RP—HPLC法測定埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊的溶出度

陳云　陳錦玲

摘 要：目的 建立埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊溶出度的測定方法。方法 采用轉籃法、轉速為50 r/min，介質體積是900 mL的pH6.8磷酸鹽溶液，以C18為色譜柱，流動相為乙腈-磷酸二氫鈉水溶液（45∶55），檢測波長為280 nm，流速為1 mL/min，柱溫為30℃，進樣量是100 μL。結果 埃索美拉唑鎂在1.760～52.81 μg/mL（r=0.9997）濃度范圍內與峰面積有良好的線性關系，采用pH6.8磷酸鹽溶液為埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊溶出度測定介質。結論 該方法簡便、準確、專屬性強、回收率高，可用于該制劑的質量控制。

關鍵詞：埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊 高效液相色譜法 溶出度測定

中圖分類號：R927.2 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）11（c）-0252-04

埃索美拉唑鎂是阿斯利康制藥有限公司的專利產品，是奧美拉唑的S-異構體、壁細胞中質子泵的的特異性抑制劑，也是質子泵抑制劑家族中第1個單一光學異構體，是目前治療消化性潰瘍病抑制胃酸分泌最為有效的藥物。其在抗消化性潰瘍藥物質子泵抑制劑中市場占有率較高，排名第2位，僅次于奧美拉唑。埃索美拉唑鎂在胃酸中不穩定，所以，專利產品中是以腸溶片制劑上市。該項目組采用離心制粒包衣法制備埃索美拉唑鎂腸溶微丸，并采用RP-HPLC法測定其溶出曲線，內容如下所示。

1 主要儀器與部分試劑

Waters2695-2996型高效液相色譜儀。

埃索美拉唑鎂腸溶微丸（自制，規格：40 mg。批號：20120901、20120902、20120903）；埃索美拉唑鎂對照品；乙腈、甲醇為色譜純，其他試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件及系統適應性試驗

色譜柱：KromasilC18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：乙腈-磷酸二氫鈉水溶液（取磷酸二氫鈉15.6g，加蒸餾水水溶解并定容至2 000 mL容量瓶中并用磷酸調節pH至7.6）=45∶55；流速：1 mL/min；檢測波長：280 nm；柱溫：30 ℃；進樣量：100 μL。在此實驗下，理論板數按埃索美拉唑鎂峰計應不低于2 000，供試品中埃索美拉唑鎂峰能達到基線分離。

色譜圖見圖1、圖2、圖3所示。

2.2 線性關系考察

精密稱取埃索美拉唑鎂對照品88.02 mg置200 mL容量瓶里，加入pH6.8磷酸鹽溶液溶解并定容至刻度，得濃度為0.440 1 mg/mL的對照品貯備液。精密移取0.2 mL、0.5 mL、1 mL、2 mL、5 mL、6 mL置50 m容量瓶中，加入pH6.8磷酸鹽溶液稀釋并定容至刻度，精密移取100 μL注射進入液相色譜儀，測定埃索美拉唑鎂的峰面積，以峰面積為縱坐標，濃度為橫坐標進行線性回歸，得回歸方程為y=20 121x+0.5 （r=0.999 7）。表明峰面積與埃索美拉唑鎂在1.760～52.81μg/mL濃度范圍內線性關系較好。

2.3 制備供試品溶液

精密移取0.2 mL埃索美拉唑鎂對照品貯備液置50 mL容量瓶中，加入pH6.8磷酸鹽稀釋并定容至刻度，作為樣品在pH1.2鹽酸溶液介質的對照品溶液。精密移取10 mL埃索美拉唑鎂對照品貯備液于100 mL量瓶中，加入pH6.8磷酸鹽溶液稀釋并定容至刻度，作為樣品在水、pH6.0磷酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液介質的對照品溶液中。精密移取供試品溶液、對照品溶液各100μL注射進入液相色儀，測定埃索美拉唑鎂的峰面積，以外標法計算每個時間點埃索美拉唑鎂的溶出量。

2.4 濾膜吸附試驗

分別取埃索美拉唑鎂在上述水、pH6.0磷酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液介質中溶解的對照品溶液、埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊的溶出液，取尼龍66（孔徑0.45μm）作為過濾頭，分別對對照品溶液、埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊的溶出液作高速離心（4 000 rpm，10 min），過濾，棄去初濾液，精密移取續濾出液100 μL注入液相色譜儀，測定埃索美拉唑鎂的峰面積，觀察同一濃度值峰面積的變化情況。結果表明與高速離心相比，此過濾頭對埃索美拉唑鎂對照品溶液、溶出液過濾棄去5 mL后，即對主藥沒形成吸附的影響。

2.5 穩定性試驗

分別取埃索美拉唑鎂對照品溶液、埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊在水、pH6.0磷酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液介質中相當于完全溶出時5%、100%溶出量的溶出液，分別在0、1、2、4、8、12、24 h測定埃索美拉唑鎂的峰面積，觀察峰面積的變化情況。結果顯示，在24 h內埃索美拉唑鎂的峰面積與0 h比較，相對標準偏差是1.1%，表明在24 h內測定樣品溶液是穩定的。

2.6 重復性試驗

分別制備埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊在水、pH6.0磷酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液介質的溶出度測定的溶出杯中，連續取樣6份，測定其埃索美拉唑鎂的溶出量。埃索美拉唑鎂的溶出量相對標準偏差是1.2%，表明此法測定埃索美拉唑鎂溶出度重復性高。

2.7 回收率試驗

制備埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊在水、pH6.0磷酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液介質中相當于累計溶出10%、50%、120%的溶出液，每個濃度制備3份，測定埃索美拉唑鎂的溶出量，計算其回收率，從結果可以看出，埃索美拉唑鎂在3個介質中3個濃度的回收率均在95%～105%間，相對標準偏差均小于2.5%，表明此法測定埃索美拉唑鎂溶出度的回收率高。

2.8 溶出曲線測定

分別取埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊6粒（批號20120901），按“2.3”項下溶出條件，測定其溶出曲線，結果如圖4所示，埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊在pH1.2鹽酸溶液中2 h溶出不超10%，而在pH6.8磷酸鹽溶液迅速溶出，在水、pH6.8磷酸鹽溶液均顯迅速釋放。

2.9 溶出度指標制定

上述實驗顯示，埃索美拉唑鎂腸溶微丸膠囊在pH1.2鹽酸溶液中2 h溶出不超10%，而在pH6.8磷酸鹽溶液中的溶出15 min已達溶出平臺，基本已全部溶出。為了更好地控制本品的質量，采取適當延遲溶出度取樣時間、限度，初步定為30 min時溶出不低于80%。

3 討論

溶出試驗應盡可能在生理條件下進行，這樣得到的溶出數據就可以用于解釋并分析制劑在體內的行為。采用此標準及評價手段來評價口服固體制劑，可顯示出不同制劑品質間的差距，為臨床的療效差距提供依據。

4 結語

該次研究建立的測定方法測定埃索美拉唑鎂，對出峰和峰形時間有了進一步的改善，而且操作簡便、專屬性強、精密度高、結果準確可靠，可以用于埃索美拉唑鎂的穩定性考察及其含量測定，如果有時間將本實驗進行進一步的優化，可以為中國藥典制定標準提供參考。

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