丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效及安全性研究

李 濤

丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效及安全性研究

李 濤

目的 觀察丁苯酞注射液治療進展性腦梗死患者的有效性和安全性。方法 62例起病在96 h內, 應用美國國立衛生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)評分癥狀進展＞2分的進展性腦梗死患者, 隨機分為常規組(34例, 進行常規治療)和丁苯酞組(28例, 在常規治療的基礎上應用丁苯酞注射液)。對比兩組療效。結果 丁苯酞組治療后的NIHSS評分優于常規組(P＜0.05)；兩組治療第14天后NIHSS評分與治療前評分的差值比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后第14天丁苯酞組有效率顯著高于常規組(47% VS 75%)(P＜0.05)。丁苯酞組和常規治療組不良事件發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05), 兩組最常見不良事件為丙氨酸氨基轉移酶升高。結論 丁苯酞注射液用于治療進展性腦梗死是有效和安全的, 其療效優于常規治療。

進展性腦梗死；丁苯酞；療效

進展性腦梗死(progressive cerebral infarction)是指在急性腦血管事件發生后, 早期神經功能惡化的臨床現象［1］, 有較高的致死率及致殘率, 發病機制不明, 其可能的機制為心源性栓子播散和再栓塞［2］, 缺乏有效的治療措施。丁苯酞注射液作為一類新藥, 已證實治療急性腦梗死是有效和安全的［3］。本研究應用丁苯酞注射液治療進展性腦梗死, 觀察其療效及安全性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月～2015年1月就診于許昌市中心醫院的腦梗死患者共62例, 隨機分為常規組34例和丁苯酞組28例。納入標準：入院后96 h之內癥狀進展, NIHSS評分較入院時分值增加＞2分［4］；24 h內均行腦MR和腦CT提示腦梗死；梗死部位為頸內動脈系統。排除標準：腦出血和梗死后出血；腦栓塞或有心房顫動；肝、腎功能障礙。本研究得到患者知情同意并經過醫院倫理委員會批準。兩組患者在年齡、性別、既往病史方面比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較(n, x-±s)

1.2 給藥方法 所有入組患者在入院3 h內均給予基礎治療, 常規組給予常規治療：拜阿司匹林腸溶片100 mg/d、阿托伐他汀鈣片(立普妥)20 mg/d睡前口服, 血塞通0.4 g, 1次/d、奧扎格雷鈉30 mg, 2次/d靜脈滴注；丁苯酞組在常規組基礎上應用丁苯酞注射液100 ml, 2次/d靜脈滴注。對伴發有相應軀體疾病的可合并原用降糖藥、降血壓藥等。

1.3 療效評定標準 應用全國第四屆腦血管病學術會議通過的臨床療效判斷標準進行評定［5］, 依據神經功能缺損積分值的減少分為：基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化或死亡。有效率=(基本痊愈＋顯著進步)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 治療前后監測血壓、脈率, 化驗血尿便常規、血糖、血脂、肝腎功能, 觀察有無皮膚黏膜出血、胸悶、血壓變化等不良反應, 并詳細記錄各種與治療相關的不良事件。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 兩組患者在入院時及入組前NIHSS評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者癥狀均有好轉, 其中丁苯酞組臨床癥狀改善明顯, 治療后兩組患者NIHSS評分差異有統計學意義(P＜0.05)。治療第14天NIHSS評分與入組前評分的差值兩組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。丁苯酞組優于常規治療組。見表2。治療后第14天,丁苯酞組有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較( x-±s, 分)

表3 治療后第14天與入組前兩組臨床療效評價結果比較(n, %)

2.2 安全性評價 治療14 d內丁苯酞組及常規組各有2例發現血清丙氨酸氨基轉移酶升高(7.1% VS 5.9%), 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。其他實驗室各項檢查指標如凝血分析、血常規等指標在用藥前后無明顯變化。兩組患者在治療前后未發現對腎功能、血脂和血糖以及心電圖等有明顯影響。

3 討論

丁苯酞(dl-3-butylphthalide)是我國自主研發的化學合成類新藥, 經多年的動物實驗及臨床實踐研究證明能有效控制腦梗死癥狀。動物試驗證實丁苯酞可減輕局灶性腦梗死大鼠腦水腫, 抑制血腦屏障的破壞［6］；臨床試驗證明丁苯酞可增加缺血區腦血流量和改善腦缺血區微循環；保護線粒體功能,改善全腦缺血后腦的能量代謝；明顯降低血粘度；從而縮小局灶性腦缺血后的腦梗死面積［7,8］。

本研究中應用NIHSS評分的變化值以及治療有效率作為療效評價指標, 結果顯示丁苯酞組NIHSS評分變化值、治療有效率均優于常規組。治療前后NIHSS評分減分值丁苯酞組高于常規治療組, 提示丁苯酞組在改善神經功能缺損癥狀中起到了積極作用。

在既往的研究中丁苯酞最重要的不良反應是丙氨酸氨基轉移酶升高。本研究中發現兩組患者中均有2例患者血清丙氨酸氨基轉移酶升高(7.1% VS 5.9%), 差異無統計學意義(P＞0.05), 且均未超過正常值的2倍, 結束治療后能自行恢復正常。較丁苯酞注射液治療急性期腦梗死的Ⅲ期臨床試驗2.74%的發生率高［3］, 較口服丁苯酞軟膠囊的臨床試驗中比例較低, 可能與本研究中未控制伴發疾病的藥物治療有關,但與應用丁苯酞軟膠囊相比, 減少了肝功能受損的幾率。本研究中未發現其他不良事件。提示丁苯酞注射液在臨床應用中是安全的。

應用丁苯酞注射液治療進展性腦梗死患者是有效和安全的, 在改善神經功能缺損癥狀方面優于常規治療。

［1］ Kwan J, Hand P.Early neurological deterioration in acute stroke: clinical characteristics and impact on outcome.QJM : monthly journal of the Association of Physicians, 2006, 99(9):625-633.

［2］ Caplan LR.Treatment of "progressive" stroke.Stroke, 1991, 22(5):694-695.

［3］ 朱以誠, 崔麗英, 高山, 等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗.中華神經科雜志, 2014, 47(2):113-118.

［4］ Cornel JH, Tricoci P, Lokhnygina Y, et al.Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitors in combination with Vorapaxar, a platelet thrombin receptor antagonist, among patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (from the TRACER Trial).Am J Cardiol, 2015, 115(10):1325-1332.

［5］ 中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志 1996, 29(6):62-64.

［6］ 肖穎, 王麗娜, 劉永亮, 等.丁苯酞對局灶性腦梗死大鼠腦水腫、血腦屏障通透性和皮質RhoA表達的影響.國際腦血管病雜志, 2013, 21(12):903-907.

［7］ 崔麗英, 李舜偉, 張微微, 等.dl-3-正丁基苯酞軟膠囊與阿司匹林治療急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲雙模擬對照研究.中華神經科雜志, 2008, 41(11):727-730.

［8］ 徐燕平, 李曉波, 景堅, 等.恩必普對急性腦梗死的治療效果及對患者血黏度的影響.南通大學學報(醫學版) , 2014(5): 450-451.

Research of curative effect and safety of butylphthalide injection in the treatment of progressive cerebral infarction

LI Tao.
Department of Neurology, Xuchang City Central Hospital, Xuchang 461000, China

Objective To observe effectiveness and safety of butylphthalide injection in the treatment of progressive cerebral infarction.Methods Within 96 h of onset disease, there were 62 progressive cerebral infarction patients with national institutes of health stroke scale (NIHSS) score ＞2 points were randomly divided into conventional group (34 cases, received conventional treatment) and butylphthalide group (28 cases, received butylphthalide injection in addition to conventional treatment).Curative effects of the two groups were compared.Results The butylphthalide group had better NIHSS score after treatment than the conventional group (P＜0.05).The difference of NIHSS scores in the 14th day after treatment and before treatment between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The butylphthalide injection had obviously higher effective rate than the conventional group in the 14th day after treatment (47% VS 75%) (P＜0.05).There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the butylphthalide group and the conventional group (P＞0.05).The most common adverse reaction in both groups was increased alanine aminotransferase level.Conclusion Implement of butylphthalide injection is effective and safe for treating progressive cerebral infarction.This method provides better curative effect than conventional treatment.

Progressive cerebral infarction; Butylphthalide; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.006

2015-03-27］

461000 許昌市中心醫院神經內科