FGFR2功能增強對軟骨內成骨作用的機制研究*

陳 鵬,張凡喜,周玉峰,張 波

(1.解放軍第324醫院神經外科,重慶 400020；2.第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所,重慶 400042)

·論著·

FGFR2功能增強對軟骨內成骨作用的機制研究*

陳 鵬1,張凡喜1,周玉峰1,張 波2△

(1.解放軍第324醫院神經外科,重慶 400020；2.第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所,重慶 400042)

目的 利用模擬人Apert綜合征的FGFR2S252W/+小鼠模型，研究ERK信號通路在成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)功能持續增強對軟骨內成骨過程的影響。方法 動物繁殖、鑒定后分為FGFR2功能獲得突變型和同窩野生型。于出生后6周獲取骨髓間充質干細胞(BMSCs)進行體外培養及2代BMSCs成軟骨誘導，對ERK信號蛋白檢測，并比較Col2、Col10、OC、OP基因的表達。加入ERK信號通路阻滯劑PD98059后再次培養觀察相應基因的表達。胚胎骨體外培養技術比較ERK信號通路在FGFR2功能持續增強對軟骨內成骨過程的影響。結果 在體外BMSCs成軟骨誘導后觀察發現，FGFR2功能突變小鼠BMSCs表達總ERK蛋白量無明顯變化，但磷酸化增強。FGFR2S252W/+小鼠BMSCs表達Col2、Col10較野生型弱，但OC、OP基因強于野生型小鼠。加入ERK信號通路阻滯劑PD98059培養后，對Col2、Col10基因影響不大，但OC、OP表達量增高。并且在胚胎骨體外培養過程中，發現PD98059治療組能糾正FGFR2功能持續增強所致軟骨內成骨發育障礙。結論 ERK信號通路是FGFR2下游影響軟骨內成骨的關鍵通路，特別對軟骨內成骨后期成骨過程影響巨大。其信號通路阻滯劑對軟骨內成骨發育障礙有一定救治作用。

成纖維細胞生長因子受體2；ERK信號通路；骨髓間充質干細胞；軟骨內成骨；軟骨分化

利用基因敲入(knock in)技術構建……