新型抗抑郁藥物和第二代抗精神病藥物聯(lián)合使用時(shí)藥效學(xué)影響及安全性研究

摘要：目前臨床常見(jiàn)聯(lián)合使用新型抗抑郁藥物和第二代抗精神病藥物（second-generation antipsychotics，SGA）。本文對(duì)這兩類藥物聯(lián)合使用時(shí)藥物藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響的相關(guān)研究做簡(jiǎn)要的綜述。

關(guān)鍵詞：新型抗抑郁藥物；SGA；聯(lián)合用藥；藥效動(dòng)力學(xué)；藥物不良反應(yīng)

新型抗抑郁藥和SGA聯(lián)合用藥的藥效動(dòng)力學(xué)研究目前尚淺。臨床上，對(duì)于難治性抑郁和強(qiáng)迫癥，聯(lián)合用藥可能取得更好的效果，但目前這方面的研究數(shù)據(jù)仍不充分。新型抗抑郁藥和SGA聯(lián)合使用時(shí)，臨床醫(yī)生需要注意安全性問(wèn)題。

1 新型抗抑郁藥物和SGA藥效動(dòng)力學(xué)影響的機(jī)制

新型抗抑郁藥在抑郁癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、慢性軀體疼痛等多種疾病中有明確的療效。大多數(shù)參考書指出新型抗抑郁藥可能通過(guò)抑制再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體而發(fā)揮作用，如5羥色胺再攝取抑制劑、5羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑等。但這些藥物起效的具體機(jī)制均未能明確，且不同藥物對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制程度及時(shí)間不一致。

SGA對(duì)精神分裂癥、其他重癥精神病和精神病性障礙的治療中有一點(diǎn)療效。大部分SGA是多巴胺D2受體拮抗劑，包括氨磺必利、阿塞那平、氯氮平、伊潘立酮、魯拉西酮、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、齊拉西酮，而阿立哌唑是D2受體部分激動(dòng)劑。

它們之間的藥效動(dòng)力學(xué)影響可能發(fā)生在作用位點(diǎn)，也可能通過(guò)沒(méi)有血漿濃度變化的修飾作用引起。這些藥效學(xué)的影響，有些等同于單個(gè)藥物作用的總和，有些大于單藥作用的總和，有些相互拮抗而抵消藥效[1]。……