胡愛民 徐乃佳
尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物。當人體內的嘌呤代謝長期紊亂時,血中尿酸會升高發生高尿酸血癥,高尿酸血癥的直接后果是有尿酸鹽針狀晶體在組織中析出,由此引發急性炎癥即痛風。所以高尿酸血癥和痛風患者,都必須將血尿酸控制在目標范圍之內。
目前,降低尿酸的方法除了低嘌呤飲食、限制煙酒、堅持運動和控制體重外,很多患者還需服用藥物,其中碳酸氫鈉片、別嘌呤醇和苯溴馬隆最常用。使用這些藥物時,必須小心對待,確保安全。
碳酸氫鈉片:久服危害大
【典型病例】馬先生今年62歲,因高尿酸血癥服用碳酸氫鈉片,醫生叮囑他半月后復查。但馬先生一忙起來,將復查之事忘得一干二凈。2個月后,馬先生出現心慌胸悶、氣短、下肢浮腫等不適,被醫院診斷為急性心衰,醫生指出馬先生的心衰是由于碳酸氫鈉長期過量服用引起。
【解析】血尿酸從尿液排泄,使尿液呈酸性,而過于偏酸的尿液不利于血尿酸的排泄。因此當患者尿液的pH值低于6.0時,提示酸性偏重,需堿化尿液治療。碳酸氫鈉即小蘇打,呈堿性,是常用的堿化尿液藥物。雖然我國規定適量的小蘇打可作為膨松劑加入食品,但不等于碳酸氫鈉可隨意長期服用。碳酸氫鈉含有鈉離子,長期大量服用可引起體內鈉離子增加。因鈉離子有親水性,可使體內水分潴留,加重心臟負擔,誘發心力衰竭、水腫和堿中毒,尤其是老年人或者有心臟病的患者,更應注意在用藥過程中監測有無心慌胸悶、氣短、水腫等心力衰竭征象,并遵醫囑復診。
服用碳酸氫鈉片后,尿液pH值會升高,大于7.0時易形成結石,需要停藥。因此堿化尿液過程中還要檢測尿液pH值,不可久服。
別嘌呤醇:須防過敏反應
【典型病例】金先生因患痛風、高尿酸血癥服用別嘌呤醇,服藥1月后,四肢皮膚出現散在少量紅斑,伴瘙癢。他以為是蚊蟲叮咬所致,外用了風油精,3天后出現發熱,且上述癥狀加重,在醫院診為別嘌呤醇過敏導致皮疹。
【解析】別嘌呤醇通過抑制人體內合成尿酸的酶的活性,使尿酸生成減少。其不良反應較多,包括胃腸道癥狀(腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等)、肝功能損害(轉氨酶升高、黃疸等)、腎臟損害(浮腫、少尿、蛋白尿、腎功能衰竭等)、骨髓抑制(白細胞、血小板減少或貧血等)和過敏反應。服用別嘌呤醇除了定期監測肝腎功能、血常規外,還須注意過敏反應的發生。
過敏反應主要表現為各種類型的皮疹,發生于四肢、軀干皮膚,常伴瘙癢、發熱等,嚴重者危及生命。別嘌呤醇引起的過敏反應潛伏期長,一般在用藥1~3月內發生,癥狀由輕至重,極易引起患者甚至醫務人員的忽視。因此,服別嘌呤醇的患者如有皮疹伴隨發熱,首先要考慮別嘌呤醇過敏,立即停藥,給予對癥處理。別嘌呤醇一般從小劑量起始使用,就是為了規避過敏反應。過敏反應更青睞合并腎功能不全和服用噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)的患者,這類患者更需加強防范。
苯溴馬隆:飲水不足致結石
【典型病例】陳女士,52歲,患高尿酸血癥服用苯溴馬隆,因飲水量過少發生輸尿管結石。
【解析】由于90%以上的高尿酸血癥為腎臟尿酸排泄減少所致,作為促尿酸排泄藥的苯溴馬隆適用人群更廣泛。但是這類藥物的弊病在于,在促進尿酸排泄時,如果尿量不足,泌尿系統可能因尿酸過多而形成結石。所以使用苯溴馬隆時,需大量飲水,飲水量不得少于每日1500~2000毫升,這樣可起到增加尿量,沖刷尿路,加強尿酸排泄的作用。此外,已有泌尿系結石者禁用此類藥物。
前文已述,過于偏酸的尿液并不利于血尿酸的排泄。促進尿酸排泄的苯溴馬隆很容易讓尿液呈酸性,用藥前后定期測量尿液的酸堿度也十分必要,以使尿液的pH值不至偏酸性,必要時加用碳酸氫鈉。一般用藥前兩周檢測,用藥后至少每月檢測1次。