健脾化痰方治療輕度認知功能障礙臨床觀察

龐敬濤，田 立，劉光宇，管 靖，劉 娟，劉曉婷

(1.濰坊醫學院，山東 濰坊261053;2.山東省濰坊市中醫院，山東 濰坊261041;3.河北省泊頭市中醫院，河北泊頭062150)

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老與老年性癡呆(Alzheimer disease，AD)之間的認知功能缺損狀態，以獲得性認知功能障礙，但不伴有顯著的日常生活能力下降為特征[1]。AD的中、晚期治療效果不佳。研究表明MCI就是臨床前的AD，代表AD的極早期階段[2]，因此對MCI的早期識別、早期干預是延緩病情進展的有效措施。本文采用健脾化痰方聯合安理申干預30例MCI患者，獲得較好療效，為中西醫結合治療MCI提供了臨床依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年12月—2015年1月濰坊市中醫院腦病科住院及門診MCI患者60例。診斷標準:西醫參照1999年Petereson[3]提出的MCI診斷標準以及參照1994年美國精神病協會(APA)修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》(DSM－Ⅳ)[4]明確診斷為MCI者;參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]老年期癡呆痰濁阻竅證的診斷標準及周仲瑛主編的《中醫內科學》[6]癡呆辨證分型標準，制定出中醫痰濁阻竅型中醫證候評分表。納入標準:①符合MCI臨床診斷標準;②蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分＜26分，日常生活能力量表(ADL)評分＜24分，哈金斯基缺血(HIS)評分＜4分，臨床癡呆評定量表(CDR=0.5)，漢密爾頓抑郁量表(HAMILTOND)評分＜8分;③病程＞3個月:④身體狀況良好，且視覺和聽覺分辨力能接受神經心理學測試;⑤同意簽署知情同意書。排除標準:①其他原因引起的認知功能障礙的疾病如亨廷頓病、帕金森病等;②抑郁癥、癡呆或其他精神障礙者;③伴有嚴重的神經功能缺陷，不能進行認知評價者;④合并嚴重心、肺、肝、腎、內分泌系統等嚴重原發性疾病者;⑤觀察期間服用任何影響療效評價藥物的患者;⑥研究者判斷不適合納入本臨床觀察的其他情況。按就診順序分為 2組:治療組30例，男19例，女11例;年齡(67.3±4.7)歲;病程(5.1±7.2)個月。對照組30 例，男21 例，女9 例;年齡(68.1 ±3.9)歲;病程(4.8±6.9)個月。 2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予基礎疾病的常規治療(包括抗血小板聚集、調脂、控制血壓、血糖等);安理申(衛材中國藥業，批準文號:國藥準字H20050978)5 mg，1次/d，睡前口服。治療組在對照組治療基礎上按配方由北京康仁堂藥業有限公司提供免煎顆粒，所有顆粒換算成飲片量，組方:黃芪30 g、黨參 15 g，茯苓12g、法半夏10 g、陳皮12g、菖蒲12g、遠志10 g、益智仁12g、丹參20 g、川芎 10 g、甘草 6 g，1 劑/d，分 2次口服。 2組均以12周為1個療程，觀察時間為1個療程。

1.3 觀察指標 于治療前和治療結束后，分別檢測以下指標:①中醫證候量表癥狀積分;②認知功能水平MoCA量表評分;③TCD檢測雙側MCA屏氣前后的平均血流速計算屏氣指數(BHI)，BHI=[(屏氣后平均血流速度－靜息狀態平均血流速度)/靜息狀態平均血流速度]×100/屏氣時間。

1.4 統計學方法 數據使用SPSS 19.0統計分析軟件進行處理，計量資料數據用均數±標準差(±s)表示。符合正態分布的數據，計量資料采用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較 治療后治療組中醫證候總積分、頭昏不清、痰多吐涎、泛惡欲吐、納呆腹脹、肢體困重積分明顯低于對照組(P均＜0.05)，2組間智能減退積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后MoCA評分比較 治療后治療組的MoCA量表總分、執行能力、注意力、延遲記憶評分明顯高于對照組(P均＜0.05)，其余各項評分差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較(±s，分)

表1 2組治療前后中醫證候積分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 智能減退 頭昏不清 痰多吐涎 泛惡欲吐 納呆腹脹 肢體困重 總積分治療組 30 治療前治療后6.17 ±2.232.21 ±1.71①3.09 ±1.810.91 ±0.99①②0.23 ±0.650.16 ±0.53①②3.06 ±1.171.92±0.63①②3.07 ±1.142.51 ±0.87①②3.07 ±1.921.63 ±0.79①②29.97 ±6.5120.47 ±6.34①②對照組 30 治療前治療后5.97 ±2.182.31 ±1.82①3.12±1.792.73 ±1.230.24 ±0.430.21 ±0.412.89 ±1.212.45 ±0.753.12±1.152.67 ±0.943.09 ±2.112.71 ±0.8230.11 ±6.3727.12±6.49

表2 2組治療前后MoCA評分比較(±s，分)

表2 2組治療前后MoCA評分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 時間 執行能力 命名 注意力 語言 抽象 延遲記憶 定向力 總積分治療組 30 治療前治療后2.57 ±0.784.12±0.49①②2.75 ±0.962.48 ±0.573.97 ±0.425.65 ±0.43①②1.62±0.462.05 ±0.371.09 ±0.591.08 ±0.361.93 ±0.563.06 ±0.37①②5.44 ±0.496.36 ±0.9319.37 ±3.7423.78 ±3.01①②對照組 30 治療前治療后2.54 ±1.223.98 ±1.21①2.66 ±0.571.29 ±0.994.14 ±1.065.03 ±0.44①1.59 ±0.322.14 ±0.721.15 ±0.691.79 ±0.301.92±0.852.53 ±0.59①5.63 ±0.465.97 ±0.7119.53 ±2.9721.89 ±2.83①

2.3 治療前后 2組腦血管反應性比較 治療前后治療組BHI分別為0.79 ±0.37，1.22± 0.29，對照組分別為 0.81 ±0.41，1.08±0.52。治療組治療后 BHI明顯高于治療前及對照組治療后(P均＜0.05)。

3 討論

美國神經病學研究所(ANA)報道每年MCI發展為AD的發生率為6%～25%[7]。目前為止，改善認知障礙的藥物非常多，包括膽堿酯酶抑制劑、促智藥、鈣離子拮抗劑等，但是還沒有有效的治療MCI認知癥狀的藥物[8]。充分發揮中醫的“不治已病治未病”的思想，干預治療MCI，探討其發病機制十分重要。MCI在臨床上主要表現為執行能力、注意力、延遲記憶下降，記憶力輕度受損，中醫學可歸屬于“健忘”“善忘”的范疇，其基本病機是本虛標實，本虛主要責之脾腎虧虛，標實則主要責之痰濁瘀阻[9]。脾乃后天之本，氣血津液生化之源，脾氣虛損，運化失司，水濕不化，聚而成痰，阻遏清陽，使腦竅失養，心神失主，發為健忘。清代陳士鐸在《辯證錄·呆證門》中指出“脾胃虛弱，一則氣血乏源，腦失所養，二則運化失建滋生痰濁，上蒙清竅，而成癡呆”。本研究中健脾化痰方采用黃芪、黨參、茯苓三藥配伍補后天脾氣、補而不膩共為君藥;半夏、陳皮、遠志、石菖蒲四藥配伍相得益彰，化痰開竅啟閉之力增強，共為臣藥;丹參、益智仁二藥合用補腎活血益智共為佐藥;川芎引諸藥上行頭目，甘草調和諸藥。諸藥合用，補而不滯，溫而不燥，共奏健脾固本、化痰益智之主效，兼顧補腎、調心、活血之功，可達到攻補兼施、標本同治的目的，故臨床收到較好療效。

本研究健脾化痰方可以改善MCI患者中醫證候、MoCA量表的積分，提高BHI值，而安理申雖然改善了MCI患者Mo-CA評分，但改善中醫證候及提高BHI值效果不明顯。MoCA可以比較客觀的反應患者的認知水平，而中醫證候量表是對患者全身證候的綜合評價，BHI值可反映顱內微小血管的擴張能力，BHI值隨認知功能減退而下降[10]。由此可以推斷健脾化痰方及安理申均能有效改善MCI患者的認知水平，但健脾化痰方還可以改善患者全身癥狀及提高腦血管的反應性。

綜上所述，在針對MCI危險因素治療的同時加用健脾化痰方聯合安理申可以有效改善MCI患者的認知功能水平及其伴隨癥狀，提高腦血管反應性，為預防MCI患者的病情進一步發展為癡呆提供了新的治療思路及臨床借鑒。

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