Pseudorabies（英文）

原作者：Scott A. Dee獸醫(yī)博士