大劑量維生素C治療化療所致口腔潰瘍的臨床療效觀察

李向榮，劉曉麗

（孝感市中心醫院腫瘤科，湖北孝感 432000）

口腔黏膜潰瘍是腫瘤治療期間常見的并發癥。腫瘤患者化療期間或完成后，部分患者會發生口腔黏膜潰瘍，其引發的疼痛通常會對患者的食欲、化療藥物的耐受性產生較大的影響，并增加患者的痛苦，還會導致機體營養，影響化療的后續療效、患者的生存質量以及高質量的生存期等。本研究主要探討大劑量使用維生素C對抗腫瘤藥物化療所引起的口腔潰瘍的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2011年3月在孝感市中心醫院使用抗腫瘤藥物治療并導致口腔黏膜潰瘍的腫瘤患者50例為研究對象，其中男28例、女22例，年齡28～65歲，平均（44.7±4.2）歲，使用含氟類藥物（5-氟尿嘧啶、卡培他濱等）37例、植物藥物5例、烷化劑5例、甲氨蝶呤3例，參照世界衛生組織制訂的使用抗癌藥物產生的急性及亞急性不良反應分度標準［1］，Ⅱ度口腔黏膜潰瘍30例、Ⅲ度16例、Ⅳ度口腔黏膜潰瘍4例。采用分段隨機化的方法將患者分為兩組:維生素C組25例，其中男14例、女11例，年齡28～63歲，平均（44.5±5.4）歲，Ⅱ度口腔潰瘍14例、Ⅲ度口腔潰瘍9例、Ⅳ度口腔潰瘍2例;常規護理組25例，其中男14例、女11例，年齡30～65歲，平均（45.1±3.8）歲，Ⅱ度口腔潰瘍15例、Ⅲ度8例、Ⅳ度口腔潰瘍2例。兩組患者在性別、年齡、口腔黏膜潰瘍分度等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，并經患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 常規護理組:常規進行口腔的一般護理，每日在進食前、后用自行配制的生理鹽水清潔口腔，對發生Ⅳ度口腔黏膜潰瘍的患者加用復方硼酸溶液清潔口腔，并采用西瓜霜噴劑、利多卡因稀釋液緩解疼痛［2］;維生素C組:在常規口腔護理的基礎上，加靜脈注射維生素C，每日3.0 g，連續7 d。兩組患者均要求禁煙、禁酒以及禁止食用辛辣食物等對口腔黏膜有刺激的東西。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的臨床療效及不良反應發生情況，療效評價標準如下。顯效:7 d內口腔潰瘍愈合且疼痛消失;有效:7 d內潰瘍面積縮小≥50%，且疼痛明顯減輕;無效:7 d內潰瘍面積縮小＜50%，且疼痛緩解不明顯。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件包對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤患者治療后臨床療效的比較 治療后，維生素C組患者Ⅱ、Ⅲ度口腔黏膜潰瘍的愈合情況優于常規護理組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤患者治療后口腔潰瘍的愈合情況的比較 （例）

2.2 兩組腫瘤患者治療期間不良反應的發生情況 在治療過程中，常規護理組和維生素C組患者均未發生嚴重的不良反應。

3 討論

口腔的黏膜上皮細胞是人體新陳代謝最快的細胞，而抗腫瘤藥物的細胞毒作用最先損傷的就是上皮細胞，因而易引發口腔黏膜反應，如口腔潰瘍、黏膜炎、咽炎等。口腔黏膜反應作為腫瘤化療的一種常見并發癥，大多數情況下與含氟核苷類、氟尿嘧啶類、甲氨蝶呤片以及蒽環類抗生素等的應用有關。近幾年發現，吉非替尼、伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制劑也可引發口腔潰瘍［3］。

抗腫瘤藥物對口腔黏膜的損傷可分為直接作用和間接作用兩種，直接作用是抗腫瘤藥物直接抑制口腔黏膜上皮細胞的增殖和更新，使新老黏膜上皮細胞的更新時間出現間隔，導致口腔黏膜缺損形成潰瘍;間接作用:全身化療時機體的免疫力會降低，新生黏膜表面出現感染會進一步加重黏膜損傷。另外，抗腫瘤藥物對人體骨髓造血功能具有明顯的抑制作用，中性粒細胞減少，成纖維細胞增殖困難，局部循環血供差也會導致口腔潰瘍難以愈合［4］。當然，抗腫瘤藥物導致口腔潰瘍的嚴重程度還與所使用的化療藥物的種類及患者的個體差異有關，如年齡、腫瘤類型及既往口腔狀況等［2］。

維生素C作為酸性抗氧化劑，靜脈使用后能在體內與氧自由基結合，還原過氧化反應，消除一些有害的氧自由基，使DNA不被氧自由基損傷。大劑量的維生素C還對惡性腫瘤細胞有殺傷、抑制作用［5］。Muralikrishnan 等［6］發現，維生素C能抑制環磷酰胺、甲氨蝶呤及5-氟尿嘧啶等導致的血漿脂質代謝異常，從而起到細胞保護的作用。B?asiak和Kowalik［7］檢測順鉑及三氧化硒造成的細胞及基因毒性時發現了維生素C的保護作用，但維生素C對DNA修復的細胞動力學影響不明顯。

維生素C不僅對細胞DNA有保護作用，還能抑制異常增殖的惡性腫瘤細胞，并起到殺傷細胞的作用，其也可加速惡性腫瘤細胞的凋亡［5］。維生素C在靜脈中達到一定的藥理濃度可選擇性殺傷異常增殖的惡性腫瘤細胞［8］，但對正常細胞無影響［9］。

本研究結果顯示，維生素C能有效治療口腔黏膜潰瘍，促進傷口愈合。但值得注意的是，維生素C的水溶液不穩定，需單獨使用，不能與堿性藥物混用而降低藥物的使用效價。大劑量維生素C靜脈滴注時，可刺激淺表血管的內皮，產生疼痛，因而一般選擇外周中心靜脈置管靜脈輸注。維生素C大劑量運用不當也會導致嚴重的不良反應，損害細胞DNA，更有甚者會強化某些致癌劑的致癌作用。因此，臨床運用大劑量維生素C治療時，需同時警惕其可能帶來的一些負效應。大量維生素C長期應用也會產生一些較大的不良反應，如腹瀉、胃腸道功能紊亂、泌尿系結石、血管內溶血或凝血等。有研究發現，使用維生素C后，其代謝產生的脫氫維生素C達到一定的血藥濃度后能拮抗腫瘤化療藥物的治療效果［10］，因此本研究未將維生素C作為癌癥患者長期常規的營養支持治療。

本研究只對大劑量維生素C對惡性腫瘤化療藥物所導致的口腔黏膜潰瘍的療效做了觀察，有關維生素C的抗腫瘤作用、其是否能當作輔助藥長期較大劑量使用、可否與各類抗腫瘤化療藥物的聯合應用未做進一步研究。

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