郭慶爭
鹽酸戊乙奎醚聯合氯解磷定治療混配農藥中毒心臟毒性的療效評述
郭慶爭
目的 探討鹽酸戊乙奎醚與氯解磷定聯合治療混配農藥中毒心臟毒性的效果。方法 84例混配農藥中毒心臟毒性患者, 根據其治療用藥分為觀察組(54例)與對照組(30例), 觀察組應用鹽酸戊乙奎醚與氯解磷定聯合治療, 對照組應用阿托品聯合氯解磷定治療, 比較兩組的療效。結果 觀察組的M樣癥狀消失時間、膽堿酯酶(CHE)活性恢復時間以及住院時間均較對照組顯著縮短(P<0.05);兩組治療后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均顯著降低, 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。結論 鹽酸戊乙奎醚與氯解磷定聯合治療混配農藥中毒心臟毒性療效顯著, 可保護心肌損害, 促進病情康復。
農藥中毒;心臟毒性;鹽酸戊乙奎醚;氯解磷定
農藥中毒是臨床常見急癥之一, 農藥中毒所致心肌損害時影響患者病情以及臨床預后的重要原因。鹽酸戊乙奎醚是一種新型抗膽堿能藥物, 對于M受體具有選擇性作用, 多用于對抗有機磷毒性或者麻醉前給藥[1]。本院對混配農藥中毒心臟毒性患者應用鹽酸戊乙奎醚配伍氯解磷定治療, 獲得了顯著療效, 現報告如下。
1.1 一般資料 收集2010年1月~2014年8月本院收治的混配農藥中毒心臟毒性患者84例, 男71例, 女13例, 年齡10~81歲, 平均年齡(39.72±13.67)歲;就診時間20 min~12 h, 平均就診時間(72.5±16.4)min;中毒程度:44例中度, 40例重度(膽堿酯酶活力>30%);中毒種類:13例高毒與低毒混配中毒, 19例有機磷類與氨基甲酸酯類混配中毒, 23例有機磷類與有機雜環類混配中毒, 11例殺蟲脒類與氨基甲酸酯類混配中毒, 9例有機磷與擬除蟲菊酯類混配中毒, 6例氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類與有機磷類混配中毒, 3例其他混配中毒。患者根據用藥治療方式分為對照組30例和觀察組54例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 兩組患者入院后均立即予以洗胃、應用活性炭、硫酸鎂進行導瀉、清潔皮膚及頭發、維持水電解質平衡、維持呼吸道通暢(吸氧)、常規對癥支持治療。兩組均予以氯解磷定肌內注射, 劑量為1500~2500 mg, 如有必要可重復此劑量給藥。觀察組加用鹽酸戊乙奎醚肌注, 首劑量為4~6 mg, 30 min以后, 如癥狀仍未消失, 且CHE活力<50%, 再次予以首劑量的半量, 直至中毒癥狀消失, CHE活力>50%, 予以1~2 mg鹽酸戊乙奎醚肌內注射, 6~12 h 1次, 以維持阿托品化。對照組加用阿托品靜脈注射, 首劑量為10~20 mg, 此后根據患者的反應以及耐受情況, 間隔10 min~2 h左右重復給藥, 確保以最小劑量以及最長時間間隔實現阿托品化。
1.3 觀察指標 分別于治療前及治療后1、24 h檢查全血CHE活力, 于治療后第2天和第5天復查肝腎功能以及心肌酶譜變化, 統計兩組M樣癥狀消失時間、CHE活力恢復時間以及住院時間。
1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的M樣癥狀消失時間、CHE活力恢復時間以及住院時間均較對照組顯著縮短, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組治療后心肌酶譜水平變化比較 兩組治療前CK及CK-MB水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 治療后均顯著降低, 且觀察組顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較( x-±s, d)

表2 兩組治療后心肌酶譜水平變化比較( x-±s, U/L)
混配農藥中毒是指由≥2種具有獨立作用機制而有效成分不同的農藥混合所得的混合類農藥, 在毒代動力學以及毒效動力學方面具有毒性相加、相乘、協同擴大或者毒效延長等作用, 毒性相比于單一農藥中毒更強, 觸發率更高?;炫滢r藥中毒嚴重、作用機制復雜, 毒物能夠損害呼吸系統, 抑制心臟膽堿酯酶(CHE)以及單間受體, 可引起循環衰竭以及心臟毒害, 導致心肌水腫、炎癥, 形成空洞甚至壞死, 嚴重威脅患者的生命安全[2]。
氯解磷定是一種CHE復活劑, 是臨床治療農藥中毒, 尤其是有機磷類農藥中毒的產用藥物。阿托品也是既往臨床治療農藥中毒的常用藥物, 能夠對抗心肌CHE抑制所致乙酰膽堿蓄積, 從而改善患者的支氣管痙攣以及分泌物過多等問題,改善心肌缺氧癥狀, 緩解心肌損害程度。但阿托品在治療過程中容易引發心動過速或者心肌耗氧量增加等問題, 可導致心臟損害加重[3]。鹽酸戊乙奎醚是一種新型選擇性抗膽堿能藥物, 對于M1和M3受體具有選擇抑制作用, 而對于M2受體無明顯直接作用, 不容易引起心率或者血壓升高, 并可通過雙向調節作用適當減緩心率, 有效降低心肌耗氧量[4]。同時, 其能夠改善微循環以及提高膜穩定性, 對于體外循環(CPB)所致炎癥反應具有部分抑制作用, 從而減少或者清除氧自由基, 抑制其毒性介質作用以及抗缺血再灌注損傷作用, 配伍氯解磷定可起到療效協同作用, 有效保護心肌損傷[5]。本研究結果顯示, 觀察組應用鹽酸戊乙奎醚聯合氯解磷定治療, M樣癥狀消失時間、CHE活力恢復時間以及住院時間均較應用阿托品聯合氯解磷定治療的對照組顯著縮短, 證實了其療效顯著。同時,兩組治療后肌酸激酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)均較治療前顯著提高, 但觀察組顯著高于對照組, 認為鹽酸戊乙奎醚聯合氯解磷定能夠更好減輕農藥的心臟毒性, 保護心肌損傷。
綜上所述, 鹽酸戊乙奎醚聯合氯解磷定治療混配農藥能夠有效減輕心臟毒性, 保護心肌功能, 提高臨床療效, 值得推廣應用。
[1] 郭廣冉, 闞寶甜, 鄭長林, 等.鹽酸戊乙奎醚聯合氯解磷定對混配農藥中毒心臟毒性的治療作用.毒理學雜志, 2008, 22(6): 442-445.
[2] 周東, 劉航.急性混配農藥中毒35例臨床特征分析.中國民康醫學, 2009, 21(19):2367-2368.
[3] 趙宣軍, 趙艷麗.混配有機磷農藥中毒100例急救分析.現代診斷與治療, 2013, 24(9):2075-2076.
[4] 吳文佑.鹽酸戊乙奎醚注射液與氯解磷定注射液聯合治療中度有機磷中毒96例臨床療效.中外健康文摘, 2012, 9(13):152.
[5] 王艷英, 劉鳳芹.戊乙奎醚伍用氯解磷定治療有機磷農藥中毒療效觀察.中國綜合臨床, 2009, 25(8):844-845.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.106
2014-12-29]
274300 山東省單縣中心醫院急診科