卡培他濱聯合洛鉑治療轉移性乳腺癌的療效和安全性

摘要：目的 觀察卡培他濱聯合洛鉑治療轉移性乳腺癌的療效和安全性。方法 收集本院2012年2月～2014年10月36轉移性乳腺癌例患者均采用卡培他濱聯合洛鉑治療方案，具體：卡培他濱每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14；洛鉑30mg/m2 靜點，d1，每21d重復。結果 36例患者中，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）。主要毒副反應為消化道反應、骨髓抑制、手足綜合征。Ⅰ-Ⅱ度為主。隨訪時間4～22個月，中位生存期為（16.6±2.5）個月，1年生存率86.1%（31/36）。結論 卡培他濱聯合洛鉑治療轉移性乳腺癌的療效肯定，毒副反應輕。

關鍵詞：轉移性乳腺癌；卡培他濱；洛鉑；化療

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一[1]，中國大中城市乳腺癌發病率近10年的上升幅度為20%～30%。轉移是乳腺癌患者死亡的主要原因。經蒽環類、紫衫類藥物治療失敗的轉移性乳腺癌患者，目前尚無標準化療方案[2-3]。尋求多線治療后療效滿意、低毒副反應的化療方案已成為臨床研究的重要問題。我科從2012年2月～2014年10月采用卡培他濱聯合洛鉑治療36例轉移性乳腺癌，取得較好的療效，現分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年2月～2014年10月大連大學附屬中山醫院的36例轉移性女性乳腺癌患者，年齡33～64歲，平均（40±12.7）歲。均經病理組織學檢查證實為乳腺癌，經手術、放化療治療后出現轉移。轉移部位：淋巴結轉移12例、肺轉移10例、胸壁轉移9例、骨轉移15例、肝轉移7例、腦轉移5例。發生一處組織或者器官轉移的24例，兩處轉移18例，三處及以上5例。激素受體（ER和/或PR）陽性20例，陰性14例，不詳2例；HER-2基因陽性（過表達或擴增）10例，陰性23例，不詳3例。

1.2病例納入及排除標準 納入標準：①組織學或者細胞學證實為乳腺癌患者，轉移癌經CT、MRI、PET/CT、骨掃描等確診；②既往化療中均先后應用過蒽環類及紫衫類藥物；③預計生存期>3個月，KPS≥70分；④血常規、肝腎功、心電圖正常；⑤有可測量的病灶；⑥患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在化療禁忌證；②有肝腎功能嚴重障礙、血常規明顯異常；③鉑類藥物過敏史。

1.3方法 患者給予卡培他濱每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14；洛鉑30mg/m2 靜點，d1。每21d重復。治療中均給予5-HT3受體拮抗劑預防性止吐，Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制給予G-CSF治療，出現Ⅲ度不良反應化療藥減量。每2個周期進行評價療效，疾病進展或出現不能接受的毒副反應終止化療。

1.4療效評定 根據RECIST1.1實體瘤客觀指標評價標準：全部病灶完全消失并維持≥4w表示完全緩解（CR）；基線病灶最大徑之和減少≥30%，維持>4w表示部分緩解（PR）；基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶表示病變進展（PD）；基線病灶最大徑之和縮小<30%或者增大<20%表示病變穩定（SD）。有效率%=CR+PR，疾病控制率%=CR+PR+SD；毒副反應：根據WHO標準分為0-Ⅳ級。生存期：從化療開始至死亡或末次隨診時間。

2 結果

2.1療效觀察 36例患者共完成192個周期化療，每例周期數2～6個。治療后評價，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）。

2.2毒副反應 治療期間出現的主要毒副反應為消化道反應（24/36）、骨髓抑制（25/36）、手足綜合征（12/36）。其中2例患者出現Ⅲ度白細胞減少，給予G-CSF治療后恢復；1例出現Ⅲ度手足綜合征，給予維生素B6口服、碘伏消毒后明顯改善；肝功損害低且輕微，不影響繼續化療。余均為Ⅰ-Ⅱ度毒副反應。見表1。

3 討論

乳腺癌發病率、轉移率比其他腫瘤相對較高。有報道約15%～20%的乳腺癌患者在就診時已發生轉移[4]。乳腺癌的轉移包括腫瘤細胞的脫離原發灶浸入細胞外基質，侵襲周圍血管和淋巴管進入循環系統。乳腺癌細胞無正常細胞的特性，細胞間連接松散，易脫落。轉移性乳腺癌進展快，治療效果差。5年生存率為25%[5]，選擇有效的化療方案是延長和改善轉移性乳腺癌患者生存期、生活質量的重點。卡培他濱是一種可以在體內轉變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質（protein）合成。它可以被腫瘤細胞中高活性的胸苷磷酸化酶代謝為氟尿嘧啶，定向殺傷腫瘤細胞[6-7]。乳腺癌患者組織中TP表達高，卡培他濱治療轉移性乳腺癌安全、有效。可適用于治療進展期乳腺癌和轉移性乳腺癌[8]。洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤化合物，其形成DNA的鏈內或者鏈間交聯，影響DNA的正常功能，抑制腫瘤細胞的復制和生長。它是一種光譜、有效、低毒性的抗腫瘤藥物。洛鉑單藥或者聯合其他化療藥物對乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、頭頸部鱗癌、食管癌等均有一定療效，且毒副作用低[9]。胃腸道反應和骨髓抑制為其主要毒反應[10]。本組36例患者中，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）療效肯定，毒副反應輕，耐受性好。本組樣本量較少，隨訪時間短。將繼續收集、補充病例，繼續隨訪。

參考文獻：

[1]Mokarian F，Ramezani MA， Hegdari K，et al. Epidemiology and trend of cancer in Isfahan 2005-2010 [J].Res Med Sci，2011，16（9）：1228-1233.

[2]Malmstrom A， Hansen J，Malmberg L，et al.Gemcitabine and capecitabine in combination for advanced anthracy-cline and taxane pretreated breast cancer patients：A phase Ⅱ study [J].Acta Oncol，2010，49（1）：35-41.

[3]Moulder S， Hortobagyi GN.Advances in the treatment of breast cancer [J].Clin pharmacol Ther，2008，83（1）：26-36.

[4]Mariade F，Gilberto Amorim，Roberto Arecuri，et al.A Phase Ⅱ Study of Second-Line Neoadjuvant Chemotherapy With Capecitabine and Radiation Therapy for Anthracycline-Resistant Locally Advanced Breast Cancer[J].Americal Jourmal of Clinical Oncology，2007，30（1）：78-81.

[5]Hou G，Zhang S，zhang X，et al.Clinical pathological characteristics and prognostic analysis of 1013 breast cancer patients with diabetes. Breast Cancer Restreat，2013，137（3）：807-816.

[6]Daniele G，Gallo M，Piccirillo MC，et al. Pharmacokinetic evaluation of capecitabine in breast cancer [J] .Expert Opin Drug Metab Toxicol，2013，9（2）：225-235.

[7]Bonotto M， Bozza C，Di Loreto C，et al. Making capecitabine targeted therapy for breast cancer：which is the role of thymidine phosphorylase [J].Clin Breast Cancer，2013，13（3）：167-172.

[8]Stockler M R， Harvey Vj，Francis Pa，et al.Capecitabine versus classical cyclophospham ide， methotrexate，and fluorouracil as first line chem otherapy for advanced Breast cancer [J].J Clin Oncol，2011，29：4498-4504.

[9]劉德林，孫蔚莉，武淵，等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤雜志學，2013.18（2）：131.

[10]楊柳青，秦叔逸.第3代鉑類藥物洛鉑的研究進展[J].臨床腫瘤雜志學，2009，14（12）：1134-1139.編輯/蔡睿琳