人參益腦方聯(lián)合丁苯酞對阿爾茨海默病患者的β淀粉樣蛋白的影響

摘要：目的 觀察人參益腦方聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療阿爾茨海默病（AD）的臨床療效。方法 將100例AD患者隨機(jī)分為研究組組和對照組各50例。觀察組給予丁苯酞軟膠囊和人參益腦方口服，對照組僅口服丁苯酞軟膠囊。比較兩組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分、中醫(yī)癥狀評分及血清Aβ表達(dá)水平變化。結(jié)果 治療后研究組血清Aβ水平低于對照組，MMSE、ADL評分中醫(yī)癥狀評分改善情況優(yōu)于對照組。結(jié)論 人參益腦方聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能可降低AD患者血清Aβ水平，顯著改善AD患者認(rèn)知記憶能力。

關(guān)鍵詞：人參益腦方；阿爾茨海默病；β淀粉樣蛋白

阿爾茨海默病（AD）是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和行為異常為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理改變?yōu)槔夏臧摺⑸窠?jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞減少。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，AD患者均有明顯腦血管病變，提示腦缺血與AD關(guān)系密切，腦缺血可能加速了AD患者的神經(jīng)變性進(jìn)程[2]。為此本研究采用人參益腦方聯(lián)合丁苯酞治療AD，觀察其對AD患者血管內(nèi)皮功能的影響及臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇新樂市中醫(yī)醫(yī)院2012年5月～2013年8月收治的AD患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組50例、對照組50例。對照組男30例，女20例，年齡59～87（69±9）歲，病程2～13（8.1±4.1）年；研究組中男24例，女26例，年齡64～89（70±8）歲，病程2～11（7.8±3.9）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分8～20分；②日常生活活動能力（ADL）量表評分<60分；③年齡≥50歲；④顱腦CT（或MRI）檢查示顳葉萎縮，腦室系統(tǒng)擴(kuò)大，大腦皮質(zhì)萎縮；⑤對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①血管性癡呆、路易體癡呆及Pick病；②其他理化因素等引起的癡呆；③腦外傷引起的癡呆；④近6個月內(nèi)患腦血管病；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.3治療方法 兩組均給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)公司，批號118120213）0.2g，口服，3次/d，研究組同時(shí)給予人參益腦方，方藥：人參、丹參、赤芍、水蛭各10g，當(dāng)歸、川芎、半夏各12g，何首烏、黃芪、熟地、菟絲子、茯苓各30g、炙甘草6g，1劑/d，水煎分2次內(nèi)服。兩組均維持治療12w。

1.4觀察指標(biāo) 兩組患者于治療前及治療12w后清晨空腹采集肘靜脈血10ml，離心后分離血清。采用雙抗體夾心法進(jìn)行β淀粉樣蛋白（Aβ）測定。比較治療前后兩組患者M(jìn)MSE評分。并觀察中醫(yī)癥狀積分[1]：參照中醫(yī)癥狀積分《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)內(nèi)容，對患者精神恍惚、健忘少寐、心悸、眩暈等癥狀根據(jù)輕重分別計(jì)分，無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以x±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血清Aβ的表達(dá) 治療前兩組患者血清Aβ表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組血清Aβ水平比治療前下降（P<0.05），研究組低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 MMSE、ADL評分 治療前兩組MMSE及ADL評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12w后，與對照組比較，研究組MMSE評分明顯提高（P<0.05），ADL量表評分明顯降低（P<0.05），見表2。

2.3中醫(yī)癥狀積分 治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3討論

腎為先天之本，藏精主骨生髓通于腦，腎所藏之精氣為人體生命之本，在人的生長壯老已的過程中起著主導(dǎo)作用，腎虧、腎精不足是AD的發(fā)病根本，并且很多醫(yī)家從以補(bǔ)腎填精，健腦益智來延緩衰老和治療老年癡呆[2]。人參益腦方是我科在長期臨床實(shí)踐中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方。方中人參可安神益智；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血；何首烏補(bǔ)益精血，收斂精氣。黃芪可抑制海馬組織中膽堿酯酶活性，提高學(xué)習(xí)記憶能力；丹參活血調(diào)經(jīng)，能明顯改善腦供血；川芎能改善微循環(huán)，抑制膽堿酯酶活性，提高腦內(nèi)水平；赤芍、水蛭能降低血小板聚集，降低血液粘稠度；熟地黃、菟絲子補(bǔ)益肝腎、填精益髓；茯苓健脾化痰安神；半夏燥濕祛痰，具有降血脂，解毒抗炎，降壓和糖皮質(zhì)激素樣作用。丁苯酞能改善微循環(huán)，建立側(cè)枝血液循環(huán)及維護(hù)線粒體的完整性，是治療腦缺血的國家一類新藥，研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能夠抑制促炎信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞引起的炎性反應(yīng)，降低Tau蛋白的異常磷酸化及IL-1、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)，并能促進(jìn)內(nèi)皮一氧化氮水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，解除微血管痙攣，清除自由基等，從而發(fā)揮其改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用[3]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后研究組血清Aβ水平、MMSE評分、ADL評分、中醫(yī)癥狀積分改善情況均優(yōu)于對照組，評分改善總有效率高于對照組；提示人參益腦方聯(lián)合丁苯酞能明顯改善AD患者認(rèn)知記憶能力，提高患者生活自理能力，且比單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞效果更加明顯。

總之，人參益腦方聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能明顯降低AD患者血清Aβ表達(dá)水平，改善腦缺血，抑制炎性反應(yīng)及細(xì)胞凋亡，顯著改善認(rèn)知記憶能力，為中醫(yī)藥治療AD提供了新的思路和方法。

參考文獻(xiàn)：

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[2]鄭筱萸. 中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

[3]侯德仁，唐交春，嚴(yán)文廣，等.丁基苯酞對阿爾茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1的影響[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40（3）：67-70.

編輯/申磊