內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的關(guān)系

喻蕾

內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的關(guān)系

喻蕾

目的 探討分析內(nèi)皮素(ET)、氧合血紅蛋白(OxyHb)與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的關(guān)系。方法 回顧性分析40例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床資料, 于入院第1、3、7、10、14天分別采集患者腦脊液標(biāo)本, 并采用放射免疫方法對(duì)腦脊液中內(nèi)皮素濃度進(jìn)行測(cè)定, 運(yùn)用比色法測(cè)定腦脊液中氧合血紅蛋白濃度及運(yùn)用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)對(duì)顱內(nèi)主要?jiǎng)用}血流速度檢測(cè), 分析內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的關(guān)系。結(jié)果 經(jīng)測(cè)定, 在發(fā)病后1～3 d內(nèi)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈流速增快, 第7天為流速頂峰, 而到了第14天則逐漸減慢。在第3天, 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的氧合血紅蛋白濃度有所上升, 于第7天達(dá)到最高峰, 與第1天和第3天對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。發(fā)病后, 第14天的氧合血紅蛋白明顯低于第7天(P＜0.05)。氧合血紅蛋白和血管內(nèi)皮素在發(fā)病第3天后開始增高, 第7天達(dá)到高峰后逐漸降低。腦脊液內(nèi)皮素濃度、內(nèi)皮素血流速度及氧合血紅蛋白濃度之間呈正相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦脊液中的內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白參與腦血管痙攣的發(fā)生, 內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣呈正相關(guān)關(guān)系, 在腦血管痙攣發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；內(nèi)皮素；氧合血紅蛋白；關(guān)系

蛛網(wǎng)膜下腔出血又稱為原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血, 是由多種病因?qū)е履X底部及脊髓表面血管破裂的急性出血性腦血管病。腦血管痙攣是該病后大腦底部大容量動(dòng)脈管腔的遲發(fā)性攣縮, 可引起彌漫性腦水腫。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 相關(guān)研究指出內(nèi)皮素和氧合血紅蛋白是導(dǎo)致血管痙攣的物質(zhì)［1］, 對(duì)此本院特選取部分患者為研究對(duì)象, 通過(guò)檢測(cè)上述兩種物質(zhì), 分析其與腦血管痙攣的關(guān)系, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2013年12月～2014年12月收治的40例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床資料, 男21例,女19例, 年齡32～73歲, 平均年齡(41.20±9.96)歲。所有患者經(jīng)頭顱CT檢查及臨床診斷而確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血。排除糖尿病、高血壓、腦血管病及尿毒癥等患者。

1.2 方法 患者于住院后首日立即給予鈣離子拮抗劑提高血容量、血壓及血液稀釋治療。于入院第1、3、7、10、14天分別采集患者腦脊液標(biāo)本, 低溫保存, 標(biāo)本集齊后進(jìn)行集中檢測(cè)。

血管內(nèi)皮素測(cè)定：采用放射免疫方法對(duì)腦脊液中內(nèi)皮素濃度進(jìn)行測(cè)定, 將內(nèi)皮素標(biāo)準(zhǔn)品與一定量的內(nèi)皮素抗血清溶液混合125I內(nèi)皮素, 均勻混合后放置4℃溫室下培育24 h。之后加入免疫分離劑, 抗體和內(nèi)皮素的復(fù)合物會(huì)產(chǎn)生沉淀、離心分離測(cè)定總放射性, 將上清液吸取后再對(duì)沉淀放射性進(jìn)行測(cè)定, 做出標(biāo)準(zhǔn)曲線, 計(jì)算各標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)的結(jié)合律, 根據(jù)B/B0百分結(jié)合率從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得被檢樣品濃度。

氧合血紅蛋白測(cè)定：本文測(cè)定氧合血紅蛋白采用比色法,抽取患者腦脊液標(biāo)本2 ml.3000 rpm離心5 min提取上清, 測(cè)定沉淀物。用分光光度計(jì)對(duì)A560、A576、CSFA540的值進(jìn)行測(cè)定, 之后用氧合血紅蛋白濃度：(1.4747A576-0.682A560-0.5329A540)×104計(jì)算公式測(cè)定氧合血紅蛋白濃度。

腦血管痙攣測(cè)定：采用TCD分別對(duì)大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈進(jìn)行探測(cè), 將檢測(cè)數(shù)據(jù)存計(jì)算機(jī)中, 脫機(jī)分析記錄平均血流速度。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并分析入院第1、3、7、10、14天腦脊液內(nèi)皮素濃度、雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度以及氧合血紅蛋白濃度變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2..40例患者腦脊液內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白濃度及動(dòng)脈血流變化 經(jīng)測(cè)定, 在發(fā)病后1～3 d內(nèi)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈流速增快, 第7天為流速頂峰, 而到了第14天則逐漸減慢。在第3天,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的氧合血紅蛋白濃度有所上升, 于第7天達(dá)到最高峰, 與第1、3天對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。發(fā)病后第14天的氧合血紅蛋白明顯低于第7天(P＜0.05)。血管內(nèi)皮素濃度在發(fā)病第3天后開始增高, 第7天達(dá)到高峰后逐漸下降。見表1。

表.40例患者腦脊液內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白水平及動(dòng)脈血流變化(±s)

表.40例患者腦脊液內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白水平及動(dòng)脈血流變化(±s)

注：與發(fā)病第1、3、14天比較,aP＜0.05

發(fā)病后時(shí)間ET(ng/L) OxyHb(mmol/L)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度(cm/s)第1天第3天第7天第10天第14天90.2356±28.8340.177.0204±34.5348.223.0927±35.0311.222.0168±29.42457 90.8579±26.91705 0.99091±0.32822.1.32465±0.33152.1.56912±0.385976a.1.48647±0.32728.1.09632±0.405033 97.7885±12.7761.138.5356±25.7913.193.6788±24.2212.151.8542±20.70302 84.4037±22.63766

2.2 雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度及ET、OxyHb之間相關(guān)性 氧合血紅蛋白和血管內(nèi)皮素在發(fā)病第3天后開始增高, 第7天達(dá)到高峰后逐漸降低。腦脊液內(nèi)皮素濃度、內(nèi)皮素血流速度與氧合血紅蛋白濃度之間呈正相關(guān)性(OxyHb：r=0.456, P＜0.05, ET：r=0.752, P＜0.05)。

3 討論

腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血后常見并發(fā)癥, 會(huì)加重病情, 嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致死亡。該病有很大的潛在危險(xiǎn)性, 但其具體發(fā)病機(jī)制尚未清楚。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提升, 近年來(lái)也有醫(yī)學(xué)者大量研究了蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致腦血管痙攣的發(fā)生機(jī)制, 據(jù)研究結(jié)果顯示［2］, 腦血管痙攣發(fā)生與內(nèi)皮系統(tǒng)、氧合血紅蛋白、Rho/Rho激酶、一氧化氮(NO)、蛋白激酶C(PKC)通路等多種因素相關(guān)。腦血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生內(nèi)皮素, 其中內(nèi)皮素-1(ET-1)在內(nèi)皮素家族中持續(xù)時(shí)間最久, 對(duì)血管收縮作用最強(qiáng)。一般在正常情況下, 血管內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的NO與ET-1維持著正常的血管舒縮功能。當(dāng)發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血后, 氧合血紅蛋白會(huì)減少NO, 與此同時(shí)高濃度的氧合血紅蛋白會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成直接刺激作用, 從而使其產(chǎn)生ET-1,一旦該分子增多, 會(huì)導(dǎo)致血管收縮, 并激活PKC, 舒縮平衡破壞后引起血管痙攣。

綜上所述, 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦脊液中的內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白參與腦血管痙攣的發(fā)生, 內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白與蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣呈正相關(guān)關(guān)系, 在腦血管痙攣發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

［1］ 倪偉.腦脊液中的炎性因子與急性動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的相關(guān)分析.復(fù)旦大學(xué).2010.

［2］ 吳德模, 管義祥, 居興云, 等.蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦脊液中內(nèi)皮素、氧合血紅蛋白表達(dá)與腦血管痙攣相關(guān)性.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2012.37(6):629-631.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.028

2015-02-02］

111000 遼陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科