25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素水平的相關(guān)性研究

劉 穎 劉 陽 張力心 劉九惠 魏 暢 陳東禾 韋曉娣

25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素水平的相關(guān)性研究

劉 穎 劉 陽 張力心 劉九惠 魏 暢 陳東禾 韋曉娣

目的 探討25-羥維生素D在妊娠糖尿病發(fā)病(GDM)的作用及其與胰島素水平變化的相關(guān)性。方法 已經(jīng)明確診斷的妊娠糖尿病患者85例(GDM組), 正常妊娠89例(對照組), 組間比較血清胰島素、甲狀旁腺素、25-羥維生素D的變化, 雙變量相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。結(jié)果 GDM組與對照組相比, 血清胰島素及甲狀旁腺素水平升高(P＜0.05), 對照組25-羥維生素D水平略降低, GDM組降低明顯, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 25-羥維生素D與妊娠糖尿病發(fā)病有關(guān)系, 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負(fù)相關(guān)。

25-羥維生素D；妊娠糖尿??；血清胰島素

隨著生活水平的提高, 妊娠糖尿病的發(fā)病率近年來呈上升趨勢, 妊娠糖尿病是指妊娠期間發(fā)現(xiàn)的任何程度的血糖升高, 包括妊娠前未知的高血糖。妊娠糖尿病無論對孕婦還是胎兒均有不同程度的影響, 因此, 妊娠糖尿病越來越受到廣泛關(guān)注, 學(xué)者對其發(fā)病原因及機(jī)制也有越來越多的研究。妊娠糖尿病的發(fā)生與體內(nèi)胰島素抵抗相關(guān), 維生素D在體內(nèi)主要調(diào)節(jié)鈣磷代謝, 參與體內(nèi)胰島素的分泌及代謝, 目前研究發(fā)現(xiàn)其與2型糖尿病的發(fā)病相關(guān)。該實(shí)驗(yàn)主要研究血清25-羥維生素D與妊娠糖尿病及胰島素抵抗的相關(guān)性, 為妊娠糖尿病的預(yù)防提供一個理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012～2014年住院及門診治療的妊娠糖尿病患者85例(GDM組), 年齡30～40歲, 平均年齡(36.0±5.9)歲, 孕周24～28周, 平均孕周(26.3±2.2)周；同時選取本院婦產(chǎn)醫(yī)院門診就診的正常妊娠患者89例(對照組), 入選患者年齡30～40歲, 平均年齡(35.2±5.1)歲, 孕周24～28周, 平均孕周(26.9±1.9)周, 所有入選患者均為首次單胎妊娠, 妊娠糖尿病及正常妊娠者均不同時合并其他疾病。所有患者均詳細(xì)詢問家族史, 記錄身高、孕前體重, 計(jì)算孕前體質(zhì)量指數(shù)。兩組間年齡、孕周及體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 妊娠24～28周進(jìn)行75 g葡萄糖粉進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT試驗(yàn)), 空腹血糖5.6 mmol/L,服糖后1 h 10.0 mmol/L, 2 h 8.5 mmol/L, 其中兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或者超過正常值, 可診斷為妊娠糖尿病。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 所有入選患者均清晨空腹抽取肘正中靜脈血5 ml, 靜置待血清分離, 300 r/min離心10 min , 測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素, 甲狀旁腺素, 血清25-羥維生素D。

測定方法：①25-羥維生素D采用電化學(xué)發(fā)光法, 所用試劑德國曼海姆公司生產(chǎn)。②糖化血紅蛋白采用酶法, 試劑為德國羅氏公司生產(chǎn)。③甲狀旁腺素采用電化學(xué)發(fā)光法, 試劑德國羅氏公司生產(chǎn)。④血清胰島素采用化學(xué)發(fā)光法 , 所用試劑德國羅氏公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；雙變量相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

GDM組與對照組比較, 血清胰島素及甲狀旁腺素水平升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 對照組25-羥維生素D水平略降低, GDM組降低明顯, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且血清胰島素含量與25-羥維生素D的水平呈負(fù)相關(guān)。見表1。

表1 血清胰島素、糖化血紅蛋白、25- 羥維生素D、甲狀旁腺素的結(jié)果( x-±s)

3 討論

妊娠糖尿病近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢, 其可能與孕婦年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、體力活動減少、生活方式的變化等相關(guān),妊娠糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制與2型糖尿病類似, 可能有相同的基因遺傳易感性［1］, 有2型糖尿病家族史的婦女妊娠糖尿病的發(fā)病率升高［2］, 妊娠后胎盤分泌大量的雌激素、孕酮等, 這些激素均為升糖激素, 拮抗胰島素的作用, 導(dǎo)致孕婦體內(nèi)胰島素分泌增多, 由于妊娠糖尿病本身存在胰島素抵抗,這種胰島素分泌增多不足以克服這種胰島素抵抗, 導(dǎo)致妊娠糖尿病的發(fā)生。目前大量研究表明妊娠糖尿病發(fā)病的病因,可能與胰島素受體后缺陷有關(guān), 另有研究表明妊娠后孕婦體內(nèi)游離脂肪酸水平升高, 導(dǎo)致胰島素敏感性下降, 同時有研究發(fā)現(xiàn)瘦素、脂聯(lián)素、組織纖溶酶抑制物, 鐵蛋白以及其他的炎癥反應(yīng)因子均可能參與妊娠糖尿病的發(fā)生［3,4］。

維生素D是體內(nèi)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)產(chǎn)物, 是一種脂溶性維生素, 在體內(nèi)以維生素D2和維生素D3的形式存在, 經(jīng)過羥化轉(zhuǎn)化為有活性的維生素, 統(tǒng)稱為25-羥維生素D。體內(nèi)維生素D減少會導(dǎo)致腸道鈣吸收減少, 血鈣降低, 骨質(zhì)疏松,同時刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素, 長期血鈣降低會導(dǎo)致血中甲狀旁腺素的升高。維生素D的降低除了導(dǎo)致兒童發(fā)生軟骨病及骨軟化癥外［5］, 還易導(dǎo)致成人出現(xiàn)骨質(zhì)疏松［6］。目前多項(xiàng)研究初步表明。血中25-羥維生素D降低可能與多種疾病的發(fā)生及發(fā)展相關(guān), 如高血壓病、心腦血管疾病、高血脂、肥胖、腫瘤等。對于維生素D與2型糖尿病目前研究認(rèn)為, 維生素D可與胰島B細(xì)胞內(nèi)維生素受體結(jié)合, 激活促進(jìn)胰島素的分泌［7］, 血液中低水平的25-羥維生素D可降低胰島素的敏感性, 導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率增加, 并加重2型糖尿病患者的血糖升高。多項(xiàng)研究已經(jīng)表明, 維生素D含量與2型糖尿病的進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)［8,9］。

妊娠糖尿病與2型糖尿病有類似病因及發(fā)病機(jī)制, 目前有研究表明維生素D 的降低與2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展有關(guān), 是否與妊娠糖尿病相關(guān)目前研究較少。該研究中妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白與對照組差異不明顯, 說明妊娠糖尿病患者妊娠前血糖大致正常, 妊娠后隨著血糖升高的同時,血清胰島素及血清甲狀旁腺素的水平升高, 25-羥維生素D的水平降低, 且血清胰島素水平與維生素D的水平呈負(fù)相關(guān),由此推測25-羥維生素D的水平降低導(dǎo)致患者血清胰島素水平的升高并導(dǎo)致了妊娠糖尿病的發(fā)生, 有一項(xiàng)前瞻性性干預(yù)研究, 對12例妊娠糖尿病婦女肌內(nèi)注射維生素D后繼續(xù)口服活性維生素D, 2周后血清中胰島素水平及血糖水平均有所下降, 而產(chǎn)后肌內(nèi)注射及口服維生素D后則血糖及胰島素?zé)o明顯變化, 支持該實(shí)驗(yàn)結(jié)果, 但該樣本量小仍需要大樣本臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)［10,11］。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.032

2014-12-02］

163000 大慶市人民醫(yī)院