50例慢性肌酸磷酸激酶升高患兒的臨床分析

張自力

50例慢性肌酸磷酸激酶升高患兒的臨床分析

張自力

目的 分析肌酸磷酸激酶(CK)慢性升高患兒的病因。方法 回顧性分析50例慢性CK升高3個月以上患兒的臨床資料。結(jié)果 有32例診斷明確, 診斷準(zhǔn)確率為64%, 診斷為dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥共24例, pompe病共3例, 炎癥性肌肉病共1例, 糖原累積癥共2例, 線粒體性肌肉病共2例, 余18例病因不明。結(jié)論 慢性CK升高患兒病因復(fù)雜, 多涉及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)或累及肌肉的代謝性疾病, 除常規(guī)檢查外, 應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等明確病因。

肌酸磷酸激酶；慢性升高；臨床診斷

CK多位于心肌、骨骼肌等細(xì)胞的胞漿中, 少部分位于線粒體中。CK異常升高可發(fā)生在多種生理、病理情況中［1］。對于兒童而言, CK異常升高常提示心肌炎等感染性疾病, 而慢性持續(xù)性升高多提示神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病, 誤診率較高。本次研究選擇慢性CK升高超過3個月的患兒進(jìn)行回顧性分析,意在提高診斷準(zhǔn)確率, 降低誤診率, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2011年6月～2013年6月經(jīng)遺傳門診收入的CK持續(xù)升高3個月以上患兒共50例, 均否認(rèn)中毒史, 無發(fā)熱, 無皮疹。神經(jīng)肌肉查體：無感覺異常, 顱神經(jīng)無異常, 無腦膜刺激征及病理征。其中男36例, 女14例,年齡2.75～15歲, 平均年齡(7.8±2.4)歲。入組患兒均進(jìn)行肌肉活檢病理檢查。入組病例的臨床表現(xiàn), 見表1。

表1 入組病例臨床表現(xiàn)分布情況(n)

1.2 方法 入組患兒在常規(guī)入院檢查后依據(jù)個體情況進(jìn)行肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等。臨床資料收集：所有入組患兒均經(jīng)主治醫(yī)師詳細(xì)詢問病史, 進(jìn)行系統(tǒng)的體格檢查及神經(jīng)查體, 入院后進(jìn)行常規(guī)檢查包括：激酶水平測定、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血糖、血氨、肝腎功能、離子水平、心激酶等；一部分患兒依據(jù)個體情況進(jìn)行：血沉、風(fēng)濕因子、自身抗體、等炎癥檢查指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)檢查。電生理檢查主要包括：肌電圖、心電圖、三維心臟彩超。同時進(jìn)行肌肉活組織病理檢查, HE染色、免疫組化等。部分患兒測定皮膚成纖維細(xì)胞溶酶體酸性葡萄糖苷酶活性及尿氨基酸有機(jī)酸篩除。基因分析采用多重PCR技術(shù)檢測DMD基因缺失突變型, 綜合分析所以檢測結(jié)果對患兒疾病進(jìn)行診斷［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激酶檢測 入組病例激酶在284～15721 U/L, 平均激酶值(4724±128)U/L, 激酶正常值為18～198 U/L；有6例患兒的激酶高并表現(xiàn)為發(fā)作性、波動性, 分析病因與感染、劇烈運(yùn)動有關(guān)。激酶水平與四肢無力等癥狀以及病情輕重不相關(guān), dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥的患兒激酶平均值為(7681±216)U/L, 其他患兒平均值為(1347±87)U/L, 兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 基因分析 DMD基因檢測缺失突變共16例, 其中外顯子50缺失共7例, 外顯子45缺失共4例, 外顯子44缺失共3例, 外顯子49～50缺失共2例。

2.3 診斷情況 dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥共24例, pompe病共3例, 炎癥性肌肉病共1例, 糖原累積癥共2例,線粒體性肌肉病共2例, 余18病因不明。

3 討論

本次研究中, 主要的臨床診斷以遺傳性神經(jīng)肌肉病以及代謝性疾病較多。其中肌肉營養(yǎng)不良癥以DMD最多。DMD是X-連鎖隱性基因遺傳病, 其在男孩中的發(fā)病率達(dá)1/3500［3］, 多發(fā)病于2～6歲, 在7～10歲時多不會行走.20歲之后多死亡, 死因?yàn)樾姆渭膊。?］。BMD是DMD的等位基因型, 其發(fā)病晚, 臨床癥狀多較輕［5］。病癥初期主要影響下肢肌肉以及盆底肌肉功能, 臨床表現(xiàn)為下肢無力, 爬梯困難,蹲起困難［6］。本組中的18例病因不明的患兒中, 有4例在光鏡下可見到肌源性的改變, 但免疫組化未發(fā)現(xiàn)dystrophin、merison及emefin等基因缺失。dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥的患兒激酶平均值為(7681±216)U/L, 其他患兒平均值為(1347±87)U/L, 兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明CK檢測在dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥患兒中有一定意義。總之, CK長期慢性升高患兒以神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病和代謝性疾病多見, 目前缺乏行之有效的治療方法, 但應(yīng)及時明確診斷, 進(jìn)行遺傳咨詢；此外有些患兒可進(jìn)行對應(yīng)治療, 可改善部分癥狀, 提高生存質(zhì)量。

綜上所述, 慢性肌酸磷酸激酶升高患兒病因復(fù)雜, 多涉及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)或累及肌肉的代謝性疾病, 除常規(guī)檢查外,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等明確病因。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.087

2015-01-15］

467000 中國人民解放軍第152中心醫(yī)院小兒科