乳腺顆粒細胞瘤的臨床病理觀察

豆 穎 閆 哲

乳腺顆粒細胞瘤的臨床病理觀察

豆 穎 閆 哲

目的 探討發生于乳腺的顆粒細胞瘤患者的臨床病理學特征、免疫表型、鑒別診斷及預后。方法 收集2例發生于乳腺的顆粒細胞瘤患者的臨床和病理資料, 對其大體改變、組織形態和免疫表型進行回顧性分析, 并復習文獻和總結。結果 2例均為女性, 鏡下瘤細胞境界清晰, 胞質豐富, 胞體寬大, 內充滿大量嗜酸性顆粒, 呈浸潤性生長。免疫組化S-100、CD68、神經特異性烯醇化酶(NSE)、波形蛋白(Vimentin)陽性表達, 而細胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、平滑肌肌動蛋白(SMA)陰性表達, Ki-67增殖指數＜1%。結論 乳腺顆粒細胞瘤較為少見, 絕大部分為良性, 臨床及術中快速易誤診為癌,應提高對該疾病的認識, 減少過度手術風險。

顆粒細胞瘤；乳腺腫瘤；臨床；病理

顆粒細胞瘤(granular cell tumor, GCT)以前稱為顆粒細胞肌母細胞瘤, 是一種少見的軟組織腫瘤, 可發生于任何年齡, 多見于40～60歲［1］, 可發生于身體任何部位, 多發生于頭頸部,約1/3發生于舌, 還可發生于外陰、子宮、膀胱、食管、氣管、胃腸道及乳腺等處, 原發于乳腺的顆粒細胞瘤甚為少見, 大部分為個案報道, 臨床易誤診為乳腺癌, 本文選取2例患者,現總結其臨床和病理學特點, 并結合文獻復習, 旨在加深對本病的認識, 減少誤診及過度治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2例均為本院2003年11月診治病例, 均為女性, 例1年齡44歲、發現右乳腫塊6個月余, 無明顯疼痛感, 漸增大, 查體右乳內上象限可觸及一腫塊約1.5 cm×1 cm×1 cm,乳腺鉬靶及穿刺提示不排除乳腺癌。例2年齡38歲, 發現左乳腫物4個月, 查體左乳外形正常, 內上象限觸及一直徑約2 cm質硬包塊, 無壓痛, 腫物針吸細胞學檢查示瘤細胞輕度核異質。2例均行術中快速病理切片檢查。

1.2 方法 標本均經10%的福爾馬林固定, 常規脫水, 石蠟包埋, 連續切片厚約4 μm, HE染色及免疫組化標記(S-P法), 所用抗體為CD68、S-100、NSE、Vimentin、CK、EMA、SMA、Ki-67。以上試劑均購自北京中杉金橋生物技術有限公司, 并采用微波抗原修復法以提高其免疫表達。

2 結果

2.1 肉眼觀2例腫物體積分別為1.5 cm×1 cm×1 cm、2 cm× 1.8 cm×1.5 cm, 無明顯包膜, 邊界不清, 質硬韌, 切面灰白灰黃均質狀, 局部有砂粒感, 質硬。

2.2 冰凍及石蠟切片 腫瘤未見明顯包膜, 瘤組織呈巢狀、簇狀或條索狀排列, 細胞呈圓形、卵圓形或多邊形, 胞質豐富, 內充滿嗜酸性顆粒, 多數顆粒細小均勻, 少數大小不等,核小圓形或卵圓形, 大多位于中央, 異型性小, 部分可見小核仁, 少數深染固縮, 多形, 核分裂象罕見, 瘤細胞向周圍組織浸潤性生長, 向纖維脂肪組織中延伸, 例2腫瘤中可見少量正常乳腺組織殘留。具體冰凍及石蠟切片見圖1～4。

2.3 免疫組化 腫瘤細胞CD68(+)、S-100(+)、NSE(+)、Vimentin(+)；CK(-)、EMA(-)、SMA(-)；Ki-67增殖指數＜1%。

圖1 冰凍切片(10×10)

圖2 石蠟切片(10×10)

圖3 石蠟切片(10×40)

圖4 免疫組化(10×10)

3 討論

顆粒細胞瘤, 1926年由Abrikissoff首次提出, 是一種比較少見的腫瘤, 最早認為來自于骨骼肌, 所以又稱為顆粒細胞肌母細胞瘤, 近年來通過免疫組化和電鏡觀察, 大部分學者同意來源于神經鞘的雪旺細胞［2］。本文免疫組化結果S-100、NSE陽性, SMA、EMA、CK陰性也支持此觀點。

3.1 臨床特點 GCT最常發生于軟組織和舌［3］, 乳腺罕見,僅有5%發生于乳腺［4］, 約占乳腺腫瘤的0.1%。與其他乳腺腫瘤特別是乳腺癌好發于外上象限不同, 此瘤多發生于內上象限［5］, 這2例也是如此。這與鎖骨上神經支配乳腺范圍一致, 推測其可能來源于鎖骨上神經。臨床上多以無痛性乳腺包塊就診, 一般為單個, 這2例均為單發, 但也有少數為多發性, 病程長短不一, 乳腺淺表生長的GCT可以導致皮膚皺縮, 甚至乳頭內陷, 位于深部生長可繼發累及胸壁筋膜及胸大肌, 臨床易誤診為乳腺癌。

3.2 病理特征 大體上腫瘤直徑多在0.5～3 cm, 質硬, 無明顯包膜, 切面灰白灰黃, 質硬韌, 向周圍軟組織浸潤, 鏡下腫瘤組織無明顯包膜, 與周圍脂肪分界不清, 呈巢狀、簇狀或條索狀排列, 間隔有膠原纖維組織, 腫瘤細胞之間可見灶狀淋巴細胞浸潤, 瘤細胞呈圓形、卵圓形或多邊形, 境界清楚,胞質豐富, 內充滿嗜酸性顆粒, 多數顆粒細小均勻, 少數大小不等, 核小圓形或卵圓形, 大多位于中央, 異型性小, 部分可見小核仁, 少數深染固縮, 核多形性, 核分裂象罕見, 例2腫瘤中可見少量正常乳腺組織殘留。電鏡下瘤細胞周圍圍繞一層不連續的基板, 胞質內充滿的大量顆粒為復合性溶酶體,其中一些小顆粒可相互融合成大顆粒, 線粒體或內質網缺乏糖元。術中快速冰凍切片基本同石蠟切片, 但組織更疏松,在術中快速冰凍中, 瘤細胞呈簇狀或條索狀排列, 周圍有纖維組織分割, 部分病例可見腫瘤細胞包裹神經束, 似為神經侵犯, 個別病例細胞核固縮, 核不典型性, 圍繞殘存正常乳腺導管, 易誤診為浸潤性病變, 確診困難, 容易誤診為惡性,導致擴大手術范圍, 導致過診斷過治療。免疫組化腫瘤細胞S-100、CD68、NSE、Vimentin陽性；一般不表達CK、EMA、SMA、GFAP、DES、CD34等；Ki-67指數很低, 一般＜1%。

3.3 鑒別診斷 ①乳腺癌特別是大汗腺癌：乳腺顆粒細胞瘤臨床及影像學易誤診為癌, 病理科醫師應獨立分析問題,不受干擾, 認識到這個病, 考慮到它可能發生于乳腺, 不要診斷思路狹窄。大汗腺癌細胞體積較大, 類圓形, 核居中或偏位, 胞漿清楚, 充滿紅染細顆粒, 易與GCT混淆, 但大汗腺癌細胞多成團分布, 細胞異型明顯, GCT分布多分散, 細胞較溫和。免疫組化有助于鑒別, 顆粒細胞瘤S-100陽性, CK、EMA陰性；癌CK、EMA陽性。據國外文獻報道大約10%的乳腺顆粒細胞瘤與乳腺浸潤性導管癌同時發生［6］, 也應引起注意, 不要漏診。②組織細胞增生性病變, 比如脂肪壞死、乳腺導管擴張癥等常出現泡沫樣組織細胞, 類似顆粒細胞瘤, 但泡沫細胞胞漿空泡狀, 顆粒細胞瘤胞漿內可見大量嗜酸性顆粒, 在染色不佳的狀態下需仔細分辨, 免疫組化S-100陽性有助于診斷。③其他轉移性腫瘤, 比如轉移性肝細胞癌, 當癌細胞分化較好時, 其大小類似正常肝組織, 呈多邊形, 胞質豐富, 含有嗜酸性顆粒, 易與顆粒細胞瘤混淆,但結合病史及免疫組化, 肝癌患者多有肝炎病史, 血液及癌細胞內癌胚抗原含量多升高, 免疫組化癌胚抗原陽性, 可與顆粒細胞瘤相鑒別。

3.4 預后乳腺顆粒細胞瘤的治療主要是手術切除, 預后較好, 但切除不徹底可復發, 復發少見, Papalas等［7］對13例乳腺顆粒細胞瘤患者的手術切緣進行分析, 其中2例病變切緣陽性, 4例病變切緣距離病灶＜1 mm, 隨訪77個月后, 無一例復發。本文中2例愈合較好, 隨訪9個月, 無復發。

總之, 乳腺顆粒細胞瘤較為少見, 絕大部分為良性, 臨床及影像學易誤診為癌, 術中快速不易確診, 臨床及病理醫生應提高對該疾病的認識, 減少過度手術風險。

［1］ 方銑華, 張谷, 程曄.顆粒細胞瘤15例臨床病理分析.臨床與實驗病理學雜志, 2006, 22(4):417-420.

［2］ Brooks JJ.Diagnostic Surgical Pathology.New York: Raven Press, 1994:197.

［3］ 武忠弼, 楊光華.中華外科病理學.北京:人民衛生出版社, 2002:1681-1682.

［4］ Le BH, Boyer PJ, Lewis JE, et al.Granular cell tumor: immunohistochemical assessment of inhibin-alpha, protein geneproduct9.5, S-100 protein, CD68, and Ki-67proliferative index with clinical correlation.Arch Pathol Lab Med, 2004, 128(7):771-775.

［5］ Gogas J, Markopoulos C, Kouskos E, et al.Granular cell tumor of the breast: a rare lesion resembling breast cancer.Eur J Gynaecol Oncol, 2002, 23(4):333-334.

［6］ Al-Ahmadie H, Hasselgren PO, Yassin R, et al.Colocalized granular cell tumor and infiltrating ductal carcinoma of the breast.Arch Pathol Lab Med, 2002, 126(6):731-733.

［7］ Papalas JA, Wylie JD, Dash RC.Recurrence risk and margin status in granular cell tumors of the breast: a clinicopathologic study of 13 patients.Arch Pathol Lab Med, 2011, 135(7):890-895.

Clinical pathology observation of breast granular cell tumor

DOU Ying, YAN Zhe.Department of Pathology, Shangqiu City the First People’s Hospital, Shangqiu 476000, China

Objective To explore the clinicopathologic features, immunophenotype, differential diagnosis, and prognosis of breast granular cell tumor.Methods Clinical and pathological data of 2 patients with breast granular cell tumor were collected, and their general change, tissue form , and immunophenotype were retrospectively analyzed.Related document and summary were reviewed.Results These two cases were female, and t heir tumor cell showed clear boundary, abundant cytoplasm, wide soma with plenty of eosinophilic granular, and infiltrative growth.The immunohistochemistry S-100, CD68, neuron specific enolase (NSE), and Vimentin had positive expressions, and cytokeratin (CK), epithelial membrane antigen (EMA), and smooth muscle actin (SMA) had negative expressions.The proliferation index of Ki-67 was ＜1%.Conclusion Breast granular cell tumor is rare, and most of it is benign.It can be easily misdiagnosed as cancer in clinic and operation.The understanding of this disease should be enhanced to reduce risk of excessive operation.

Granular cell tumor; Breast tumor; Clinical; Pathology

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.004

2014-10-31］

476000 商丘市第一人民醫院病理科(豆穎), 心血管內科(閆哲)

豆穎