利塞磷酸鈉治療激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松臨床觀察

摘要：目的 觀察利塞膦酸鈉治療激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法 選取39例激素治療所致骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)用利塞膦酸鈉治療 6個(gè)月，觀察腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)、大粗隆骨密度變化，檢測(cè)肝腎功能、白細(xì)胞、血鈣、PTH的變化，并記錄治療過(guò)程中的不反應(yīng)。結(jié)果 應(yīng)用利塞膦酸鈉治療6個(gè)月后患者骨密度較前升高（P<0.05），肝腎功能、白細(xì)胞、血鈣水平無(wú)明顯變化（P>0.05），PTH明顯下降（P<0.05）。結(jié)論 利塞膦酸鈉能顯著的改善激素治療患者的骨密度，不良反應(yīng)少，依從性好，可以有效預(yù)防和糾正激素治療引起的骨質(zhì)疏松，降低激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松的發(fā)生，可以預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折危險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：利塞磷酸鈉；骨質(zhì)疏松；激素

骨質(zhì)疏松（osteoporosis）是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。在多數(shù)骨質(zhì)疏松中，骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致。發(fā)病多緩慢個(gè)別較快，以骨骼疼痛、易于骨折為特征生化檢查基本正常。病理解剖可見(jiàn)骨皮質(zhì)菲薄，骨小梁稀疏萎縮類骨質(zhì)層不厚。骨質(zhì)疏松是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴(yán)重的并發(fā)癥。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸收以及增加骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。本院2010年1月～2012年1月收治的39例激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松患者使用利塞磷酸鈉治療，取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 骨質(zhì)疏松患者39例，6個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)影響骨代謝藥物，糖皮質(zhì)激素治療前均行雙能X線骨密度測(cè)定排除骨質(zhì)疏松，同時(shí)排除其它繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，無(wú)糖尿病、冠心病、高血壓及其他相關(guān)重大疾病，無(wú)肝腎功能異常。年齡 28～56歲，平均（36±5.6）歲，其中男性8例，女性31例。糖皮質(zhì)激素治療疾病分類：系統(tǒng)性紅斑狼瘡15例，炎性肌病11例，成人斯蒂爾病6例，系統(tǒng)性硬化癥3例，干燥綜合征2例，結(jié)節(jié)性紅斑1例，間質(zhì)性肺炎1例。

1.2方法 給予利塞膦酸鈉片（昆明積大提供）治療，5 mg/d。療程6個(gè)月，治療期間不停用激素。服用方法：晨起空腹200 ml 以上溫開(kāi)水送服，30 min 內(nèi)不能平躺和進(jìn)食。此期間同時(shí)口服鈣爾奇D。治療前后測(cè)定清晨空腹肝功能、腎功能、血鈣、PTH，同時(shí)測(cè)定腰椎、股骨頸及 Wards三角區(qū)、大粗隆骨密度。同時(shí)觀察該藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者疼痛的治療效果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均數(shù)用（x±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)資料T檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后骨密度（g/cm2）變化：經(jīng)6個(gè)月治療后患者骨密度明顯提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，見(jiàn)表1。

2.2治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化：肝腎功能、白細(xì)胞、血鈣水平無(wú)明顯變化（P>0.05），PTH明顯下降（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)少，主要為胃腸道反應(yīng)，癥狀較輕，表現(xiàn)為食道炎、大便次數(shù)增多、惡心等，可以耐受，餐前30 min直立位服用，清水送服（200 ml左右），服藥后坐位或直立位30 min能有效緩解癥狀。

3討論

骨質(zhì)疏松（BMD）是一種以骨強(qiáng)度受損、骨折危險(xiǎn)性增加為特點(diǎn)的代謝性骨病。骨質(zhì)疏松性骨折隨著社會(huì)老齡化而逐漸顯著[1]，除性別、年齡、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等因素外，糖皮質(zhì)激素也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因，與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸取以及增加骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)，有研究表明，GC通過(guò)增加骨細(xì)胞上PTH受體的數(shù)量和親和力，增加骨細(xì)胞對(duì)PTH的敏感性，使PTH的分泌增加，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)[2]。PTH是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液中鈣離子濃度主要激素，還間接促進(jìn)腸道對(duì) Ca2+的吸收。PTH對(duì)腎臟的直接作用是促進(jìn)腎小管對(duì) Ca2+的重吸收，因而減少Ca2+從尿中排泄。PTH通過(guò)活化維生素D3間接使腸道吸收的Ca2+增加。PTH 的分泌主要受血漿 Ca2+濃度的調(diào)節(jié)。如果PTH的分泌過(guò)于旺盛，骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞，被增強(qiáng)的破骨活性占優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期下去會(huì)引起骨鈣質(zhì)的消蝕而易于骨折或骨畸形，而骨質(zhì)疏松會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致PTH分泌增加。自1932年Gushing首次報(bào)道大量糖皮質(zhì)激素（GC）可導(dǎo)致嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥以來(lái)[3]，長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能引起骨質(zhì)疏松等合并癥越來(lái)越引起人們的關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道，口服任何劑量糖皮質(zhì)激素的患者都有可能出現(xiàn)骨量丟失、骨重建功能減退及機(jī)體對(duì)骨微損傷修復(fù)能力的下降，使骨的脆性增加，易發(fā)生骨折。其特點(diǎn)是骨質(zhì)減少，骨組織的細(xì)微結(jié)構(gòu)被破壞，使骨的脆性增加，骨折的危險(xiǎn)性增加[4]。故長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣、PTH及骨密度。

雙能X線吸收儀是以X線球管發(fā)射的X 線作為放射源的 BMD 儀，檢查 BMD 通常以腰椎1、2、3、4 及近端股骨的股骨頸（ neck ）、股骨粗隆（ trochanter）、Wards三角區(qū)的測(cè)定結(jié)果，可以作為臨床評(píng)估是否骨質(zhì)疏松的依據(jù)。本臨床觀察顯示利塞膦酸鈉能顯著的改善激素治療患者的骨密度，不良反應(yīng)少，依從性好，可以有效預(yù)防和糾正激素治療引起的骨質(zhì)疏松，降低激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松的發(fā)生，可以預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折危險(xiǎn)。治療前后骨密度明顯升高（P<0.05），正常補(bǔ)鈣治療血鈣水平無(wú)明顯變化（P>0.05），PTH明顯下降（P<0.05），可以糾正骨質(zhì)疏松-PTH-血鈣之間的不良平衡，可以作為預(yù)防或治療激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松的首選用藥。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nielsen FH，Lukaski HC，Johnson LK，et al.Reported zinc，but not copper，intakes influence whole-body bone density，mineralcontent and T score responses to zinc and copper supplementationin healthy postmenopausal women[J].Br J Nutr，2011.

[2]Canalis E，Mazziotti G，Giustina A，et al.Glucocorti-coid-induced osteoporosis： pathophysiology and therapy [J].Osteoporos Int，2007.

[3]夏維波.骨質(zhì)疏松性骨折癥的防治[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010.

[4]Gushing H.The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations（pituitary basophilism） 1932[J].Obes Res，1994.

編輯/張燕