厄貝沙坦聯合低分子肝素治療肺心病心力衰竭的臨床效果觀察

摘要：目的：探討低分子肝素治療肺心病心力衰竭的臨床效果。方法：肺心病心力衰竭患者隨機分為兩組，比較兩組動脈氣血分析、肺動脈壓力、凝血酶原時間、國際標準化比值及不良反應。對照組用常規方法治療，治療組在此基礎上加用低分子肝素，比較兩組療效。結論：對于肺心病患者，在常規治療的基礎上加用低分子肝素可降低肺動脈高壓，改善動脈氣血分析，提高臨床療效。

關鍵詞：低分子肝素；肺動脈壓；肺心病

【中圖分類號】R541.6+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）03-0238-01

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例患者均符合1997年全國肺心病學術會議修訂的慢性肺心病的診斷標準。患者診斷依據病史‘臨床癥狀’胸部線片和心電圖表現并排除出血性疾病符合肺心病及心功能分級診斷標準。根據呼吸困難、心悸、頸靜脈怒張、下肢水腫等右心衰竭臨床表現，以及美國紐約心臟病學會（NYHA）制定的心功能分級標準來判斷心衰的程度。對于肺心病的治療包括氧療法、利尿藥物等常規治療法，但效果不理想。筆者探討低分子肝素治療肺心病心力衰竭的臨床療效。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗感染、吸氧、祛痰、止咳平喘、糾正酸堿平衡失調及電解質平衡紊亂，治療組在此基礎上加用低分子肝素在臍旁行皮下注射，劑量5000IU，每天2次，10d為1個療程。

1.3觀察指標

兩組患者在治療前后均觀察臨床癥狀改善情況以及有無出血，檢測治療前后的動脈血氣分析、凝血酶原時間、肺動脈壓、國際標準化比值以及藥物的不良反應。

1.4療效判斷標準

①顯效：咳、痰、喘癥狀較前明顯好轉；肺部音消失或顯著減少，腹水消失，下肢水腫消失；心率小于100次/min；尿量基本恢復正常；心功能改善Ⅱ級以上。有效：上述各項指標部分減輕或有好轉；無效：治療后上述各項指標無好轉，甚至加重或死亡。總有效=顯效+有效。

1.5統計學分析

采用SPSS13.0進行數據的統計分析，計數資料采用x3檢驗；P≦0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效比較。觀察組治療總有效率為93.5%，對照治療總有效率為74.2%，觀察組總有效率高于對照組。

2.2試驗組治療后的肺動脈壓明顯低于治療前，尤其有意義的是實驗組治療后的肺動脈壓明顯低于對照組治療后的肺動脈壓，其差異具有顯著性；同時發現試驗組治療后PaO2（mmHg）和PaCO2（mmHg）的改善幅度大于對照組；但是凝血酶原時間、國際標準化比值在治療前、治療后無明顯的變化。

3 討論

肺心病是由肺組織、肺血管或胸廓的慢性病變引起肺組織結構和功能異常，產生肺血管阻力增加，肺動脈壓力增高。慢性肺心病患者由于缺氧，二氧化碳滯留使肺血管痙攣，收縮致肺動脈高壓，慢性缺氧引起繼發性紅細胞增多，導致血流阻力增加，加重右心負荷。慢性肺心病患者后期出現的呼吸功能衰竭、缺氧及二氧化碳滯留等可引起呼吸性酸中毒。

低分子肝鈉素是從普通肝素裂解獲取的硫酸氨基葡聚糖片段，低分子肝素抗血栓作用教普通肝素強。由于分子質量小，LMWH的生化和藥理特性有所改善，因此比普通肝素具有若干優越性，可抑制凝血因子的活性，具有促進纖維蛋白溶解的作用，可改變血液粘度，增加血細胞表面電荷，從而有效增強抗凝集和抗血栓作用，降低血液粘度，改善微循環，降低肺動脈壓，改善心肺功能。

具有抗過敏\"抗感染的作用； 可增強細胞的吞噬作用； 還能有效降低肺動脈高壓，緩解支氣管痙攣癥狀，降低氣道的阻力，因而明顯改善通氣量和低氧血癥，有效地改善患者的心肺功能。低分子肝素是通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，其大小約相當于普通肝素的三分之一，平均分子質量介于4 000～6 500 U之間，對于抗凝血酶抑制活化的凝血因子X（Xa）是強有力的催化劑。低分子肝素能抑制補體系統及白細胞趨化性，中和許多致炎因子，保護血管內皮細胞，降低內皮細胞的通透性，發揮抗炎作用，同時解除支氣管痙攣及微血管收縮，阻止血管平滑肌增生，從而減輕或防止肺動脈高壓，本研究結果顯示，低分子肝素能夠明顯增加血液中的氧濃度，降低濃度，并降低肺動脈壓，因而能夠更有效地治療肺心病心力衰竭。

本研究中，用低分子肝素鈉治療的試驗組34例患者全部耐受治療，無出血發生；肺動脈壓較治療前明顯降低，同時明顯低于對照組治療后肺動脈壓，提示低分子肝素在降低肺動脈壓中發揮了重要的作用；兩組治療后動脈血氧分壓均明顯提高，其中試驗組中氧分壓改善的幅度同樣優于對照組，提示低分子肝素在改善肺動脈壓的同時，亦明顯糾正了低氧血癥；在比較了兩組的住院時間后發現，試驗組的住院天數明顯低于對照組，且無明顯副作用，這有利于降低患者的住院費用。

低分子肝素是通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，其大小約相當于普通肝素的三分之一，平均分子質量介于4 000～6 500 U之間，對于抗凝血酶抑制活化的凝血因子X（Xa）是強有力的催化劑。由于分子質量小， LMWH的生化和藥理特性有所改善，因而比普通肝素具有若干優越性，內皮細胞和大多數血漿蛋白不會結合或者中和LMWH。因此LMWH具有較長的血漿半衰期，在低劑量時有很好的生物利用度，從而在使用固定劑量時更能預測其抗凝效果。這些特性可使LMWH能每天安全使用1～2次而無需實驗室監測。另一優越性是LMWH對血小板功能的抑制作用比較小，且血管通透性減低，故出血副作用小有關。

應用低分子肝素治療肺心病心力衰竭，可以明顯降低肺動脈高壓，從而改善心肺功能和患者的臨床癥狀，縮短病程，明顯提高肺心病患者的治療效果，值得床上推廣使用。

我們對60例肺心病心率衰竭患者加用了LMWH治療，并與對照組比較。結果發現同組病人治療前后變化來看，LMWH治療組全血黏度、血漿黏度下降程度明顯大于對照組（P﹤0.01），表明LMWH能明顯改善高凝狀態，防止肺動脈血栓形成，改善微循環并減少紅細胞黏附，減輕和防止肺動脈高壓的增加，改善心肺功能。

慢性肺心病病理生理變化的基礎是肺動脈高壓。肺心病由于長期持續性缺氧、高碳酸血癥產生繼發性紅細胞增多癥， 血細胞比容增加， 血液粘稠度增加， 血流阻力隨之增加， 血流緩慢， 促進肺動脈壓升高； 另外酸中毒、電解質紊亂、反復感染，與對照組比較， *P< 0.05，P< 0.01； 與同組治療前比較，ΔP< 0.01激活血漿凝血激酶前質因子， 血小板破壞受損， 釋放血小板第三因子。以上這些因素均可使血液呈高凝及高粘滯狀態， 從而導致肺部微血栓的形成， 誘發或加重心力衰竭。肝素能抑制凝血因子的激活過程， 抑制 XIa、IXa 活性， 降低血小板聚集作用， 降低血液粘稠度；能抑制血小板釋放 5- 羥色胺等遞質， 有抗感染、抗過敏和增加吞噬異物的作用， 使支氣管痙攣緩解， 痰液粘稠度降低， 改善通氣； 肝素尚能降低肺動脈高壓， 有較強的利尿作用。因此， 肝素通過降低血液粘稠度， 改善肺心病的高凝狀態， 改善微循環， 提高氧飽和度.

參考文獻

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