乳腺和結腸同時性雙原發癌1例臨床病理分析及文獻復習

蒲霞，夏天，郭慶喜，肖秀麗

乳腺和結腸同時性雙原發癌1例臨床病理分析及文獻復習

蒲霞，夏天，郭慶喜，肖秀麗

（瀘州醫學院附屬醫院病理科，四川瀘州646000）

目的:探討乳腺和結腸雙原發癌的臨床病理特征。方法:對1例診斷為乳腺和結腸雙原發癌患者的臨床資料、組織學形態及免疫組化結果進行分析，并對相關文獻進行復習。結果:本例為乳腺和結腸雙原發癌，病理學活體組織檢查證實為“左乳腺”浸潤性導管癌（WHO II級）和右半結腸隆起型高分化腺癌，免疫組化：左乳腺癌組織ER（+）、PR（+）、P120（+）、CK20（-）、P53（-），右半結腸癌組織P53（+）、Nm23（+）、CK20（+）、villin（+）。結論:乳腺和結腸雙原發癌為罕見的病例，臨床易誤診為腫瘤轉移而誤治，積累乳腺和結直腸雙原發癌臨床病理及免疫表型資料，避免臨床誤診誤治具有重要的價值。

雙原發癌曰乳腺浸潤性導管癌曰結直腸癌曰臨床病理分析

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者，女，54歲，因發現左乳腫塊1年，自覺腫塊增大1月入院。查體：于乳腺的外下象限捫及1大小約2.5 cm×2.5 cm的腫塊，距乳頭約3 cm，腫塊質硬，形態不規則，邊界不清，表面欠光滑，活動度欠佳。同側腋下可觸及多個腫大的淋巴結，形態規則，邊界清，直徑約1～1.5 cm。（2014-07-30）乳腺彩超：左乳低回聲團塊，大小約2.5 cm×2.5 cm，考慮乳腺癌，雙側乳腺增生聲像，左側腋窩淋巴結腫大。乳腺鉬靶：左乳下方團塊稍高密度影、斑塊狀鈣化影，左乳局部皮膚稍增厚，左側腋窩淋巴結增大（圖1）。病理穿刺活檢示左乳腺惡性腫瘤，傾向浸潤性導管癌。于2014年8月行左乳改良根治術，術中見左乳6點鐘方向1大小約2.5 cm×2.5 cm×2.5 cm的質硬腫塊，活動度欠佳，與周圍組織無明顯粘連。術后1月患者因大便性狀改變，行腹部增強CT檢查提示：升結腸近回盲部不規則增厚，局部形成組織腫塊，大小約8 cm×4 cm×2 cm，不均勻強化，腹膜后多發淋巴結顯示（圖2）。查體：右下腹捫及活動性包塊，質硬，邊界清，活動度尚可。臨床診斷：右半結腸腫瘤？后轉入胃腸外科治療，于2014年9月行根治性右半結腸切除術，術中見腫塊位于升結腸，直徑約8 cm，質中，侵及漿膜層，橫結腸系膜根部淋巴結腫大。

圖1 左乳下方團狀稍高密度影、斑點狀鈣化影，左乳局部皮膚稍增厚，左側腋窩淋巴結增大

圖2 升結腸近回盲部管壁不規則增厚，局部形成軟組織腫塊，相應管腔狹窄，漿膜面毛糙，增強掃描呈不均勻強化

1.2 材料與方法

標本經10%甲醛充分固定，脫水后石蠟包埋切片，切片4μm，常規HE染色，光鏡觀察。免疫組化應用Envision二步法免疫組化染色，乳腺癌組織應用抗體及受體有ER、PR、P120、Ki-67、HER-2、P 53、CK 20、Villin、CDX-2，結腸癌組織應用抗體有P 53、Nm 23、CEA、Villin、CK 20、Ki-67、CK 7、ER、PR、CDX-2。所有抗體和受體均為北京中杉生物技術有限公司產品。

2 結果

2.1 病理檢查

2.1.1 肉眼檢查

（1）左乳腺癌組織：帶梭型皮瓣的乳腺組織一塊大小約22 cm×15 cm×5 cm，皮瓣大小10 cm×7 cm，距乳頭3 cm處可見一穿刺點，穿刺點下方0.7 cm處可見一大小為2.5 cm×2.5 cm ×2.5 cm的腫塊，腫塊切面灰白灰黃，質硬，有沙粒感，與周圍組織分界欠清，腫塊距底切緣1.5 cm。

（2）右半結腸癌組織：切除腸管一段大小約17 cm×15 cm×4.5 cm，距一端切緣7 cm處可見一隆起性的腫塊，腫塊大小8 cm×4 cm×2 cm，腫塊切面灰白質硬，侵及全層，占據腸管2/3周，與周圍組織分界不清。

圖3 乳腺癌細胞呈條索狀排列，周圍炎癥細胞浸潤（HE×100）

圖4 結腸癌細胞呈腺管排列，周圍炎癥細胞浸潤（HE×100）

2.1.2 組織學檢查

（1）左乳腺癌組織：乳腺導管內的腫瘤細胞大小形態各異，核分裂少見，排列成索狀或小梁狀，部分區域有明顯的中央性壞死，腫瘤間質為增生的纖維細胞及炎細胞的浸潤（圖3）。

（2）右半結腸癌組織：腫塊由低到中度異型性的柱狀細胞及數量不等的杯狀細胞組成，腫瘤細胞核大小均勻一致，且大都在基底，呈腺樣結構，未見核分裂，腫瘤間質為炎細胞浸潤（圖4）。

2.1.3 免疫組化

（1）乳腺導管內腫瘤細胞ER（+,95%）（圖5）、PR（+,10%）、P120（+）、Ki-67（+,20%）、HER-2（-）、P53（-）、CK20（-）、Villin（-）、CDX-2（-）。

（2）結腸癌組織P53（+,10%）、Nm23（+，10%）、CEA（+）、Villin（強+）（圖6）、CK20（+）、Ki-67（+, 60%）、CK7（-）、ER（-）、PR（-）、CDX-2（-）。

圖5 乳腺癌組織ER陽性表達（Envision二步法×200）

3 討論

同一患者在不同部位或器官同一時間或先后發生兩種或兩種以上的惡性腫瘤，稱多原發癌（Multiple primary carcinoma,MPC）。國內有文獻報道，MPC的高發年齡段為50～59歲[1]。雙原發癌是多原發癌中最為常見的一種，雙原發癌如同時發生或間隔6個月內發生稱為同時性雙原發惡性腫瘤，如間隔6個月以上發生則稱為異時性雙原發惡性腫瘤[2]。Billroth等于1889年首次報道后，多原發癌逐漸受到關注，至今為止國內外學者大多采用由Warren和Martini所提出的診斷標準[3]：①每個腫瘤均為惡性；②每個腫瘤均具有獨立的病理學形態；③必須排除互為轉移和復發的可能；④每個腫瘤發生于不同源的器官。本例的患者乳腺癌和結腸癌發生時間間隔1月，且鏡下病理學形態獨立，免疫組織化學乳腺導管內腫瘤細胞ER（+）、PR（+）、P120（+）、P53（-）、Villin（-）而結腸癌組織P53（+）、Nm23（+）、CEA（+）、Villin（強+）、CK7（-）、ER（-）、PR（-），也證實腫瘤細胞源自于不同的組織，分別為乳腺和結腸的原發癌，符合同時性雙原發癌的診斷標準。

不同文獻中報道的MPC好發部位差異較大，如日本的MPC以消化道腫瘤為第一位，而其中胃癌居多[4]。我國廣東地區MPC則以鼻咽癌為首[5]。本例報道患者為乳腺和結腸的雙原發癌。MPC的發病機制目前尚未明確，多數學者認為其發生可能與：遺傳、環境和職業因素；個體的易感性；機體的免疫缺陷；內分泌因素；致癌因素的持續存在[6-7]等因素有關。另外，在腫瘤治療的過程中，放療和化療致癌作用日益明顯，因此不能排除醫源性因素引起的MPC。隨著對腫瘤研究進入基因層面，人們認為抑癌基因的突變與腫瘤的發生有著密切關系，如BRCA1/BRCA2突變與乳腺癌發生的關系，尤其是家族性乳腺癌發病的相關性早已得到證實[8]。有文獻報道稱BRCA1抑癌基因的微衛星不穩定與中國人散發型早期大腸癌有關[9]。腫瘤的多中心起源說[10]也被認為可能是MPC的發病機制，這也解釋了機體發生腫瘤時間、部位及類型的差異性。

MPC由于每個腫瘤的分期、性質不同而治療原則不同，應根據原發腫瘤的特性制定相應的治療方案，目前仍以外科手術為主的綜合性治療。MPC患者的預后也因腫瘤診斷的早晚、腫瘤的性質、病變部位以及不同腫瘤發生的間隔時間和治療的徹底性等不同而有所不同，本例報道的乳腺和結腸雙原發癌病例，乳腺癌結節較小且為WHO II級，結腸癌為高分化腺癌，臨床無復發和轉移，目前患者術后1月，一般情況良好，需進一步隨訪觀察。

圖6 結腸癌組織Villin陽性表達（Envision二步法×200）

1.王成峰,邵永孚,張海增，等.多原發惡性腫瘤[J].中國腫瘤臨床,2000,27（6）:439-442.

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3.Martini N,Melamed M R.Multiple primary lung cancers [J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 1975,70（4）:606-612.

4.keuchi R,Ohfuji S,Oka A,et al.Synchronous and metachronous primary malignancies in organs other than the stomach in patients with early gastric cancer[J]. Hepatogastroenterology,1995,42（5）:672-676.

5.李威,詹友慶,李國輝.雙原發癌156例臨床分析[J].中華腫瘤雜志,1996,18（4）:296-298.

6.Cheng H,Chu CH,Chang WH,et al.Clinical analysis of multiple primary malignancies in the digestive system:a hospital-based study[J].World J Gastroenteml,2005,11（27）:4215-4219.

7.Yamamoto T,Yoshimura K,Ri S,et al.The risk of multiple primary malignancies with eoloreetal carcinoma [J].Dis Colon Rectum,2006,49（10 Suppl）:30-36.

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9.董立慧,楊文杰,岳秀蘭,等.BRCA1抑癌基因遺傳不穩定性與大腸癌關系的研究[J].包頭醫學院學報,2009,25（5）:6-9.

10.Wen D,Wang S,Zhang L,et al.Early onset,multiple primary malignancies,and poor prognosis are indicative of an inherited predis-position to esophageal squamous cell carcinoma for the familial as opposed to the sporadic cases an update on over 14 years survival[J].Eur J Med Genet,2009,52（6）:381-385.

（2014-12-22收稿）

Double primary breast carcinoma and colon carcinoma:a case report and literature review

Pu Xia,Xia Tian,Guo Qingxi,Xiao Xiuli
Department of Pathology,the Affiliated Hospitalof Luzhou Medical College

Objective:To discuss the clinicopathologic features of synchronous primary breast carcinoma and colon carcinoma.Methods：The clinicaldata，pathologicaldiagnosis and immunohistochemicalresults ofa case of double primary breast carcinoma and colon carcinoma were analyzed,meanwhile the related literatures were reviewed.Results:This case was a double primary breast carcinoma and colon carcinoma;CT scan showed a colon tumor and mammary gland molybdenum target revealed an irregular calcification shadow with axillary lymph node enlargement.Histopathological examination found two different kinds of tumors,breast carcinoma and colon carcinoma;breast cancer cells were positive for ER,PR,P120;colon cancer cells were positive for P53, Nm23,CEA,Villin,CK20.Conclusions:Synchronous primary breast carcinoma and colon carcinoma is rare.It usually lacks of typical clinical symptom and is easy to be missed diagnosed or misdiagnosed,so careful histopathological examination and immunohistochemicalexam are very important for the correct diagnosis.

Double primary carcinoma;Invasive ductal carcinoma;Colon carcinoma;Clinical and pathological analysis

R361+.2；R365

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.03.018

蒲霞（1979-），女，講師，碩士。E-mail：317019638@qq.com