烏丹降脂膠囊對脂肪肝患者肝功能和血脂水平的影響

郭云，戴二黑，黃艷，鄭浩杰，劉洪德，楊莉

(石家莊市第五醫院，石家莊050021)

脂肪性肝病(FLD)包括酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以及由于特殊原因而導致的脂肪肝等三大類型［1］，是以肝細胞大泡性脂肪變為病理特征，并且可以進展為脂肪性肝炎和肝硬化的一組異質性疾病，常伴隨高血脂、高黏血、肝纖維化及肝硬化等并發癥，其已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝的發病機制比較復雜，至今尚未完全闡明，目前西醫治療脂肪肝的有關藥物頗多，但療效欠佳。中醫藥從整體調節、辨證論治等方面出發治療脂肪肝已顯示出良好的療效。我院自制制劑烏丹降脂膠囊由生山楂、決明子、陳皮等十三味中藥組成。本文擬通過研究烏丹降脂膠囊對脂肪肝患者肝功能及血脂的影響，探討該藥對脂肪肝的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年12月～2013年10月來我院就診的脂肪肝患者61例，均符合中華醫學會肝臟病學分會制訂的脂肪肝和酒精性肝病學診斷標準［2］，并排除HCV感染、自身免疫性肝炎、其他代謝性肝病、過敏體質及未按規定服藥者。其中男38例、女23例，年齡(40.5±20.0)歲。根據治療方法將其分為治療組31例和對照組30例，兩組性別、年齡、病程、病情等方面比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予基礎治療:嚴格控制飲酒，控制進食，以高蛋白、高維生素、適當脂肪為原則，適量運動，并給予一般護肝治療，如服用B族維生素、維生素C、維生素E及營養支持等。在以上治療的基礎上，治療組給予烏丹降脂膠囊口服，2.5 g/次，3次/d，療程6個月;對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲)口服，4.6 mg/次，3 次/d，療程6 個月。

1.2.2 檢測方法 給藥前及給藥6個月后分別采集靜脈促凝血3 mL，離心后分離血清，分別采用速率法和終點法檢測肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂(TG、TC)，查血脂前禁肉3 d。觀察治療6個月后血脂、肝功能等改善情況。療效標準［3］:參考中華醫學會肝臟病分會脂肪肝和酒精肝學組非酒精性脂肪性肝病治療指南，顯效:肝功能、血脂等指標恢復正常;有效:肝功能及血脂各項指標較前下降≥50%以上;無效:肝功能、血脂各項指標無明顯變化。顯效率+有效率計為總有效率。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用±s表示，比較采用配對t檢驗。率的比較采用χ2檢驗。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組31例，顯效3例、有效23例、無效5例，總有效率90%;對照組分別為3、22、5例，總有效率84%，兩組相比，P＞0.05。

2.2 兩組治療前后血脂、肝功能比較 見表1。

表1 兩組治療前后血脂、肝功能比較(±s)

表1 兩組治療前后血脂、肝功能比較(±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，P均＞0.05。

組別 ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療組治療前 110.74±55.82 48.00±25.70 74.60±51.60 5.59±0.91 3.09±2.83治療后 68.13±30.55# 33.80±13.70# 56.60±36.00# 4.94±0.83# 2.23±1.13#對照組治療前 164.73±138.58 55.00±29.30 82.90±58.30 5.52±1.26 2.67±1.93治療后 64.03± 38.77# 34.70±18.30# 63.50±37.80# 4.69±1.09# 1.89±1.06#

3 討論

脂肪肝形成的說法不一，過去比較經典的學說是“二重打擊”學說，現在有人提出“多重打擊學說”［4］，即通過游離脂肪酸、胰島素抵抗、氧化應激等重重打擊，導致肝細胞膜和線粒體結構受損、凋亡，最終致脂肪性肝炎，嚴重者向腫瘤發展。從中醫角度探討原因，脂肪肝是由于不良的生活習慣及飲食結構而導致脾虛胃衰、氣血津液逆行、升降失調、氣滯、痰濕、血瘀等，屬于“脅痛”“積聚”“癥瘕”范疇，臨床表現為肝膽疏泄不利、腎精虧損、痰濕內生、氣滯血瘀［5］。

烏丹降脂膠囊由生山楂、決明子、陳皮、半夏、茯苓、澤瀉、丹參、大黃、茵陳、黃芪、柴胡、何首烏、甘草(炙)等13味中藥組成。研究發現，大黃具有解毒化瘀功效，有利于病變的肝細胞恢復正常。黃芪可通過促進周圍組織對糖的利用以及抑制腸道對糖的吸收來增強胰島素的敏感性，從而減弱肝細胞胰島素抵抗的損害作用，有利于肝細胞膜和線粒體的恢復。崔德芝等［6］認為脂質沉積可能與線粒體功能障礙有關，隨著線粒體恢復，脂質沉積程度也會減輕。柴胡可透表泄熱、疏肝解郁，正中“肝膽疏泄不利”病因。甘草(炙)可補脾和胃、益氣復脈，并能促進肝細胞再生。在本研究中，入組患者的ALT、AST、GGT均有不同程度增高，提示入組患者均有不同程度的肝細胞受損。烏丹降脂膠囊治療6個月后，肝功能指標中ALT、AST、GGT均顯著降低，提示烏丹降脂膠囊對修復肝細胞有很好療效，考慮與方劑中的大黃、黃芪、柴胡等聯合應用起到了修復肝細胞、改善肝功能作用有關。陳皮、半夏具有通氣健脾、燥濕化痰、降逆止嘔的功效，茵陳具有清熱祛痰的功效，這三者可以調節脾胃、祛濕祛痰，正中“脾虛胃衰、氣滯、痰濕”病因，改善患者的臨床癥狀。郭建利等［7，8］研究發現，丹參能有效地抑制和減輕肝細胞脂肪變性、炎癥反應以及壞死，并可改善肝組織的病理形態。茯苓可以利水消腫;何首烏可養血滋陰，含有大量的卵磷脂能阻止TG在肝細胞中的沉積及類脂在血液中的滯留;現代藥理研究表明，山楂可以化濁消脂，明顯降低TG，抑制脂肪在肝內沉積，并能改善脂肪肝患者血液流變性［9］。澤瀉能降低對外源性TG、TC的吸收和抑制肝內TG的合成。大量研究證實，丹參、澤瀉、黃芪有明確的降脂作用;決明子可使HDL升高、TC降低，預防脂肪沉積，與柴胡一起可降低ALT活性，使受損的肝細胞恢復正常［10］。在本研究中，入組患者的TC、TG均有不同程度的增高，說明入組患者存在肝細胞脂肪堆積，烏丹降脂膠囊治療6個月后，血脂指標中的TC、TG均有顯著降低，說明本方確有降血脂的作用，考慮與丹參、何首烏、山楂、澤瀉等的降脂作用有關。兩組治療后各指標無統計學差異。說明烏丹降脂膠囊可顯著改善脂肪肝患者的肝功能，調節血脂代謝，效果與多烯磷脂酰膽堿相當。另外烏丹降脂膠囊是中藥制劑，無不良作用，安全性好，與多烯磷脂酰膽堿相比，價格低廉，有利于患者的長期治療，值得臨床推廣。

［1］莊輝.酒精性肝病的流行病學［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(11):698.

［2］中華醫學會肝臟病分會脂肪肝和酒精肝學組.非酒精性脂肪性肝病治療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):161-163.

［3］Day CP，James OF.Steatohepatitis:a tale of two"hits"［J］.Gastroenterology，1998，114(4):842-845.

［4］巫協寧.非酒精性脂肪性肝炎的發病機制新說:多重打擊論和治療展望［J］.中華消化雜志，2014，34(3):206-209.

［5］院博，崔麗安.中醫藥治療非酒精性脂肪肝研究進展［J］.湖南中醫雜志，2012，28(1):109.

［6］崔德芝，閻小燕.清肝補腎方對老年脂肪肝患者血脂代謝的影響［J］.山東醫藥，2012，52(48):96-97.

［7］郭建利，張睦清，韓雪.等.丹參不同組分防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用機制的研究［J］.河北中醫藥學報，2012，27(1):8.

［8］古寧艷，楊少軍.中醫藥防治脂肪肝實驗研究進展［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19(4):111-112.

［9］王樺，廖洪，章文平，等.益肝清脂湯治療脂肪肝的臨床觀察［J］.遼寧中醫藥大學學報，2008，10(2):93.

［10］林雪，尚玉紅，周斌.凈肝祛脂湯治療非酒精性脂肪肝的臨床研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2008，15(2):98-100.