中藥川烏毒性研究

摘要：通過對中藥川烏藥理作用及臨床療效、毒性、炮制研究、配伍研究、毒性預(yù)防及救治等方面進(jìn)行概述，為川烏深入研究提供參考并對其臨床應(yīng)用提供理論支持。

關(guān)鍵詞：川烏；毒性研究；藥理作用；臨床療效

川烏為毛茛科多年生草本植物烏頭的干燥塊根，含多種生物堿，主要為烏頭堿、異烏頭堿、次烏頭堿，素馨烏頭堿及這些物質(zhì)的苯甲酰類成分。因其成分結(jié)構(gòu)中羥基的乙酰化和芳酰化，因而呈現(xiàn)強(qiáng)烈的毒性。因其毒性強(qiáng)，在治療過程中，往往因服藥過量，導(dǎo)致中毒。本文將對中藥川烏藥理作用及臨床療效、毒性、毒性預(yù)防及救治等方面進(jìn)行概述，為川烏深入研究提供參考并對其臨床應(yīng)用提供理論支持。

1川烏藥理作用及臨床療效

烏頭堿類是川烏鎮(zhèn)痛的主要成份，有明顯的抗感染、鎮(zhèn)痛作用，可用于臨床多種疼痛。以附子續(xù)命湯加減治療重癥風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛6O例。結(jié)果治愈52例而總有效率100%。在抗炎作用方面，川烏總堿顯著抑制角叉菜腔、蛋清t組胺和5-HT所致大鼠足腫脹，抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹，抑制組胺、5HT所致大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，抑制巴豆油所致肉芽囊的滲出和增生。另外，川烏有降血糖、擴(kuò)血管、降壓等作用，亦可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)并對癌細(xì)胞有一定抑制作用。

2毒性研究

2.1毒理作用 川烏的毒理作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面：心臟毒性主要表現(xiàn)為影響Na 通道、誘導(dǎo)Cx43蛋白脫磷酸、抑制呼吸酶的活性、促進(jìn)心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反、損害心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等[3]；神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為頭暈、視物不清、昏迷等；消化系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃部燒灼感、流涎及腹痛、腹瀉等癥狀；呼吸系統(tǒng)毒性臨床上有中毒者因?yàn)槲挥谘铀璧暮粑\(yùn)動中樞麻痹，導(dǎo)致呼吸抑制的病例。

2.2毒性產(chǎn)生機(jī)制 目前因川烏中毒死亡的事件在臨床屢見不鮮，其中以水煎服最常見，川烏中的烏頭堿對心臟有極強(qiáng)的毒性作用。烏頭堿中毒亦產(chǎn)生心室纖維顫動、口服0.2mg既能使人中毒，3～5mg即可致死。烏頭堿中毒后最嚴(yán)重的是對心臟的損害，以室性早搏最為常見，室性早搏重者可發(fā)展為心室纖顫，其發(fā)生機(jī)制為：①興奮心臟迷走神經(jīng)，引起竇房結(jié)自律性降低，而發(fā)生沖動起源上的障礙，產(chǎn)生被動性心率失常；②烏頭堿直接作用于心肌，使心肌應(yīng)激性增高，心室內(nèi)異位節(jié)律點(diǎn)興奮性增強(qiáng)，而發(fā)生主動性心率失常。

2.3中毒癥狀 輕者服藥后15～30min見口舌及全身發(fā)麻、惡心、嘔吐、呼吸緊迫，胸部重壓感。中度可見煩躁汗出，四肢痙攣 言語障礙、呼吸困難、血壓下降、體溫不升、面色蒼白、皮膚發(fā)冷、脈象遲弱、心律紊亂、心電圖見多源性頻發(fā)性不規(guī)則前期收縮，重度者神志不清或昏迷，口唇指端發(fā)紺、脈微欲絕、二便使禁，心電圖可見心室纖顫及室性停搏，最后可因心臟或呼吸衰竭而死亡。

3川烏毒性預(yù)防及救治

用川烏入藥時，應(yīng)注意以下幾方面：①陰虛陽盛，熱證疼痛及孕婦忌服。②內(nèi)服一般應(yīng)炮制用，生品內(nèi)服宜慎。③采集時禁止用口嘗試，人藥宜與其它藥配伍使用。④醫(yī)生要在處方上標(biāo)明另包先煎，并使患者掌握煎藥和服藥的方法。⑤門診使用時耐心做好醫(yī)囑工作。

川烏中毒的救治：早期應(yīng)立即催吐，可用1：2000高錳酸鉀溶液反復(fù)洗胃，并導(dǎo)瀉，或用2%鹽水高位結(jié)腸灌洗，同時靜脈補(bǔ)液和注射阿托品1～2mg皮下或肌內(nèi)注射，4～6次/d，對重癥者可酌情增大劑量及縮短問隔時問，必要時可用0.5～lmg靜脈緩慢注射。如仍出現(xiàn)頻發(fā)早搏或陣發(fā)性室性心動過速，可選用利多卡因、普魯卜岡等。中藥：輕度可用蜂蜜50～120g，涼開水沖服或綠豆60g，甘草15g，生姜15g，紅糖適量水一鼻飼或口服，心律失常可用苦參30g煎服。重癥者與西藥同時可以服用金銀花、甘草、綠豆、生姜、黑豆等以加快排毒，解毒速度。

隨著國內(nèi)外有關(guān)中藥中毒事件的報(bào)道，逐漸改變了人們對中藥安全性的看法。川烏作為中醫(yī)常用的一味藥，不但應(yīng)該研究其藥理作用，更應(yīng)該深入研究其毒性作用以及影響毒性作用的因素，揭示其內(nèi)在的科學(xué)機(jī)制，為相關(guān)中成藥的新藥研制提供依據(jù)，更能為臨床上更安全、高效和廣泛的應(yīng)用有毒中藥開辟新途徑。

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編輯/孫杰