第四代喹諾酮類抗菌藥加替沙星的不良反應觀察

摘要：目的 探討加替沙星的主要不良反應，為臨床安全用藥提供依據。方法 分析200例住院患者用藥期間血糖及肝腎功能變化。結果 100例用藥前血糖正常者50例，異常者50例。滴注加替沙星后血糖上升50例，下降58例，2例無變化。其中多例升高到異常水平；38例肝腎功能正常者用藥前后觀察，變化不明顯，62例肝腎功能異常者，用藥前后變化明顯。結論 加替沙星對血糖影響較大，血糖異常者或肝腎功能異常者慎用。

關鍵詞：加替沙星；喹諾酮類

第四代喹諾酮類藥物包括加替沙星、莫西沙星等，加替沙星因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便、不良反應小等優點，在臨床上得到了廣泛的應用，然而它的各種不良反應也逐漸被大家認識，本文通過對我院200例使用過加替沙星患者的檢驗指標進行分析，探討加替沙星對血糖和肝、腎功能的影響。

1資料與方法

1.1實驗標本 200例患者，均取自2012年在我院住院，因不同原因使用加替沙星的患者，男78例，女122例，平均年齡35.6歲，用藥方式為ivd，用藥劑量0.2 g～0.4 g.d-1，療程為1～17d。

1.2方法 采用回顧性調查方法，從電子病歷中整理出患者用藥前后肝、腎功能和血糖檢測結果后進行分析。

1.3統計方法 數據以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗，P<0.05為差別具有顯著性。

2結果

2.1加替沙星對血糖的影響 100例用藥前血糖正常者50例，異常者50例。滴注加替沙星（用藥劑量0.2～0.4 g/d，療程為l～14d）后血糖上升50例，下降58例，2例無變化。50例正常血糖患者中，17例在靜滴加替沙星后血糖值升高到異常水平，最高30.62 mmol/l；50例異常血糖患者中，33例在靜滴加替沙星后血糖值升高到異常水平，最高33.62 mmol/l；50例正常血糖患者中，25例在靜滴加替沙星后血糖值下降到異常水平，最高2.8 mmol/l；50例異常血糖患者中，33例在靜滴加替沙星后血糖值下降到異常水平，最高2.3mmol/l，最低下降幅度達18mmol/L。見表1。

2.2替沙星對肝腎功能的影響 用藥后肝功能異?；颊咧写蟛糠质怯盟幥案喂δ芫彤惓５幕颊?，如用藥前TB就異常的患者占用藥后異?？側藬档?7.0%，DB為68.0%，ALT 65.0%，AST 68%，且絕大多數患者肝功能在原有異常基礎上升高<2倍；用藥后腎功能異常的總人數BUN、CR有62人。其中用藥前BUN和CR原本就異常而用藥后腎功能異常進一步加重者，分別占用藥后異?？側藬档?6.7%和79%，且絕大多數患者腎功能在原有異?；A上升高<2倍。見表2。

3討論

第四代喹諾酮類抗菌藥藥理機制主要是抑制細菌的DNA回旋酶（DNA gyrase），從而干擾細菌的DNA復制。DNA回旋酶是2個A亞基和2個B亞基組成的四聚體，A亞基先將正超螺旋后鏈切開缺口，B亞基結合ATP并催化其水解，使DNA的前鏈經缺口后移，A亞基再將此切口封閉，形成DNA負超螺旋。喹諾酮類藥物則作用于DNA回旋酶A亞基，通過抑制其切口和封口功能而阻礙細菌DNA合成，最終導致細菌死亡。近年來的研究還表明：①此類藥物的作用靶位除細菌DNA回旋酶外，還包括拓撲異構酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓撲異構酶Ⅳ主要負責將子代的DNA解環連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環連而干擾DNA復制。②在革蘭陽性菌中，喹諾酮類主要影響拓撲異構酶Ⅳ；在革蘭陰性菌中主要影響DNA回旋酶。③加替沙星主要通過影響DNA回旋酶（II型拓撲異構酶），抑制DNA的復制而產生殺菌作用舊J。本文的數據可以顯示加替沙星對肝臟及血糖的影響。加替沙星引起血糖異常的因果關系較為明確，但發生機制尚不清楚。動物試驗提示加替沙星可通過阻斷胰島細胞上ATP敏感的鉀通道來促進胰島素釋放和低血糖，并能誘導胰島B細胞空泡變性，導致胰島素水平降低和高血糖[1]。血糖異常包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高滲性昏迷?？砂l生在靜脈滴注或口服之后，低血糖一般出現在用藥早期（如用藥后3d內），高血糖多在用藥數天（如3d）后發生。從本文結果中可以看出加替沙星致血糖異常有以下的特點：①血糖異常者：如原本就有血糖異常，使用加替沙星可以增加血糖異常的風險。②合用影響血糖的藥品：包括降血糖藥（如胰島素、格列本脲）可使發生血糖異常的危險性加大；③老年人：本文中靜滴加替沙星致血糖異常的有超過50%是老年人，可能是由于老年患者胰島功能呈下降趨勢，或存在其他基礎疾病，容易出現血糖異常；④腎功能不全者：加替沙星95%以原型從尿中排出，腎功能障礙患者對加替沙星的清除下降，因此必須調整劑量。但嚴重的高血糖或低血糖事件處理不及時，也可危及生命。加替沙星所致的肝臟毒性國內文獻很少見，一般認為加替沙星在肝臟的代謝

綜上所述，血糖異常、合并使用影響血糖的藥物的患者，老年人以及肝、腎功能不全患者應慎用此藥，如需用藥，應調整劑量，密切監測血糖及相關實驗室指標。

參考文獻：

[1]袁進，梁虹藝，季波.注射用加替沙星不良反應及臨床用藥評價[J].中國醫院感染學雜志。2011，21（23）：5052-5054.

[2]強，張麗慧，林曉霞，等.新一代氟喹諾酮類抗菌藥加替沙星的藥理特點和臨床應用[J].杭州師范學院學報（自然科學版），2005，4（6）：464.466.

編輯/王海靜