卡培他濱的藥物使用分析

摘要：目的：探討卡培他濱的藥物使用。方法：對(duì)卡培他濱的藥理和療效進(jìn)行分析。結(jié)論：卡培他濱是治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、宮頸癌以及氟尿嘧啶耐藥的腫瘤的良好藥物。

關(guān)鍵字：西藥；卡培他濱；使用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）03-0257-02

卡培他濱Capecitabine屬胸苷酸合酶抑制藥，是用化學(xué)方法將氟尿嘧啶做化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成的前體藥物，是一種具有靶向效應(yīng)的口服氟尿嘧啶核苷類(lèi)似物，可在腫瘤組織內(nèi)選擇性被激活而產(chǎn)生高濃度的活性細(xì)胞毒物質(zhì)，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他濱在體內(nèi)經(jīng)三個(gè)步驟最終轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざl(fā)揮抗腫瘤作用：經(jīng)肝內(nèi)羧基酯酶轉(zhuǎn)變?yōu)?’—脫氧—5-氟胞苷；再經(jīng)肝臟和腫瘤組織內(nèi)活性高的胞苷脫氨基酶轉(zhuǎn)化為5’—脫氧—5-氟尿嘧啶核苷；最后經(jīng)腫瘤組織中含量高的胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為有活性的氟尿嘧啶。 下面將卡培他濱的藥物使用分析匯報(bào)如下。

1藥代動(dòng)力學(xué)

卡培他濱口服后以原形被吸收。隨著劑量的增加，卡培他濱及其代謝物的血藥濃度峰值（Cma。）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）均呈線性增加。口服生物利用度高，空腹給藥Cm，。和AUC分別增加 31%～60%，半衰期（ti/z）無(wú)變化。血漿蛋白結(jié)合率為54%。血漿中tl/2為0.5～0.7h。主要通過(guò)腎排出，服藥后，藥量的84%在12h內(nèi)以代謝物形式隨尿液排出，僅3%以原形隨尿液排出，2.6%以原形隨糞便排泄。

2用法用量

進(jìn)食30min后口服。治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的方法：3周為1個(gè)療程，前2周每天間隔12h口服1次，餐后服用，每次1250mg/m2，停藥1周；以后根據(jù)耐受性做劑量調(diào)整，出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)需立即中斷給藥，根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度，治療用量減少到原來(lái)的50%～75%。

3藥物安全性

3.1消化系統(tǒng) 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎、厭食等。嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)。

3.2血液 少見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血。

3.3中樞神經(jīng)系統(tǒng) 常見(jiàn)頭痛、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、眩暈、失眠、嗜睡等。

3.4皮膚 約50%患者發(fā)生手—足綜合征，但多為1～2級(jí)，3級(jí)者不多見(jiàn)。表現(xiàn)為麻木、感覺(jué)遲鈍、針刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑、脫屑、水皰。常見(jiàn)皮炎和脫發(fā)。

3.5其他 常見(jiàn)脫水、黏膜炎、發(fā)熱、虛弱、疲乏、便秘、膽紅素升高、周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變、體重增加等。

4禁忌

以下患者禁用。

4.1對(duì)卡培他濱及其代謝產(chǎn)物有過(guò)敏史或曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

4.2肌酐清除率小于30ml/min的嚴(yán)重腎功能不全者。

4.3卡培他濱的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)，可能危害人類(lèi)胎兒，婦女使用卡培他濱時(shí)必須采取避孕措施，孕婦不能使用卡培他濱。

4.4卡培他濱是否能分泌人乳汁尚不明確，但由于卡培他濱可使哺乳嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，故哺乳期婦女禁用，如必須使用，服藥期間停止哺乳。

5慎用

5.1老年人（≥80歲）對(duì)藥物毒副作用更敏感，尤其是胃腸道毒性反應(yīng)更易發(fā)生，應(yīng)慎用。

5.2現(xiàn)有或既往有冠心病者慎用。

5.3中度腎功能不全者慎用。

5.4肝功能不全者慎用。

6注意事項(xiàng)

6.1中度腎衰患者初始用量可為常規(guī)用量的75%（約940rug/m2）。

6.2肝功能不良者不必調(diào)整用量，但臨床上與其他細(xì)胞毒藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

6.3藥物過(guò)量時(shí)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、胃腸出血和骨髓抑制等，必要時(shí)進(jìn)行透析處理。

6.4用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、凝血酶原時(shí)間（PT）及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（1NR）。

7藥物相互作用

7.1用于晚期結(jié)腸直腸癌患者治療時(shí)，卡培他濱與其他抗癌藥合用可提高治愈率，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

7.2卡培他濱主要在高表達(dá)dThdPase的腫瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的氟尿嘧啶，而對(duì)正常組織器官作用較小，所以可以聯(lián)合使用其他增加 dThdPase在腫瘤組織內(nèi)表達(dá)的藥物。細(xì)胞毒性藥物紫杉烷類(lèi)、絲裂霉素C和環(huán)磷酰胺能明顯增加腫瘤組織內(nèi)dThdPase的活性。

7.3同時(shí)服用抗酸藥氫氧化鎂或氫氧化鋁不會(huì)對(duì)達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和t1/2產(chǎn)生影響。

7.4同時(shí)服用香豆素類(lèi)衍生物抗凝藥，如芐丙酮香豆素、苯丙香豆素等可改變凝血參數(shù)，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致出血不止，所以一定要做好用藥監(jiān)護(hù)。

7.5卡培他濱和苯妥英鈉同時(shí)服用會(huì)導(dǎo)致后者血藥濃度上升，應(yīng)減少其給藥劑量。

7.6亞葉酸鈣可使5-FU的血藥濃度升高，增強(qiáng)其毒性（如粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、口腔炎、嘔吐）。故卡培他濱與亞葉酸鈣合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)，尤其是對(duì)老年患者。

7.7卡培他濱可增高苯妥英血漿濃度，導(dǎo)致苯妥英毒性，必要時(shí)應(yīng)減少苯妥英劑量。

7.8使用卡培他濱時(shí)接種活疫苗（如輪狀病毒疫苗），將增加活疫苗感染的風(fēng)險(xiǎn)。接受免疫抑制化療的病人不能接種活疫苗。

8制劑及貯藏

卡培他濱片劑：150mg/片；500mg/片。15～30℃保存，注意嚴(yán)格密閉。

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