美羅培南在急性白血病合并重癥肺部感染中的治療療效

彭惠 羅瓊 王靈云

在急性白血病治療過程中，感染常發生在化療后，當大劑量藥物化療以及中性粒細胞缺乏時，一些非條件和條件致病菌會侵犯患者的機體，其具有耐藥性高、發生率高的特點，為急性化療后一種最嚴重的死亡原因，對白血病患者的預后效果產生負面影響[1]。急性白血病患者由于在自身疾病以及化療的影響下，患者的免疫功能低下，容易受到各類疾病的感染，合理使用抗生素是一個十分困難問題。作為一種碳青霉烯類新型抗生素，美羅培南具有廣譜抗菌性，其抗菌作用強，對各類碳青霉烯酶、β 內酰胺酶等具有較強穩定性，且不論反應低，患者機體耐受性高，是粒細胞缺乏合并感染的重要治療藥物[2]。本文將探討美羅培南在急性白血病合并重癥肺部感染中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年2月～2014年1月江西高安市人民醫院共收治急性白血病合并重癥肺部感染患者共93 例，隨機分為對照組(n=46)和觀察組(n=47)。對照組中，男29 例，女17例，年齡19～51 歲，平均(34.2±4.6)歲，其中急性淋巴細胞白血病(ALL)共18 例(L15 例，L28 例，L35 例)，急性非淋巴細胞白血病共28 例(M14 例，M212 例，M33 例，M45 例，M54 例)；觀察組中，男30 例，女17 例，年齡在19～52 歲，平均(34.5±4.1)歲，其中急性淋巴細胞白血病(ALL)共19 例(L14 例，L29 例，L36 例)，急性非淋巴細胞白血病共28 例(M13 例，M212 例，M34 例，M45例，M54 例)。對比2 組的一般資料，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予亞胺培南/西司他丁鈉(H 20059131，中山康田制藥，250 mg 亞胺培南：250 mg 西司他丁鈉)治療：500 mg 藥物溶解在100 mL 生理鹽水內，靜脈滴注，30 min/次，Q 12 h，必要時調整藥物劑量為1 g，靜脈滴注，Q 12 h。觀察組給予美羅培南(H 20065284，石藥集團歐意藥業，500 mg/支)治療：00 mg 藥物溶解在100 mL 生理鹽水內，靜脈滴注，30 min/次，Q 12 h，必要時調整藥物劑量為1 g，靜脈滴注，Q 12 h。2 組治療療程均為7～14 周。急性白血病主要聯合化療治療，對于缺乏中粒細胞患者，應隔離至層流無菌病房，并依據病情情況給予粒巨噬細胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-stimulating factor，GM-CSF)或者粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。

1.3 觀察指標 (1)2 組感染治療效果；(2)2 組細菌學治療療效；(3)2 組不良反應。

1.4 療效評價標準[2]感染治療效果共分為4 個等級，痊愈為治療后，患者的4 項指標(體征、臨床癥狀、實驗室檢查結果以及病原學檢查結果)均順利恢復正常狀態；顯效為治療后，患者4 項指標中3 項指標恢復到正常狀態，1 項指標未能完全達到正常狀態；進步為治療后，患者的病情有所好轉；無效為治療72 h后，患者病情沒有好轉甚至出現加重現象。其中總有效率=顯效率+痊愈率。

細菌學治療療效等級分為3 個等級[3]，清除(治療后，取樣標本無致病菌生長)、部分清除(治療后，病情顯效但無法收集到培養標本，其治療前標本的細菌培養必須是陽性)和未清除(治療結束后，有致病菌生長)，統計2 組的清除率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組感染治療效果的比較 觀察組、對照組的感染治療效果依次為85.1%、84.8%，2 組比較，差異無統計學意義(χ2=0.002，P＞0.05)。見表1。

表1 2 組感染治療效果的比較[n(%)]

2.2 2 組細菌學治療療效的比較 觀察組、對照組細菌清除率依次為80.9%、73.9%，2 組比較，差異無統計學意義(χ2=0.640，P＞0.05)。見表2。

表2 2 組細菌學治療療效的比較[n(%)]

2.3 2 組不良反應的比較 治療后，觀察組出現不良反應為8.5%(4/47)(輕度皮疹共2 例，惡心、嘔吐共2 例)，對照組出現不良反應為13.0%(6/46)(輕度皮疹共2 例，惡心共3 例，尿常規異常共1 例)，2 組比較，差異無統計學意義(χ2=0.137，P＞0.05)。

3 討論

急性白血病，尤其是惡性血液病在接受化療治療后，常常會并發感染性疾病，而合并重癥肺部感染為其中一種常見類型，進展快，若得不到有效治療，容易會導致死亡的發生。在未明確具體病原菌前，臨床上建議先采取經驗性抗生素治療，以提高重癥肺部感染的治療成功率和降低死亡率。在重癥感染的治療中，近年來提出一個降階梯治療的策略，它要求早期治療應采取足量的、最佳的廣譜抗生素，該抗生素應覆蓋革蘭氏陰性菌、陽性菌、混合細菌和多重耐藥菌等各種可能會引發感染的致病菌，快速地控制感染病情，這亦就是“一步到位、重錘猛擊”的抗生素治療原則[4]。

亞胺培南/西司他丁鈉為一類β-內酰胺類抗生素，西司他丁鈉本身無抗菌作用，但在人體內能夠有效地抑制由腎細胞分泌的脫氫肽酶，保護亞胺培南，避免其水解；該種抗生素具有第一代和第三代頭孢菌素的抗菌特點，對多種病原體、厭氧菌/需氧菌等引起的混合感染具有特別療效，對一些糞鏈球菌、綠膿桿菌等β-內酰胺抗生素耐藥性菌均有高度敏感性，目前已經應用在婦科感染、下呼吸道感染等[5]。美羅培南在C1位存在1 個甲基，可增強腎脫氫肽酶穩定性，從而讓美羅培南成為第一個無需酶抑制劑配用，就能夠單獨使用的一類碳青霉烯類抗生素；在C2位存在二甲基-氨甲酰基吡咯烷硫鍵，可增強抗G-菌體的活性；美羅培南可經過D2通道之外的其他各種通道來進入到菌體內部發揮作用，對部分D2通道缺失菌株有良好抗菌效果；美羅培南能夠穩定結合革蘭氏陰性桿菌的PBP 2，有效地防止β 內酰胺酶水解作用，且可經過特殊細胞外膜蛋白孔道來進入菌株內，因而美羅培南現已經廣泛應用在肺部感染、上呼吸道感染等疾病的治療中[6-8]。本文結果顯示，美羅培南與亞胺培南/西司他丁鈉在感染治療、細菌學療效以及不良反應等方面均無統計學差異，表明2 組均有相似療效，安全可靠。

綜上，美羅培南和亞胺培南/西司他丁鈉在重癥肺部感染中的療效相似，治療效果佳，安全可靠值得推廣。

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