呂紅蕾
達英-35聯合使用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的效果觀察
呂紅蕾
目的 探討達英-35聯合使用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果。方法 80例多囊卵巢綜合征導致不孕癥患者, 按照隨機數字法分為觀察組與對照組, 各40例。對照組使用單純的達英-35治療, 觀察組則在對照組基礎上, 聯合使用二甲雙胍片, 對所有患者隨訪2年。比較治療1個療程后兩組患者的血糖控制水平以及卵泡刺激素、黃體生成素以及2年內妊娠率。結果 觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖以及隨機血糖均低于對照組(P<0.05), 觀察組卵泡刺激素高于對照組(P<0.05), 黃體生成素水平低于對照組(P<0.05), 且2年內自然妊娠率高于對照組(P<0.05)。結論 達英-35聯合二甲雙胍能更好地控制多囊卵巢綜合征血糖水平, 調節機體內分泌狀態, 提高自然受孕率。
達英-35;二甲雙胍;多囊卵巢綜合征;不孕
隨著現代生活節奏的加快、環境的變化, 多囊卵巢綜合征的發病率顯著升高[1]。其作為一種生殖系統的功能障礙,往往合并有糖代謝異常等內分泌功能的紊亂。主要臨床表現有閉經、多毛、肥胖嚴重者發生黑棘皮癥, 且多數患者存在有繼發性不孕。研究稱[2], 多囊卵巢綜合征是心血管疾病以及2型糖尿病的高危因素。前者治療上大多使用達英-35,以改善患者生活質量, 改善內分泌紊亂從而提高妊娠率。但許多研究證實, 單純使用達英-35, 對控制患者血糖代謝紊亂無臨床價值, 故本研究觀察組在使用達英-35的基礎上聯合使用二甲雙胍治療, 取得一定效果, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2010年1月~2012年10月本院收治的多囊卵巢綜合征導致不孕癥患者80例, 按照隨機數字法分為觀察組與對照組, 各40例。觀察組:年齡20~36歲, 平均年齡(30.2±2.3)歲, 病程2~10年, 平均病程(3.6±1.2)年,合并血糖水平異常1~8年, 平均血糖異常(3.3±0.3)年;對照組:年齡21~36歲, 平均年齡(30.7±2.4)歲, 病程2~11年,平均病程(3.5±1.3)年, 合并血糖水平異常1~9年, 平均血糖異常(3.5±0.3)年。兩組患者年齡、病程、合并血糖水平異常時間等差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 研究方法 所有患者入院后均簽署知情同意書, 并取得醫院倫理委員會批準, 其中對照組使用單純的達英-35治療, 于月經周期的第5天口服達英-35片(拜耳醫藥有限公司, 國藥準字J20040104), 1片/d, 連續服用3周為1個療程,連續治療3個療程為1個治療周期。觀察組則在對照組使用達英-35片的基礎上, 聯合使用二甲雙肌片(北京中惠藥業,國藥準字H19983069), 0.75 g/d。同樣連續服用3周為1個療程, 連續治療3個療程為1個治療周期。對所有患者隨訪2年。
1.3 觀察指標 比較治療后1個療程的血糖控制水平以及卵泡刺激素、黃體生成素以及2年內妊娠率。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組血糖控制水平比較 觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖以及隨機血糖均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖控制水平比較( x-±s, mmol/L)
2.2 兩組卵泡刺激素、黃體生成素以及2年內妊娠率比較隨訪2年發現, 觀察組卵泡刺激素高于對照組(P<0.05), 黃體生成素水平低于對照組(P<0.05), 且2年內自然妊娠率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組卵泡刺激素、黃體生成素以及2年內妊娠率比較[ x-±s, n(%)]
多囊卵巢綜合征的主要病因有雄激素分泌過多、體內雌酮過量以及黃體生成素與卵泡刺激素比值過大和胰島素抵抗。以往針對多囊卵巢綜合征大多使用達英-35進行治療[3],其單劑的有效成分為炔雌醇0.035 mg, 環丙孕酮2 mg, 其中環丙孕酮可有效抑制垂體分泌的促性腺激素水平, 從而減少黃體生成素和卵泡刺激素的分泌, 同時減少卵巢分泌和生成雄激素, 而且對子宮內膜的增生亦有一定的抑制效果, 改善患者月經;有效成分中的炔雌醇則能促進肝臟合成與分泌性激素結合球蛋白, 從而減少游離狀態的辜酮水平。以往研究雖已證實[4], 辜酮水平的降低能顯著增強胰島素敏感性, 降低機體血糖, 但對于多囊卵巢綜合征單獨使用達英-35, 并不能起到緩解機體胰島素抵抗、降低血糖的目的。故本研究觀察組在對照組單純使用達英-35的基礎上, 聯合使用二甲雙胍。發現觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖以及隨機血糖均顯著低于對照組(P<0.05), 且基本控制在正常范圍以內。二甲雙胍是目前治療2型糖尿病最常用的藥物之一, 臨床使用后其能有效的提高外周肌肉和脂肪組織對葡萄糖的利用率, 減少或者抑制肝糖原和肌糖原的異生及分解, 從而降低機體的脂肪氧化率, 同時還能提高機體胰島素敏感性, 故本研究觀察組血糖控制水平優于對照組。
以往研究已經證實[5], 卵巢局部的高濃度胰島素將通過胰島素受體或者胰島素1號增長因子受體誘導卵巢卵泡膜分泌與合成雄激素, 對卵泡的發育起到較大的抑制效應, 臨床主要表現為排卵功能障礙, 導致患者不孕癥的發生[6]。故有效的降低機體胰島素水平, 對于降低體內雄激素水平, 改善排卵功能具有積極意義。所以聯合使用二甲雙胍后觀察組卵泡刺激素高于對照組, 黃體生成素水平低于對照組, 且觀察組黃體生成素與卵泡刺激素比值接近1, 顯著低于對照組。對所有患者隨訪2年, 發現觀察組2年內自然妊娠率高于對照組(P<0.05)。
綜上所述, 達英-35聯合二甲雙胍, 能更好的控制多囊卵巢綜合征血糖水平, 調節機體內分泌狀態, 提高自然受孕率。
[1] 王維麗, 張超.達英-35聯合二甲雙胍治療合并高胰島素血癥多囊卵巢綜合征的療效觀察.臨床醫學工程, 2012, 19(5):754-755.
[2] 徐遠明, 蔡榴輝, 王凌.二甲雙胍佐治高血壓伴肥胖的臨床研究.臨床醫學工程, 2011, 18(8):1208-1209.
[3] 黃偉祥, 王小慧, 麥敏, 等.炔雌醇環丙孕酮聯合螺內酯對多囊卵巢綜合征患者激素的影響.現代醫院, 2011, 11(7):54-56.
[4] 陳磊, 曹麗秋, 李文紅.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察.實用中西醫結合臨床, 2009, 5(1):159-160.
[5] 陳雪平, 彭幼.二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.中國醫藥科學, 2012, 2(14):55-57.
[6] 李蓉, 曾玖芝, 杜昂鷹.二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.四川醫學, 2012, 33(2):207-209.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.115
2014-12-26]
830011 新疆自治區人口和計劃生育科研所