非小細胞肺癌不同劑量同步放化療的臨床觀察與分析

摘要：目的 觀察放化同步治療局部晚期非小細胞肺癌時，總劑量不同的常規分割放療，對臨床效果與毒副作用的影響。方法 該臨床試驗為回顧性研究，收集2009年1月1日～2011年12月31日，收治的III期-N2的非小細胞肺癌患者共112例，應用同步放、化聯合療法進行治療，化療藥物的組合方案為第三代含鉑的方案，順鉑加依托泊苷方案28d為1個周期，共4個周期；順鉑加長春瑞濱方案21d為1個周期，共4個周期。化療與放療同一天開始；放療采用三維適形調強放療，放療單次劑量2Gy總劑量60～72Gy，平均劑量DT64Gy，放療總劑量≤64Gy的為低劑量組，放療總劑量>64Gy的為高劑量組。結論 高劑量組和低劑量組客觀有效率分別為74.4%、62.3%（P<0.05）；中位生存時間為17.5個月、18.1個月（P>0.05）；1、2、3年生存率分別為80.6%、45.0%、19.9%及82.8%、47.6%、20.5%（P>0.05）。毒副反應方面高劑量組較低劑量組骨髓抑制反應嚴重有統計學差異（P<0.05），高劑量組較低劑量組的放射性肺炎、食管炎及消化道毒副反應發生率略高（P>0.05）。在應用三維適形暨調強放療同時聯合化療的方法，治療局部晚期（Ⅲa、Ⅲb）非小細胞肺癌時，高劑量組較低劑量組治療的患者毒副反應明顯。

關鍵詞：非小細胞肺癌；同期放化療；適形放射療法；毒副反應

肺癌是世界上癌癥死亡的主要原因。原發性非小細胞肺癌的1/3多發現時即為局部晚期并且徹底失去了手術切除的機會，致使該部分患者5年總生存率只能達到5%～10%[1，2]。針對局部晚期NSCLC采取的療法，近幾年國內國外大多使用放療和化療聯合為主的治療方式。胸部放射治療聯合含鉑的三代化療被認為是同步放化療的最佳選擇[3，4]。本研究旨在對112例非小細胞肺癌的治療來觀察和分析患者的短期療效和毒副作用，為NSCLC治療選擇最佳的常規放療的總劑量。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月1日～2011年12月31日在院完成全部放療劑量并至少完成3個周期化療的112例病理診斷為非小細胞肺癌的患者，；AJCC第七版TNM分期為IIIa/IIIb期；KPS≥70分；年齡≤75歲；無嚴重心、腦血管系統疾病；血液及肝腎功能等檢查均在正常范圍。

1.2體位固定及定位 CT掃描要求患者平臥于真空墊上，固定體位，雙手上舉交叉放于額前，平靜呼吸，標記三維激光燈參考點。CT掃描范圍包括下頜角至第一腰椎下緣區域。以第四版腫瘤放射治療學為標準，設為腫瘤靶區、臨床靶區、計劃靶區、危及器官區域，要求處方劑量占PTV體積達95%以上，兩肺V5≤60%、V20≤28%，心臟V30<40%，脊髓最大劑量≤40Gy，食管V50≤50%，計劃完成后驗證符合拍片存據；處方劑量60～74GY，5次/w，1.8～2.2Gy/次，共25-37次。

1.3化學治療 化療方案為依托泊苷+順鉑，28d為1個周期，共4個周期；長春瑞濱+順鉑方案21d為1個周期，共4個周期。化療與放療同一天開始；

1.4療效評價標準 按著RECIST標準為療效評價依據。

1.5統計方法 據SPSS17.0軟件包建數據庫，計數資料比較使用χ2檢驗，以P<0.05為顯著性差異標準，生存率用Kaplan-meier法。

2 結果

112例患者隨訪率100%，全部完成預計劑量放療，完成同期及輔助化療方案三周期的49例，完成四和四個以上周期的63例。兩組臨床資料比較均無統計學差異（P>0.05）。高、低劑量組1～2級3～4級骨髓抑制分別為23例、13例；23例、7例。高、低劑量組1～2級3～4級消化道反應分別為26例、8例；38例、9例。高、低劑量組I-II和III-IV級放射性食管炎分別為9例、3例；11例、3例。高、低劑量組I-II和III-IV級的放射性肺炎分別為7例、2例；10例、2例。這一結果與文獻報道結果一致。本研究高劑量組的骨髓抑制明顯重于低劑量組，差異有統計學意義；另有一些毒副反應亦有增多，但未見統計學意義。

本研究中高劑量組與低劑量組客觀有效率分別為74.4%、50.7%。MFS分別為17.5個月和18.1個月；1、2、3年生存率分別為80.6%、45.0%、19.9%級82.8%、47.6%、20.5%。兩組相比，客觀有效率、MST及1、2、3年生存率無顯著提高，均無統計學差異（P>0.05）

3 討論

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。上個世紀90年代，多個隨機對照研究及薈萃分析證明LANSCLC的化放綜合治療較單一手術、放療或化療獲得更好的生存獲益。包括同步放化療的最佳聯合方法，期間化療藥物的選擇、合適劑量、合適周期，還有放療的最佳分割劑量及總劑量、最佳放療技術及最佳的放療范圍，最重要的是如何在達到最佳療效的同時最大限度的控制毒性反應等。

本研究中高劑量組與低劑量組兩組相比，高劑量組的骨髓抑制明顯重于低劑量組，差異有統計學意義；其他毒副反應亦有增多。客觀有效率及1、2、3年生存率無顯著提高，均無統計學差異（P>0.05），這一結果和其他研究類似。如Juan等[5]采用較大劑量的客觀反映率77.3%，中位無進展生存期12個月，MST27.8個月，1年生存率為72.3%。本組研究1、2、3年的生存率較以往的研究無提高，分析可能與放療時間的延期，化療的療程次數較少，兩臨床試驗并非是隨機，以及由于患者個人原因后續的治療不充分所致。

終上所述放療結合鉑類和三代新藥聯合治療LAN-NSCLC效果確切，高劑量的局部控制較好。其次同步放化療方案毒副反應較重，但多數患者可以耐受。相比較低劑量組的毒副反應患者更易接受。低劑量組的1、2、3年生存率無統計學差異。但是高劑量的局控率較好。

參考文獻：

[1]Baum annm，Appolds，pe Terson c，et al dose and fractionation concepts in the primary radiotherapy of non small cell lung cancer[J].lung cancer，2001，33：s43-45.

[2]Sause W，Kolesar P，Taylor S，et al.Final results of phase HI trial in regionallyadvanced unresectable non-small ccll lung cancer-Radiation Therapy OncologyGroup，Eastern Cooperative Oncology Group，and Southwest Oncology Group[J].Chest，2000，117：358-364.

[3]Guida C，Maione P，Rossi A，et al.Combined chemo-radiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer；current status and future development[J].Crit Rev Oncol Hematol，2008，68：2222-32.

[4]Okamoto I.Overview of chemoradiation clinical trials for locally advanced non-small cell lung cancer in Japan[J].int J Clin Oncol，2008，13：112-116.

[5]Juan o，sanchez-hemandez s，casal j，Full-dose cisplatin and oral vinorelbine concomitant with radiotherapy in unresectable stageIIInon-small cell lung cancer：amulti-center phaseIIstudy[J].anticancer res.2014；34（4）：1959-66

編輯/周蕓霏