丹紅注射液與常用大輸液配伍的穩定性研究

饒春濃 溫素玲

丹紅注射液與常用大輸液配伍的穩定性研究

饒春濃 溫素玲

目的 通過對丹紅注射液與臨床常用大輸液進行配伍后穩定性的觀察, 為臨床安全使用丹紅注射液提供依據。方法 將丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等臨床常用大輸液進行配伍, 在配伍0、0.5、1、2 h后, 利用儀器分別對其外觀性狀、pH值、不溶性微粒、可見異物、含量等項目進行檢測, 并對相關數據加以分析。結果 丹紅注射液與以上5種大輸液配伍后, 上述各項檢查均符合規定。結論 丹紅注射液與5%葡萄糖注射液等5種大輸液配伍2 h內的穩定性良好, 臨床可安全應用。

丹紅注射液；大輸液；配伍；穩定性研究

中藥注射液配伍的穩定性一直都是臨床十分關注的問題, 國內有不少對各種中藥注射液配伍穩定性的相關研究［1-3］, 但有關丹紅注射液與大輸液配伍穩定性研究未見有報道。為考察丹紅注射液與臨床常用大輸液配伍后的穩定性, 本文選用丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5種臨床常用的大輸液進行配伍研究, 現將考察結果報告如下。

1 儀器藥品

1.1 儀器 紫外可見分光光度計(上海精科UV7588B)；微粒檢測儀(北京ZWJ-3)；酸度計(上海雷磁PHS-2f)。

1.2 試驗藥品 試驗藥品分別為：丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司, 批號：14052003, 規格20 ml/支)；5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業有限公司, 批號：D14082303-2, 規格250 ml)；葡萄糖氯化鈉注射液(江西科倫藥業有限公司, 批號：D14090802-1, 規格250 ml)；0.9%氯化鈉注射液(江西科倫藥業有限公司, 批號：D14081704-1, 規格250 ml)；木糖醇注射液(河北天成藥業股份有限公司, 批號：E14092301,規格250 ml)及果糖注射液(安徽豐源藥業有限公司, 批號：14091161, 規格12.5 g/250 ml)。

2 考察方法

2.1 藥物配制 參照丹紅注射液在臨床應用的常用量, 抽取丹紅注射液20 ml, 通過注射器分別加入5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液中, 在相同的實驗條件下進行檢測。

2.2 測定方法 丹紅注射液與幾種大輸液配伍后, 立即觀測溶液外觀性狀, 測定其pH值、不溶性微粒、含量等, 其中pH值、不溶性微粒等項目的測定方法依據《中國藥典》2010年版第一部附錄項下標準測定, 含量測定方法參照國家藥品監督管理局頒發的《國家中成藥標準匯編》的方法測定,本次只測定丹紅注射液中總黃酮(以蘆丁C計)的含量, 丹參素含量沒有測定；配好藥液后的0.5、1、2 h分別重復測定以上項目。

3 結果

3.1 外觀性狀 經觀測, 丹紅注射液與幾種大輸液配伍后的外觀均為淡紅棕色澄明液體, 用燈檢法檢查未發現有可見異物, 符合《中國藥典》對注射劑的外觀質量要求。

3.2 pH值 先測定5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液的pH值,分別為5.62、5.54、5.67、5.85、5.96, 藥品配伍后, 按設定的時間分別測定各大輸液的pH值。見表1。

3.3 不溶性微粒 經測定, 各組大輸液25 μm以上的微粒數均未超過2粒, 10 μm以上的均沒有超過20粒, 符合《中國藥典》規定的標準。見表2。

3.4 總黃酮含量 在丹紅注射液與上述各大輸液配伍之前,測得丹紅注射液中總黃酮(以蘆丁C計)的含量為5.82 mg/ml,配伍后在不同的時間再分別測定輸液中總黃酮的含量。見表3。

表1 配伍后各大輸液在不同時間的pH值變化

表2 配伍后各大輸液測得的微粒數(n)

表3 配伍后丹紅注射液在不同時間的含量(mg/ml)

4 討論

隨著中藥注射劑在臨床上越來越廣泛的應用, 由配伍不當所引起的不良反應也日益受到重視。很多中藥注射劑由于有效成份復雜及生產工藝技術的原因, 在臨床應用與輸液配伍時, 隨著溶劑、pH值改變而導致注射劑不溶性微粒增加甚至析出沉淀, 有研究表明［4,5］, 中藥注射劑由于溶劑pH值改變而致不溶性微粒增加的比率相當高。丹紅注射液是中藥注射劑, 國內有質量標準的報道［6］, 未見有在臨床應用過程中的配伍穩定性研究的相關資料。本次研究發現, 丹紅注射液與5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5種大輸液配伍2 h內,經測定各組大輸液的不溶性微粒數量, 25 μm以上的微粒數未超過2粒, 10 μm以上的沒有超過20粒, 燈檢也未發現有可見異物, 說明配伍后丹紅注射液并未因溶劑性質的改變而析出沉淀。

很多中藥注射劑與藥物配伍后, 注射劑的pH值往往發生變化,《 中國藥典》規定注射劑的pH值范圍為4～9, 因此pH值的變化是藥物配伍穩定性考察的一個重要考察內容。丹紅注射液與5種大輸液配伍后, 雖然pH值都比原注射液略有降低, 降低幅度為0.2左右, 但未超出注射劑的質量要求,符合《中國藥典》的標準, 說明丹紅注射液的pH值并沒有因為與輸液配伍后發生顯著變化, 較為穩定。

丹紅注射液主要成分之一總黃酮是一類具有三環苯基苯并吡喃結構的呈色化合物, 因分子中具有酚羥基而顯酸性,在酸性溶液中較為穩定。臨床上所用的大輸液pH值一般在5.5左右, 丹紅注射液在加入大輸液后, 有效成分在弱酸性輸液中較難解離, 相當穩定, 本次研究的結果也證實了這一點,丹紅注射液與上述5種大輸液配伍后, 有效成分含量在2 h內無明顯變化。

通過本次研究發現, 丹紅注射液與臨床常用的5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液及果糖注射液配伍后, 質量穩定, 可供臨床安全應用。

［1］ 程正平, 萬長秀, 呂霞, 等.10種常用中藥注射劑輸液配伍后的穩定性研究.湖北中醫藥大學學報, 2013, 15(3):26-29.

［2］ 高愛梅, 柯尊平, 熊先明.常用中藥注射劑輸液的配伍穩定性.山西醫藥雜志, 2010, 39(6):52-54.

［3］ 童愛嬌.中藥注射劑與輸液及其他藥物配伍的穩定性研究.海峽藥學, 2011, 23(4):17-18.

［4］ 張以媚, 林春蓉.4種中藥注射劑在不同輸液中的不溶性微粒和pH值的測定.海峽藥學, 2010, 22(7):26-28.

［5］ 付文煥, 王斌, 施孝金.注射劑中不溶性微粒相關研究現關與思考.上海醫藥, 2012, 33(21):29-32.

［6］ 弋金龍, 黃翔, 何春曉, 等.丹紅注射液的質量標準及其穩定性研究.中國中醫急癥, 2013, 22(6):864-865.

Stability research of compatibility of Danhong injection and common large volume injection

RAO Chun- nong, WEN Su-ling.Guangdong Enping City People’s Hospital, Enping 529400, China

Objective To observe stability of compatibility of Danhong injection and common large volume injection, in order to provide reference for clinical safe use of Danhong injection.Methods Compatibility was made in Danhong injection with common large volume injections, as 5% glucose injection, glucose and sodium chloride injection, 0.9% sodium chloride injection, xylitol injection and fructose injection.External properties, pH value, insoluble particle, visible particle, and content were detected by instrument in 0, 0.5, 1, and 2 h after compatibility.Related data were analyzed.Results Compatibility of Danhong injection with the mentioned five large volume injections showed all qualified index in detection.Conclusion Compatibility of Danhong injection with five large volume injections, such as 5% glucose injection, provides good stability, and this method is worth safe clinical application.

Danhong injection; Large volume injection; Compatibility; Stability research

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.010

2014-12-30］

529400 廣東恩平市人民醫院