抗精神病藥物對女性精神病患者血清催乳素與腹部脂肪沉積的影響

蔣特成，劉成文，蔡端芳，吳茂青

·短篇論著·

抗精神病藥物對女性精神病患者血清催乳素與腹部脂肪沉積的影響

蔣特成，劉成文，蔡端芳，吳茂青

目的 探討不同抗精神病藥物對女性精神病患者的臨床療效及對血清催乳素與腹部脂肪沉積的影響。方法 選擇我院2012年3月至2014年3月收治的184例女性精神分裂癥病例，依據雙盲原則分為4組：A組(應用利培酮片)，B組(應用阿立哌唑片)，C組(給予舒必利片)，D組(應用奮乃靜片)，每組46例，均持續用藥治療8周。分別于治療前、治療后14、28、56 d觀察各組患者的臨床治療效果，檢測并比較血清催乳素水平與腹部脂肪沉積狀況。結果 四組患者治療后PANSS評分均降低，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組、C組與D組患者治療后的血清催乳素水平、腹部內臟脂肪面積與腹部皮下脂肪面積均高于B組，B組患者治療后月經期延遲率為4.35%，經量降低率為4.35%，乳房腫脹為2.17%，無溢乳發生，均低于其他三組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿立哌唑對女性精神病患者的血清催乳素與皮下脂肪沉積的影響最為輕微，更適用于女性患者。

抗精神病藥物；女性精神病患者；血清催乳素；脂肪沉積

0 引言

抗精神病藥物是臨床治療精神病患者的首選藥物[1]，但長期用藥治療后，容易引發患者的代謝與分泌異常表現[2]，加重患者治療期間的痛苦程度，降低患者的依從性，從而影響治療的有序開展。女性精神病患者由于自身機體的獨特性，長期應用抗精神病藥物后經常會繼發骨質疏松、月經不調等[3]，而高催乳素血癥在臨床中也較為多見[4]，嚴重者還會出現閉經癥狀，加重女性生育障礙而提高其家庭壓力。同時，持續用藥后，患者經常由于藥物作用出現肥胖表現，導致腹部脂肪沉積進而提高代謝綜合征的發病率[5]。本研究分別對病例采用不同類型抗精神病藥物治療，并在治療期間檢測患者血清催乳素濃度與脂肪沉積的狀況，經統計學比較判斷最佳選擇方案，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 184例女性精神分裂癥病例均為2012年3月至2014年3月自貢市精神衛生中心門診與住院部所收治，依據雙盲原則將184例患者分為4組，每組46例。A組年齡19～59歲，平均(39.8±10.3)歲，病程4個月～28年，平均(10.9±4.4)年，BMI (20.5±0.7) kg/m2；B組年齡21～57歲，平均(39.2±10.8)歲，病程4個月～29年，平均(11.4±3.7)年，BMI (20.3±0.8) kg/m2；C組年齡19～58歲，平均(39.5±10.2)歲，病程3個月～27年，平均(10.8±4.1)年，BMI (20.4±0.7) kg/m2；D組年齡20～59歲，平均(38.7±9.9)歲，病程4個月～28年，平均(11.8±4.0)年，BMI (20.5±0.8) kg/m2。各組間基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①存在個性改變以及行為、情感、思維等分裂癥狀，且其精神活動無法與社會環境相協調，確診為精神分裂癥；②可應用單一類型藥物完成治療；③經溝通家屬完全了解研究內容。排除標準：①既往存在相關藥物依賴情況；②處于月經、妊娠或哺乳期；③存在影響機體激素異常分泌的其他因素；④合并其他器官功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 各組患者分別給予不同的抗精神病藥物，A組患者口服利培酮片，應用時保證既往藥物停用，初始劑量設定為1 mg/d，持續用藥5 d后增加藥量至3～4 mg/d，第2周起再次增加藥量至4～8 mg/d，平均應用劑量為(4.7±1.5) mg/d。B組患者口服阿立哌唑片，初始劑量設定為10 mg/d，維持劑量15～30 mg/d，平均應用劑量為(16.9±5.0) mg/d。C組患者口服舒必利片，初始劑量為200 mg/d，維持劑量為400～600 mg，平均應用劑量為(492.2±49.8) mg。D組患者口服奮乃靜片，初始劑量設定為6 mg/d，日均增加6 mg，單日維持劑量為20～30 mg，平均應用劑量為(26.4±4.2) mg/d。四組患者均持續用藥治療8周，在研究期間不給予其他治療措施，嚴重癥狀發作患者給予少量維生素、谷維素等安慰性藥物。

1.3.2 生活方式 所有病例均采用相同的病房管理方式，日常飲食由責任護士進行干預，每日攝入熱量為2 300 kcal左右，并要求家屬配合飲食干預內容。保持等量的活動訓練，糾正其不良生活習慣，每日均開展30 min以上的戶外有氧運動。

1.3.3 檢測方法 四組病例在用藥前至用藥8周后分別開展血清催乳素的臨床檢測，采用華萊1235全自動免疫分析儀，同時選擇上海西唐公司所提供的相應試劑盒，要求檢驗科具備良好經驗的醫生完成指標檢測。同期針對各組病例進行腹部脂肪檢查，空腹下應用西門子螺旋CT機完成腹部掃描，掃描水平為平臍水平，層厚為5 mm。依據腹部肌肉與皮膚選擇皮下脂肪興趣區，獲取數據后再由配套軟件計算腹部內臟脂肪面積與皮下脂肪面積。

1.4 療效標準與觀察指標 ①臨床療效：用藥前與用藥期間均應用PANSS量表開展評分，并根據具體數值表現評估治療效果。②血清催乳素：準確記錄患者治療前與治療期間的血清催乳素水平，根據患者具體水平判斷藥物的影響程度。③生理異常評估：治療56 d后統計并記錄各組患者發生月經與乳房異常表現例數，計算發生幾率后進行統計學比較。④腹部脂肪沉積指標：將各組病例治療前與治療期間的腹部脂肪指標進行比較，判斷藥物對脂肪沉積的影響程度。

2 結果

2.1 組間用藥劑量比較 A組、B組、C組、D組的平均用藥劑量分別為(4.7±1.5)、(16.9±5.0)、(492.2±49.8)、(26.4±4.2) mg/d。四組間比較，C組顯著高于其他三組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 組間療效比較 四組患者用藥后PANSS評分均下降(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.3 組間血清催乳素水平比較 A組、C組與D組用藥后血清催乳素水平均升高，用藥前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，且與B組比較差異有統計學意義(P<0.05)；用藥56 d末，C組血清催乳素水平與其他組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 四組療效評分比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表2 四組血清催乳素水平比較(ng/mL)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與B組比較，P<0.05；&與C組比較，P<0.05

2.4 四組生理異常事件比較 A、C、D組不良事件發生率與B組比較差異有統計學意義(P<0.05)，C組發生率最高(P<0.05)，見表3。

2.5 組間腹部脂肪沉積指標比較 治療后，A、C、D組的腹部內臟脂肪面積與腹部皮下脂肪面積顯著增大(P<0.05)，與B組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 四組生理異常事件比較(例，%)

注：#與B組比較，P<0.05；&與C組比較，P<0.05

表4 四組腹部脂肪沉積指標比較(cm2)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與B組比較，P<0.05

3 討論

3.1 臨床治療可行性分析 在臨床抗精神病藥物中主要存在典型與非典型兩種類型[6]，針對患者采用不同類型藥物治療的相關研究較多。袁剛等[7]針對首發精神分裂癥患者分別采用利培酮與喹硫平治療，結果顯示，兩種藥物的療效與安全性相當。而紀家武等[8]研究表明，利培酮藥物對患者脂代謝的影響效果更為滿意。劉永橋等[9]針對患者分別選用阿立哌唑與喹硫平，認為兩種藥物具有相同的治療結果，且前者具有更滿意的安全價值。葉仕能等[10]采用舒必利治療女性精神分裂癥并發惡性綜合征患者，證實藥物可充分緩解相關癥狀，提高其自理能力。王金柱[11]應用奮乃靜治療老年精神病患者，結果提示治療效果與其他藥物比較無明顯差異。通過以往文獻回顧，采用不同類型藥物治療的臨床價值基本相當。本次研究中分別選用利培酮、舒必利、阿立哌唑以及奮乃靜，治療后四種藥物的應用效果比較差異無統計學意義，與以往報道結論基本一致。

3.2 女性患者的影響情況分析 女性精神病患者由于其身體機能的獨特性，在應用相關藥物后經常會伴隨生理異常狀況，其主要誘因為血清泌乳素異常變化[12]，并且在長期用藥后體重會發生不同程度的提高，提高了代謝綜合征的發生率。服用抗精神病藥物后病例的相關指標逐漸上升，改變了機體的正常狀態而引發多種負性癥狀[13]，加劇藥源性肥胖，使治療配合程度受到限制，嚴重者甚至促成不孕不育，嚴重影響患者的生育功能而加重其病情傷害。本研究旨在分析不同藥物對女性病例實際的臨床影響程度，在綜合比較治療效果后，進一步觀察不同組別病例的血清催乳素表現、生理異常以及皮下脂肪沉積情況。結果表明，采用利培酮、舒必利與奮乃靜治療的患者的血清催乳素均受到不同程度影響，與治療前比較，三組患者用藥14、28、56 d末的指標水平均顯著升高，其水平異常變化趨勢與治療時間延長呈正比關系。其中，采用舒必利治療患者的異常變化最為嚴重，而應用阿立哌唑可減輕影響程度。并且利培酮、舒必利與奮乃靜治療后患者的月經與乳房負性癥狀較為明顯，與阿立哌唑組比較存在顯著差異，其中舒必利的負性癥狀最嚴重。同時，應用利培酮、舒必利與奮乃靜治療后的患者腹部內臟脂肪與皮下脂肪沉積明顯高于阿立哌唑組。依據臨床結果分析，阿立哌唑的安全性最高，而利培酮、舒必利、奮乃靜均對患者造成一定程度的不良影響，以舒必利最為明顯。筆者分析其原因主要為利培酮、舒必利與奮乃靜藥物對機體雌激素存在促進作用，激素對于下丘腦中D2受體具有阻滯作用，逐漸影響指標分泌。而阿立哌唑對人體多巴胺功能具有調節作用[14]，也可充分阻礙垂體前葉的分泌狀況，可有效保證治療期間血清催乳素水平不受藥物影響[15]。梁軍等[16]的研究中采用阿立哌唑改善其他抗精神病藥物所致的催乳素異常表現，臨床療效確切，也進一步證實了本研究結果。

綜上所述，女性精神病患者采用阿立哌唑治療對其血清催乳素與皮下脂肪沉積的異常影響的效果最為滿意，療效良好，更適用于女性患者。

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Influence of different antipsychotic drugs on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patient

JIANG Te-cheng,LIU Cheng-wen,CAI Duan-fang,WU Mao-qing

(Mental Health Center of Zigong,Zigong 643020,China)

Objective To investigate the clinical effects and influence of different antipsychotic drugs on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patients.Methods 184 female patients treated in our hospital from March 2012 to March 2014 were randomly divided into 4 groups,46 cases in each group.Patients in the 4 groups were given risperidone (A),aripiprazole (B),sulpiride (C) and perphenazine (D),and the treatment lasted for 8 weeks.The clinical effects were observed,and the serum prolactin and abdominal fat deposition were detected before treatment and at 14,28,56 d after treatment.Results After treatment,the PANSS scores were significantly lower in the four groups,there was no significant difference among the 4 groups (P>0.05).The serum prolactin levels,subcutaneous adipose and abdominal visceral adipose in group A,group C and group D were significantly higher than those of group B (P<0.05).Menstruation delayed rate (4.35%),menstrual flow reduce rate (4.35%),breast swelling rate (2.17%) in group B were significantly lower than those of the other three groups (P<0.05).Conclusion The effect of aripiprazole on serum prolactin and abdominal fat deposition of female psychiatric patient is slightest among the 4 drugs (risperidone,aripiprazole,sulpiride and perphenazine),it is more suitable for female patients.

Antipsychotics; Female psychiatric patient; Serum prolactin; Abdominal fat deposition

2014-09-15

自貢市精神衛生中心，四川 自貢 643020

自貢市衛生局科研基金項目(2013-02)

10.14053/j.cnki.ppcr.201504028