散結鎮痛膠囊聯合吲哚美辛栓對子宮腺肌癥患者血清 CA125、TNF-α、PGF2a的影響

李紹云，李洪燕

(1.北京市第六醫院，北京010007;2.河北省石家莊市廣安社區衛生服務中心，河北石家莊050000)

子宮腺肌癥是指具有生長、增殖、轉移功能的子宮內膜侵入子宮肌壁層，使患者血清學相關指標發生變化，并伴隨著出現一系列臨床癥狀，如痛經、月經失調、性交痛、不孕等[1]。西醫治療主要是通過影響機體雌激素水平，阻斷子宮內膜生長的營養來源，但由于內分泌水平的變化，會給患者帶來很多不良反應[2]。中醫認為子宮腺肌癥的本質是血瘀、痰凝、氣滯、濕阻經絡，散結鎮痛膠囊具有化痰散結、除濕導滯、祛瘀通絡的功能，能有效緩解子宮腺肌癥患者的痛經、腹痛、月經不調等[3]。吲哚美辛栓作為常用的非甾體類消炎藥，能減弱炎癥遞質反應，緩解平滑肌痙攣[4]。血清 CA125、TNF－α、PGF2a是反映子宮腺肌癥患者病情變化的敏感指標，檢測這些指標的變化情況可以預測藥物治療的效果[5]。2010年3月—2014年2月，筆者觀察了散結鎮痛膠囊聯合吲哚美辛栓對子宮腺肌癥患者血清CA125、TNF－α、PGF2a水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期在北京市懷柔區婦幼保健院婦科門診就診的子宮腺肌癥患者391例，均符合《婦產科學》[1]中相關診斷標準，表現為月經前疼痛，并有進行性加重的趨勢;月經量明顯增多，經期延長;盆腔疼痛，如下腹部墜脹、疼痛、會陰和肛門牽涉痛;有性交痛;宮頸有抬舉性疼痛;子宮均勻增大并可觸及結節，子宮大小一般＜妊娠12周;彩超可見子宮肌肉層內有不均勻回聲區，不均勻回聲區內有細小光點及小暗區，或者有團塊狀低回聲區，團塊與周圍正常組織之間沒有明確界限。排除子宮肌瘤、盆腔感染者，正在服用其他內分泌治療藥物者，有精神疾病者，妊娠及哺乳期者，中途退出治療者。均自愿進行保守治療。將患者隨機分為 2組:對照組196例，年齡26～44(33.4±7.2)歲;病程 2～5(2.58±0.31)年。研究組 195 例，年齡 27～45(32.9±7.8)歲;病程2～5(2.63±0.37)年。 2組年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予孕三烯酮(北京紫竹藥業有限公司生產，國藥準字H19980020)2.5 mg每周2次口服。從月經來潮第1天開始服用，連續服用6個月。研究組給予散結鎮痛膠囊(江蘇康緣藥業有限公司生產，國藥準字Z20030127)1.6 g 3次/d飯后口服，月經期間不停藥，連續服用6個月;同時在月經來潮第1天開始肛門塞吲哚美辛栓(湖北江陵制藥有限公司生產，國藥準字Z20050146)1枚，連續3 d，連續應用6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后疼痛評分 僅有月經前疼痛且只感覺小腹部脹痛，持續時間不超過1周，沒有性交痛為4分;月經前疼痛較重，表現為下腹部絞痛，持續時間超過1周，有可以忍受的性交痛為8分;不僅月經前疼痛，平素也疼痛，疼痛劇烈，尤其月經前難以忍受，疼痛部位可以牽涉到肛門、會陰，持續時間超過2周，具有難以忍受的性交痛為12分。

1.3.2 治療前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平 入院時和治療6個月抽取空腹外周血，采用全自動電化學發光分析系統(德國Roche公司生產)測定CA125水平，采用放射免疫法測定TNF－α(試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司生產)和PGF2a(試劑盒由上?？ㄅ邢薰旧a)水平。

1.4 統計學方法 數據輸入SPSS 16.0軟件進行處理，計量資料采用±s表示，組內組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后疼痛評分比較 2組治療前疼痛評分比較差異無統計學意義(P＞0.05);2組治療后疼痛評分均較治療前明顯降低(P均＜0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后疼痛積分比較(±s，分)

表1 2組治療前后疼痛積分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組 19511.05 ±4.163.33 ±2.76①②對照組 19611.97 ±4.026.19 ±4.77①

2.2 2組治療前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比較 2組治療前血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比較差異均無統計學意義(P均＞0.05);2組治療后各指標水平均較治療前明顯降低(P均＜0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均＜0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應發生情況 2組均無明顯不良反應發生。

表2 2組治療前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比較(±s)

表2 2組治療前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n CA125/(IU/mL)治療前 治療后TNF－α/(Pg/mL)治療前 治療后PGF2a/(Pg/mL)治療前 治療后研究組 19539.05 ±11.1611.33 ±9.71①② 34.95 ±5.1617.30 ±3.74①② 754.15 ±65.06236.17 ±55.46①②對照組 19638.97 ±10.0229.19 ±9.06① 36.07 ±5.8528.17 ±5.18① 746.87 ±66.02428.05 ±59.22①

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內膜異位癥的特殊類型，由于具有生長活性的子宮內膜在子宮肌肉層內發生增殖、轉移等，所以會刺激支配子宮的神經末梢，導致頑固性疼痛[6];且異位的內膜組織會造成盆腔結構充血水腫，因而會引起盆腔疼痛、下腹疼痛和性交疼痛。另外異位在子宮肌肉層的內膜組織和正常的子宮內膜一樣，隨著機體激素水平的變化也會出現相應的變化，但因為不能在子宮腔內脫落，導致月經周期延長。

子宮腺肌癥異位內膜發生發展的過程是依賴于孕激素的，孕三烯酮的代謝產物具有激素和抗激素的雙重活性，其抗孕激素的功能是通過與腺肌癥子宮內異位灶孕激素受體的結合實現的，其結合產物抑制了垂體FSH和LH的分泌，反饋調節了下丘腦－垂體－卵巢軸，使外周血中雌激素處于低水平，這就減弱了腺肌癥患者雌激素對異位內膜病灶的支持和刺激作用，使子宮腺肌癥異位內膜病灶萎縮、消失。其作用機制實質上是阻斷了子宮腺肌癥異位內膜的營養來源[7]。但該藥可導致肝功能損害及有雄激素類作用，使其應用受到限制。

中醫認為，子宮內膜也是經血的組成成分，所以把腺肌癥的本質歸結為“瘀”，臨床稱為“痛經”“癥瘕”等，而其根本原因主要是經血阻滯于胞宮之經脈，瘀血日久，則逐漸結癥[8]。此外，腎虛先于瘀血，外邪和肝郁氣滯是腺肌癥的誘因。腎陽虛衰，則氣化無力，可伴隨脾虛，導致水濕不化，聚而成痰，阻塞氣機，則搏血成痰瘀，如果有肝郁氣滯作祟，則阻滯于沖任、胞宮、胞脈、胞絡成結，如果寒邪侵襲，更易造成寒凝血瘀、陽虛血瘀，患者就會出現頑固性的痛經、月事紊亂等。治療以活血化瘀為主，兼顧補腎、疏肝、健脾[9]。散結鎮痛膠囊由龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁組成，其中龍血竭為君，可止血祛瘀，破瘀消腫，化瘀定痛，是止血又不傷血的精品;臣藥三七止血生肌、破血祛瘀、祛瘀定痛;浙貝母、薏苡仁作為佐使藥，具有健脾化痰、祛濕通絡之效。諸藥合用疏肝健脾、祛濕行氣，可有效散去胞宮、胞脈、胞絡內凝積日久的瘀血，能打斷氣滯血瘀、血瘀痰凝的惡性循環，是“實則瀉之”“結者散之”的良方。

吲哚美辛是解熱鎮痛的經典用藥，其作為花生四烯酸代謝的環氧化酶抑制劑，可以阻止前列腺素合成，抑制前列環素PGF2a的形成，促使宮頸松弛，減輕盆腔充血，從而改善盆腔痛、下腹痛、會陰牽涉痛、性交痛[10]。且該藥經肛門給藥吸收好，不經過肝臟代謝，不良反應少。

CA125是由胚胎期上皮細胞產生的大分子糖蛋白，雖然特異性不強，但其升高與子宮腺肌癥、子宮肌瘤、子宮內膜息肉 、盆腔炎性疾病等有關[11]。TNF－ α是炎癥反應發生的重要指標，子宮腺肌癥患者血清TNF－α水平明顯升高[12]。PGF2a是由外周血炎癥遞質引發的致痛因子，當腺肌癥患者異位內膜病灶誘發了急性炎癥反應、免疫反應和細胞毒性反應時，則血管通透性增高，血液中的單核細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞產生大量IL－2、IL－6、IL －8 等炎癥遞質，引起血清 PGF2a升高[13]，患者產生劇烈疼痛。

本研究結果顯示，2組治療后疼痛評分及血清CA125、TNF－α、PGF2a水平均較治療前明顯降低，且研究組明顯低于對照組。提示散結鎮痛膠囊聯合吲哚美辛栓治療子宮腺肌癥，可明顯減輕疼痛，降低血清CA125、TNF－α、PGF2a水平，且無明顯不良反應，值得推廣應用。

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