鄭俊
他汀類藥物用于癡呆的預防和治療探討
鄭俊
目的 探討他汀類藥物在癡呆中的預防機制和治療效果。方法 80例癡呆患者給予他汀類藥物(阿托伐他汀)進行治療, 觀察患者治療前后的血脂水平、精神狀態、日常生活能力、臨床癡呆程度等指標的改善情況。結果 治療后, 患者的血脂水平、精神狀態、日常生活能力、臨床癡呆程度均得到有效改善, 且與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。結論 他汀類藥物能通過降低患者的血脂來起到預防作用, 改善患者的精神狀態, 降低癡呆程度, 值得在臨床上推廣使用。
他汀類藥物;癡呆;治療效果
癡呆, 又稱為阿爾茨海默病(AD), 是一種神經系統衰退型疾病, 起病較為隱蔽, 發病機制較為復雜, 多發于老年人。AD的主要臨床表現為精神異常、行為障礙、認知障礙、日常生活能力下降[1]。AD不僅危害了患者的身體健康, 降低患者的生活質量, 還嚴重影響了患者家屬的生活, 增加了其生活壓力。本文旨在探討他汀類藥物在AD中的預防機制和治療效果, 具體報告如下。
1.1 一般資料 選取本院于2012年8月~2014年1月收治的80例AD患者為研究對象, 所有患者均符合美國精神病學會《精神疾病診斷與統計手冊》及美國國立精神病和卒中研究所制定的AD診斷標準。其中男24例, 女56例, 年齡63~81歲, 平均年齡(73.1±3.0)歲。排除標準:有嚴重心肝腎疾病者, 有癲癇、腫瘤、活動性胃潰瘍者, 有急性譫妄狀態等意識障礙者, 對他汀類藥物過敏者。
1.2 方法 所有患者給予阿托伐他汀(美國輝瑞制藥公司,國藥準字H19990258)治療。在任何時間單劑量服用, 餐前或餐后均可服用, 劑量上, 初始劑量在10 mg, q.d., 劑量范圍在10~80 mg/d.1次/d。在服用期間均未服用其他類降脂藥或促智藥。
1.3 觀察標準 觀察所有患者治療前后的血脂水平, 包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 并通過患者的血脂水平觀察患者載脂蛋白E(ApoE)的表達、β淀粉樣蛋白(Aβ)形成、卒中風險等來探討他汀類藥物對預防癡呆的作用;使用簡易精神狀態檢查表(MMSE)評價患者治療前后的精神狀態、使用臨床癡呆程度量表(CDR)評價患者治療前后的臨床癡呆程度、使用日常生活能力量表(ADL)評價患者治療前后的日常生活能力。
1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 治療前后血脂水平比較 對所有患者給予他汀類藥物進行治療后, 患者的TC、HDL-C及LDL-C均得到降低, 且與治療前相比, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 80例患者治療前后血脂水平比較(±s, mmol/L)

表1 80例患者治療前后血脂水平比較(±s, mmol/L)
注:兩組比較, P<0.05
時間TCHDL-CLDL-C治療前5.48±1.311.28±0.813.48±0.29治療后2.81±1.301.02±0.362.43±0.19 P<0.05<0.05<0.05
2.2 治療前后精神狀態、日常生活能力、臨床癡呆程度評分比較 對所有患者給予他汀類藥物進行治療后, 患者的MMSE評分由治療前的(20.93±2.17)分提升到(24.83±1.94)分;患者的CDR評分由治療前的(1.91±0.23)分下降到(1.65±0.23)分;患者的ADL評分由治療前的(48.24±6.55)分下降到(43.32±6.17)分。與治療前相比, 患者的精神狀態、日常生活能力、臨床癡呆程度均得到有效改善, 且差異具有統計學意義(P<0.05)。
癡呆是一種獲得性進行性認知障礙綜合征, 容易損害患者的記憶功能、語言功能、視空間功能等[2]。他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑, 主要有降低血脂,減少細胞內膽固醇、抑制肝臟合成載脂蛋白B-100等功效[3]。他汀類藥物主要分為天然化合物和人工合成化合物, 其中天然化合物包括辛伐他汀、洛伐他丁、普伐他汀等, 人工合成化合物分為阿托伐他汀、氟伐他汀、羅伐他汀等。主要藥理作用是抑制膽固醇合成的限速酶Hmg-CoA還原酶, 減少膽固醇的生成。
本研究結果顯示, 治療后, 患者的精神狀態、日常生活能力和癡呆程度均得到有效改善, 這表明了他汀類藥物在治療癡呆的臨床效果顯著, 能幫助患者早日恢復身心健康;患者治療后的TC、HDL-C及LDL-C等血脂指標均得到降低,這表明他汀類藥物能降低癡呆患者的血脂, 并通過降脂功能來抑制ApoE的表達、減少Aβ形成、降低卒中風險, 起到對癡呆的預防保護作用。即他汀類藥物通過抑制甲羥戊酸(MVA)的合成控制了蛋白質異戊烯化, 降低了ApoE的分泌,進而改善患者的認知功能;他汀類藥物通過降低患者的血脂水平降低了β分泌酶的活性, 限制了淀粉樣前體蛋白(APP)的β代謝路徑, 進而減少Aβ形成;他汀類藥物降低了患者的纖維蛋白原含量和血漿膽固醇水平, 抑制了血小板血栓烷A2的產生, 進而減弱了血液中血栓的形成能力, 將凝血酶的含量控制在正常范圍內, 進而降低卒中風險。
綜上所述, 他汀類藥物是一種潛在的防治癡呆藥物, 具有較為完善的預防機制, 在臨床上的治療效果顯著, 能有效提高患者的生活質量, 值得在臨床上推廣。
[1] 張冰, 王莉莉.他汀類藥物的臨床應用及不良反應研究進展.國際藥學研究雜志.2013.40(5):13-14.
[2] 王幸.他汀類藥物對缺血性腦卒中和癡呆預防作用研究進展.中西醫結合心腦血管病雜志.2009, 7(9):1091-1093.
[3] 肖慧, 吳應行, 倪萍, 等.阿爾茨海默病不同頻段低頻振幅靜息態功能磁共振成像研究. 中國醫療設備.2014.29(11):5-10.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.110
2015-02-03]
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