乳腺癌MRI表現與其分子分型的相關分析

李驥，閆金銀，李丹丹，彭飛，孫秋原，張卉丹

(1唐山市人民醫院，河北唐山063001;2唐山市協和醫院;3樂亭縣醫院)

我國女性乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，正以每年3%的速率遞增，病死率也逐年增加，乳腺癌的早期發現、準確診斷及合理治療是降低病死率的關鍵。乳腺磁共振(MRI)檢查經過多年的科學研究、臨床實踐，已經成為乳腺癌患者和乳腺癌高危人群的重要檢查方法。本文對乳腺癌MRI表現與其分子分型的相關性進行了探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集唐山市人民醫院2012年7月～2013年7月進行乳腺MRI檢查并行外科手術的乳腺癌患者60例，均為女性，年齡24～65歲、平均49歲。患者在MRI檢查前及術前均未行任何抗腫瘤治療。

1.2 方法

1.2.1 乳腺癌的MRI檢查 應用德國西門子公司生產的Avanto1.5T磁共振掃描機，患者均使用乳腺專用線圈俯臥位掃描，平掃采用橫斷位FSE T1WI、T2WI加脂肪抑制序列掃描。橫斷位DWI采用自旋平面回波成像掃描序列。多時相動態增強掃描序列采用橫斷位FLASH T1WI序列，層厚1.0 mm。注射對比劑前先掃描蒙片，然后采用高壓注射器以團注方式經肘正中靜脈注入對比劑后進行8期動態掃描。單期掃描層數128層，單期掃描時間為55 s。對比劑采用釓噴酸葡胺注射液(Gd-DTPA)，劑量為0.2 mmol/kg，注射速率為 2.0～2.5 mL/s，用量為15～20 mL。

1.2.2 乳腺癌分子分型的確定 采用免疫組化染色法。于手術當天采集新鮮的乳腺癌組織標本。采集后的組織塊經10%中性甲醛固定、石蠟包埋后，連續4 μm切片備用。切片分別行HE染色以及免疫組化染色。免疫組化染色采用SP法，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)鼠抗人單克隆抗體，Her2、Ki-67兔抗人單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。用PBS代替一抗作為陰性對照，免疫組化實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 結果的判定 通過兩名MRI專業醫師和病理專業醫師雙盲讀片，確定乳腺癌MRI征象和免疫組織標記物結果相關性。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS11.9統計軟件。指標間相關性應用Spearman秩相關。P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 乳腺癌的分子分型判定結果 見表1。

表1 乳腺癌分子分型的判定結果

2.2 不同分子分型乳腺癌MRI表現 乳腺癌MRI平掃多表現為形態不規則、分葉狀腫塊或較規則的類圓形腫塊，也可表現為不規則形非腫塊樣病變;病灶邊緣多呈毛刺狀，邊界比較模糊，部分病灶內部可見液化、壞死信號;大部分病灶在T1WI呈等及略低信號，在T2WI呈不均勻高信號，Gd-DTPA增強掃描后呈明顯均勻或不均勻腫塊樣強化、段樣強化、環形強化及不規則強化。

表2 不同分子分型乳腺癌的MRI表現特點

2.2 不同分子分型乳腺癌與MRI表現間的關系luminal-A型乳腺癌MRI多表現為形態不規則腫塊，邊緣呈毛刺狀，邊界模糊(P=0.006);luminal-B型乳腺癌MRI多表現為形態不規則腫塊，強化不均勻，邊緣可有毛刺(P=0.004)。Her2乳腺癌MRI多表現為非腫塊樣病變或形態較規則腫塊，病變范圍較大，邊緣較光滑，多為腫瘤周邊強化(P=0.005);三陰乳腺癌MRI多表現為腫瘤邊緣較光滑，多呈環狀強化，腫瘤內多出現液化壞死信號(P=0.007)。

表3 不同分子分型乳腺癌與MRI表現的相關性分析

3 討論

目前臨床上尚沒有特異性的乳腺癌血清學檢查作為診斷的參考，這就使得超聲、鉬靶及MRI等影像學檢查在乳腺癌的早期發現、準確診斷、制定合理治療方案和評價治療效果等方面起著尤為重要的作用。MRI檢查在軟組織分辨率方面具有明顯優勢，能發現乳腺的微小病變;而MRI動態增強掃描比鉬靶、超聲檢查能更好地顯示腫瘤的形態及其血流動力學特征，使得MRI檢查對乳腺病變診斷的敏感性和特異性顯著提高［1］。

目前認為乳腺癌的分子分型和ER、PR、Her2、Ki-67的表達情況在一定程度上反映了乳腺癌的生物學行為及患者的預后［2］。作為性激素依賴器官，乳腺的生長、發育過程和乳腺細胞的增殖情況均受雌激素和孕激素的調控，ER和PR在女性乳腺組織各個生長階段中均起著重要的內分泌調節作用。Her2在絕大多數正常乳腺組織沒有表達，其在乳腺癌中的明顯擴增及其蛋白質過度表達與乳腺癌的發生、生物學行為及患者的預后有關。Ki-67是由Gerdes等在1983年發現的一種在增殖細胞中的核抗原。有研究發現，在乳腺癌組織中Ki-67的表達與正常乳腺組織的表達存在一定的差異，正常乳腺組織和鄰近乳腺纖維腺瘤的乳腺組織中 Ki-67 呈低表達(＜3%)［2～4］。

本研究依據 ER、PR、Her2、Ki-67表達情況將乳腺癌分為luminal-A型乳腺癌、luminal-B型乳腺癌、Her2乳腺癌及三陰乳腺癌四個分子分型。Londero等［5］研究發現，腫瘤邊緣較光滑、邊緣強化、內部壞死、T2加權象為高信號，與其他分子分型乳腺癌相比，主要與三陰性乳腺癌相關聯，本研究結論與其大致相同。近期，國內外許多學者也報道乳腺癌MRI征象與其分子分型間的關系，但多數報道為研究三陰性乳腺癌MRI的特點，而關于其他分子分型的乳腺癌MRI征象則鮮見報道［6～8］。本研究系統回顧了4種乳腺癌分子分型與MRI表現間的關系，并發現luminal-A型乳腺癌在MRI表現上主要為形態不規則腫塊、邊緣呈毛刺狀、邊界模糊等特征。luminal-A型乳腺癌在各個分子分型乳腺癌中發病率最高，惡性度最低，預后最好。由于樣本量較小，其他3種分子分型乳腺癌MRI表現的分析難免出現偏差，尚需以后進一步研究證實。

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