孕婦血清PAPP-A與妊娠期糖尿病相關性分析

賀 艷 谷美麗 劉 敏 蔡 敏

孕婦血清PAPP-A與妊娠期糖尿病相關性分析

賀 艷 谷美麗 劉 敏 蔡 敏

目的 觀察孕婦血清妊娠相關蛋白-A(PAPP-A)與妊娠期糖尿病之間的關系。方法 246例孕期唐氏綜合征患者, 其中將孕期胎兒結構正常、未發生妊娠并發癥及出生后新生兒正常的病例設為對照組, 同時與并發妊娠期糖尿病的孕婦進行對比分析, 比較其血清PAPP-A水平差異。結果 調查結果顯示, 在選取的246例孕期唐氏綜合征患者篩查中并發妊娠期糖尿病17例, 低PAPP-A水平與自然流產、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等存在顯著相關性, 低PAPP-A可作為妊娠期糖尿病的重要參考指標。結論 早孕期母血清PAPP-A值與妊娠期糖尿病具有顯著的相關性, 可作為臨床診斷的重要指標。

孕早期；血清學篩查；妊娠相關蛋白-A；妊娠期并發癥

臨床研究發現, 早孕期聯合篩查在孕婦唐氏綜合征檢查中具有重要的作用, 其中早孕期血清學篩查指標可作為孕婦臨床并發癥的重要參考［1］, 并在國內臨床檢查中越來越受到重視。本次研究中, 作者選取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏綜合征患者246例, 觀察探討了早孕期血清學篩查指標PAPP-A異常與妊娠并發癥發生的相關性, 從而為產科臨床提供科學、可靠的醫學證據, 相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏綜合征患者246例, 對孕婦進行早期血清學唐氏篩查, 篩查孕周為10～19周, 統計記錄孕婦年齡、頸項透明層厚度(NT)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)以及PAPP-A等指標, 其中孕婦年齡18.4～47.6歲, 平均年齡(27.5±6.8)歲, PAPP-A中位數值1.1 MOM。血清學標本檢測于采集后48 h內完成, 孕婦于1周內對篩查結果進行風險評估。

1.2 診斷標準 依據《實用婦產科學》第2版糖尿病診斷標準［2］進行并發癥的判斷, 其中妊娠期出現糖耐量異常, 進而導致高血糖并達到糖尿病診斷標準, 則可判斷為妊娠期糖尿病, 未達到標準的患者可稱為妊娠期糖耐量異常。

1.3 病例隨訪 本次研究中采用病房調查和電話隨訪兩種方式進行, 其中住院分娩的孕婦通過日常病房調查統計進行,而對于外院分娩的孕婦則通過電話的方式進行隨訪調查。調查的內容主要包括以下幾個方面：①孕婦有無自然流產或出現先兆性流產；②孕婦是否出現妊娠期的相關并發癥, 主要觀察有無妊娠期糖尿病, 其他的還包括胎兒宮內窘迫、妊娠期高血壓等；③對分娩產婦的分娩時間、分娩方式以及分娩孕周等進行觀察統計, 分娩后對胎兒基本狀況進行全面評估分析。唐氏篩查低風險, 超聲篩查未見結構異常, 無妊娠期并發癥, 出生體重在正常范圍, 生后3個月隨訪新生兒正常。本研究中將此部分病例作為正常對照組。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 對調查孕婦的PAPP-A中位值進行比較分析, 計算出觀察組和對照組孕婦PAPP-A的5th、10th的百分位數值, PAPP-A低水平采用chisquare對妊娠期并發癥的相關性進行評估。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果 本次調查的246例產婦中, 自然流產3例(1.2%)、妊娠期高血壓10例(4.1%), 妊娠期糖尿病17例(6.9%),妊娠期糖耐量異常9例(3.6%)。

2.2 PAPP-A水平與妊娠并發癥的相關性 早孕期PAPP-A水平與自然流產、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、妊娠期糖耐量異常有統計學相關性。對照組PAPP-A中位數值為1.211, 分別計算第5和第10百分位數值, 然后以此為切割值統計數據進行分析, 結果發現當PAPP-A值低于5th(0.36 MOM)或10th(0.46 MOM)時, 早孕期自然流產、妊娠期糖尿病及妊娠期糖耐量異常的發生率均明顯升高(P<0.01), 妊娠期高血壓綜合征的發生率差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 低PAPP-A中位數值妊娠期并發癥發生率比較

3 討論

臨床研究發現, PAPP-A由胎盤滋養層產生, 其中主要產生于絨毛膜外細胞滋養層, 它屬于類胰島素樣生長因子(IGFs)結合蛋白的一種蛋白酶, 可通過與IGF的協助從這些結合蛋白中釋放出來, 進而與細胞受體進行自由組合。對于妊娠期孕婦來說, IGF在滋養層細胞侵入生長的過程中發揮著重要的作用, 它在胎盤血管及胎盤床早期形成階段意義重大, 當IGF水平下降時會影響到胎盤的功能, 最終影響到妊娠結局［3,4］。對此, 臨床上相關文獻研究證實低水平的PAPP-A可引起多種妊娠期并發癥(自然流產、先兆流產以及妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等)。

本次研究結果發現, 出現妊娠期并發癥的孕婦在PAPP-A水平上與對照組差異顯著。早孕期低水平PAPP-A對產科臨床具有指導意義。同時, 為了更深入地探討PAPP-A對妊娠期并發癥篩查的靈敏性和特異性, 高崚等［5］利用ROC曲線對不同的妊娠并發癥組分別進行分析, 研究結果未找到具有診斷意義的PAPP-A切割值, 但證實了低PAPP-A水平對上述妊娠并發癥具有早孕期篩查的臨床價值。

同時, 劉昊等［6-8］研究發現, 當PAPP-A水平<0.25 MOM時孕婦發生自然流產的風險顯著上升。對此, 在本研究中, 當PAPP-A≤5 th及10 th百分位數時, 自然流產的發生率顯著升高, 而對于發生先兆流產的病例, 未發現此統計學相關性。

在低PAPP-A與妊娠期糖尿病相關性的研究當中, 通過ROC曲線進行分析, 大量臨床研究發現PAPP-A水平與妊娠期糖尿病的相關性較強(AUC=0.535, P<0.0001)［9］,由此可見其可作為妊娠期糖尿病早期重要的篩查指標。同時在對妊娠期糖耐量異常的孕婦臨床分析中, 也發現低PAPP-A與糖耐量異常有統計學相關性, ROC曲線分析結果提示其篩查價值低于妊娠期糖尿病(AUC=0.408, P<0.0001)。而在5 th及10 th百分位數值進行分組比較, 結果顯示低PAPP-A與妊娠期糖尿病或糖耐量異常的顯著相關性。

綜上所述, 早孕期母血清PAPP-A值與妊娠期并發癥妊娠期糖尿病具有顯著的統計學相關性, 可作為臨床診斷重要指標, 但因本次選取樣本有限, 其在產科臨床的應用還有待進一步的證實。

［1］ 陳丹玲, 賈金平, 熊俊艷, 等.妊娠期糖尿病孕婦空腹血糖及餐后1小時血糖、血脂、血清胰島素水平與妊娠結局相關性分析.中國醫藥科學, 2013, 18(7):132-133.

［2］ 程桂平,程桂敏, 鄧麗娟, 等.探討妊娠合并糖尿病的篩查方法及妊娠期低血糖對母兒的影響.中國計劃生育和婦產科, 2010, 1(6):132-133.

［3］ 張克英, 妊娠期糖尿病清晨高血糖的控制策略.吉林醫學, 2013, 6(7):202-203.

［4］ 姚毓筠.胰島素泵治療妊娠糖尿病的臨床療效分析.檢驗醫學與臨床, 2013, 16(7):115-116.

［5］ 高崚, 郭玲.妊娠糖尿病脂聯素、炎性因子與胰島素抵抗關系臨床研究.海南醫學院學報, 2014, 4(6):109-110.

［6］ 劉昊.論妊娠期糖尿病臨床治療體會及對分娩結局的影響研究.中外醫療, 2014, 5(6):223-224.

［7］ 李紅, 趙欣, 郭玉娜, 等.妊娠期糖代謝受損分娩前隨訪干預模式探討和母嬰結局分析.上海醫學, 2009, 5(6):123-124.

［8］ 張健,宋金蓮,丁偉, 等.孕婦孕前體重指數與妊娠期糖代謝異常發病相關性的研究.現代生物醫學進展, 2011, 19(7):143-144.

［9］ F D'antonio-Prenatal Diagnosis, Association between first-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications.September, 2013, 12(6):135-136.

Analysis of correlation between maternal serum PAPP-A and gestational diabetes mellitus

HE Yan,GU Mei-li, LIU Min, et al.
Department of Gynecology, Huizhou City the Second Maternal and Child Health Care Hospital, Huizhou 516000, China

Objective To observe the relationship between maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and gestational diabetes mellitus.Methods There were 246 patients with gestational Down's syndrome.Those with gestational and postnatal normal fetal structures and no pregnancy complications were set as control group, and they were comparatively analyzed with patients of serum PAPP-A complicated with gestational diabetes mellitus for showing their differences in serum PAPP-A levels.Results Research showed that there were 17 cases complicated with gestational diabetes mellitus among the 246 chosen gestational Down's syndrome cases.Low level of PAPP-A was closely correlated with spontaneous abortion, pregnancy-induced hypertension, and gestational diabetes mellitus, and it could be taken as an important referring index for gestational diabetes mellitus.Conclusion The significant correlation between maternal serum PAPP-A level and gestational diabetes mellitus in early pregnancy can be regarded as the important index for clinical diagnosis.

Early pregnancy; Serological screening; Pregnancy-associated plasma protein-A; Pregnancy complications

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.010

2015-04-01］

516000 惠州市第二婦幼保健院婦科