肝癌患者血小板計數與肝功能指標的相關性研究

謝文勝

肝癌患者血小板計數與肝功能指標的相關性研究

謝文勝

目的 總結肝癌患者血小板計數與肝功能指標的相關性, 探討血小板計數對肝癌患者肝功能恢復的預測價值。方法 回顧性分析100例原發性肝癌患者的臨床資料, 其中入院前血小板計數(PLT)＜100×109/L者45例作為觀察組, PLT≥100×109/L者55例作為對照組, 對比兩組患者血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清總膽紅素(TB)及凝血酶原時間(PT)等肝功能指標的變化情況,分析患者PLT計數與肝功能指標恢復的關系。結果 觀察組血清ALT、AST、TB、PT水平明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療1個月后, 觀察組和對照組肝功能未恢復的發生率分別為26.67%(12/45)、 3.64%(2/55), 觀察組明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=4.345, P=0.023＜0.05)。結論 肝癌患者的肝功能指標與血小板計數密切相關, 低血小板計數可以作為肝癌患者肝功能較差的預測指標。

肝細胞癌；肝功能；血小板計數；相關性

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)簡稱肝癌, 是臨床常見的惡性腫瘤, 多合并有肝硬化和(或)慢性肝炎, 使肝臟儲備能力受損, 易發生術后肝功能衰竭及死亡。研究發現血小板在肝再生過程中起著重要的作用［1］, 本研究回顧性分析肝癌患者的臨床資料, 分析血小板計數與肝功能指標的相關性, 旨在為肝癌患者肝功能衰竭的防治指標提供一定的幫助, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年1月～2014年6月100例在本院消化內科治療的原發性肝癌患者的臨床資料。納入標準：①所有患者均經病理學診斷確診為原發性肝癌；②18歲＜年齡＜80歲；③入院前未服用影響血小板計數藥物者；④病歷資料完整者。其中入院前PLT＜100×109/L者45例作為觀察組, PLT≥100×109/L者55例作為對照組。觀察組中男31例, 女14例；年齡36～73歲, 平均年齡(52.34±6.84)歲；合并乙肝表面抗原(HBsAg)陽性42例, 抗丙型肝炎病毒(HCV)抗體陽性者1例, 肝硬化41例。對照組中男37例,女18例；年齡35～76歲, 平均年齡(55.78±6.98)歲；合并HBsAg陽性49例, 抗HCV抗體陽性者3例, 肝硬化45例。兩組在性別、年齡、肝炎肝硬化等合并癥及入院前肝功能方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行血液指標檢測：①PLT檢測方法：入院時抽取晨起空腹肘靜脈血2 ml, 加入抗凝管內, 采用雅培CD-1700全自動血液分析儀, 以電阻抗法進行PLT計數［PLT參考范圍：(100～300)×109/L］。②肝臟功能和凝血功能檢測方法：抽取晨起空腹肘靜脈血5 ml, 加入普通血清管內, 用于肝功能檢查, 抽3 ml靜脈血加入枸櫞酸鈉凝血試驗管, 用于凝血檢查；室溫下靜置10 min后, 在4℃的環境下,以3000 r/min離心, 取上層血清, 置于-40℃冰箱中待測。采用日立7600全自動生化分析儀, 檢測血清谷丙轉氨酶(ALT參考范圍 0～40 U/L)、谷草轉氨酶(AST參考范圍 0～40 U/L)、血清總膽紅素(TB 參考范圍3.4～17.1 μmol/L)及凝血酶原時間(PT 參考范圍11～13 s)。治療1個月后, 對肝功能恢復延遲評價參考梁擴寰主編的《肝臟病學》。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 觀察組患者的ALT、AST、TB及PT水平均顯著高于對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的肝功能指標比較( x-±s)

2.2 兩組術后肝功能恢復延遲率比較 治療1個月后, 觀察組和對照組肝功能未恢復的發生率分別為26.67%(12/45)、3.64%(2/55), 觀察組明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=4.345, P=0.023＜0.05)。

3 討論

我國的肝癌患者, 多合并有肝硬化和(或)慢性肝炎,肝細胞再生能力下降, 肝臟儲備能力受損, 易發生術后肝功能衰竭及死亡。因此, 研究肝癌患者肝臟再生和肝功能衰竭的機制及干預策略具有重要的臨床意義。研究發現血小板在肝再生過程中起著重要的作用。李紅艷等［2］進行動物實驗發現血小板減少和血小板活性受損導致肝硬化小鼠肝細胞再生障礙, 并發現血小板通過激活細胞增殖信號傳導通路ERK1/2、Akt及STAT3及增加5-羥色胺受體啟動肝細胞再生。歐洲進行的一項多中心調查研究發現肝癌患者肝功能障礙發生率和死亡率與血小板計數關系密切, 低血小板計數患者更容易發生肝功能恢復延遲, 但是納入的肝癌者均無肝硬化基礎。目前, 關于以肝硬化為基礎的肝癌患者術后血小板計數對肝功能恢復影響的研究尚比較少見。

本研究中納入的100例患者多數合并肝炎、肝硬化, 入院時有45例患者血小板計數低于正常范圍, 發生率為45%,與劉振紅等［3］報道基本一致, 原因可能與下列因素有關［4］：①肝硬化患者脾功能亢進, 血小板破壞過多；②骨髓巨核細胞抑制, 骨髓增生不良；③血小板生成素功能失調；④血小板相關免疫球蛋白水平增高, 血小板免疫破壞增多。本研究以此45例患者作為觀察組, 將血小板計數正常的55例患者作為對照組, 對比兩組肝功能指標結果發現：觀察組患者的ALT、AST、TB及PT水平均顯著高于對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的肝功能恢復不達標率明顯高于對照組；分析原因為肝癌患者肝功能損害, 治療后患者肝細胞再生肝功能逐漸恢復, 因血小板可以影響肝細胞再生,因此低血小板計數者的肝功能較血小板計數正常者差, 并且恢復時間延遲, 說明血小板計數影響肝癌患者肝細胞再生和肝功能的恢復, 肝癌患者肝功能的恢復需要足夠數量的血小板, 提示對于血小板較低的患者應給予刺激血小板生成藥物或直接輸注血小板, 增加血小板數量, 保證術后肝功能的恢復。王科等［5］研究發現促血小板生成素可以促進肝硬化大鼠模型肝部分切除術后肝再生。陸宇龍等［6］研究發現應用血小板源性的5-羥色胺受體激動劑, 可以存進肝硬化大鼠術后肝再生。

綜上所述, 血小板計數是影響肝癌患者肝功能恢復的重要影響因素。低血小板計數導致肝細胞再生障礙, 肝功能恢復延遲。血小板計數檢查可以作為肝癌患者肝細胞再生能力的預測指標, 提高血小板計數對于防止肝功能衰竭, 降低病死率具有重要的臨床意義。但本研究納入的樣本數量較少,并且采用回顧性分析的方式, 可能會產生一定的偏倚, 影響結果的科學性, 希望國內能夠開展多中心大樣本的前瞻性研究, 對血小板計數, 甚至血小板功能對肝癌患者肝細胞再生和肝功能恢復進行深入研究。

［1］ Bihari C, Rastogi A, Bhadoria AS, et al.Platelets contribute in hepatocellularcarcinoma metastasis.Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2014 , 38(6):111-112.

［2］ 李紅艷, 斯慶圖娜拉, 張永貴, 等.老年肝硬化患者凝血及血小板功能變化與Child-Pugh分級的關系.中國老年學雜志, 2011, 31(6):951-952.

［3］ 劉振紅 , 張楊麗 , 馮艷青, 等.肝硬化患者血小板輸注的臨床應用.第二軍醫大學學報, 2012, 33(12):1374-1376.

［4］ 王玨瓊.血小板、凝血指標與老年肝硬化患者Child-Pugh分級的關系 .中國老年學雜志, 2013, 33(24):6103-6105.

［5］ 王科 , 吳曉峰 , 范燁, 等.肝癌肝部分切除術后患者血小板計數與肝功能恢復的相關性研究 .中華普通外科雜志, 2013, 28(5):371-373.

［6］ 陸宇龍 , 袁玉峰 , 劉燕, 等.血小板門靜脈注射促進肝硬化大鼠部分肝切除術后肝再生.中華肝膽外科雜志, 2012, 18(11): 878-879.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.030

2015-03-04］

273100 曲阜市人民醫院消化內科