子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變46例臨床病理特征分析

王開昕 劉少雄 張金芳 吳 暢 李啟鳳 凌 銘 譚 敏

深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院病理科，廣東 深圳 518052

子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變46例臨床病理特征分析

王開昕 劉少雄 張金芳 吳 暢 李啟鳳 凌 銘 譚 敏

深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院病理科，廣東 深圳 518052

目的：探究子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變臨床病理特征。方法：回顧性分析46例子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變患者的臨床資料，均行免疫組化研究及光鏡觀察 （視野直徑在1mm以上），并對部分病例進行隨訪，觀察子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變臨床病理特征及免疫表型，詳細分析其診斷與鑒別診斷結(jié)果。結(jié)果：46例診刮子宮內(nèi)膜組織標本經(jīng)鏡檢提示子宮內(nèi)膜腺體異常增生擁擠，呈不規(guī)則狀，間質(zhì)分布區(qū)域小于增生腺體分布區(qū)域，腺上皮細胞呈非典型性，核及核漿比大，伴有核仁，核染色質(zhì)粗顆粒狀分布具有不均性。46例均行PTEN、ER、p53、PR免疫組化標記檢測，其中p53（＋）占8.69%，ER（＋）與PR（＋）占43.47%。10例隨訪病例中發(fā)現(xiàn)4例伴有子宮內(nèi)膜樣腺癌。結(jié)論：結(jié)合子宮內(nèi)膜癌前病變診斷標準，重視子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu)異常改變，可提高診斷可重復性，并趨于組織病理診斷標準，臨床上應引起足夠重視。

子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變；子宮內(nèi)膜癌；臨床病理特征

一直以來，子宮內(nèi)膜增生性病變的WHO分類未從組織病理形態(tài)上進行子宮內(nèi)膜癌前病變定義，直至2000年，Mutter1及其子宮內(nèi)膜協(xié)作系統(tǒng)指出了子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變的概念，并對其進行分型，指出其屬于Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的癌前病變［1］。目前，針對子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變的概念，國內(nèi)外均未獲得廣泛接受。為了深入探究子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變臨床病理特征，筆者對我院收治的46例子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變患者的臨床資料進行回顧性分析。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年6月至2014年9月收治的子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變患者46例為研究對象，均符合子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變組織病理學診斷標準［2］，均伴有不規(guī)則陰道出血，B超檢查示子宮內(nèi)膜異常增厚，部分病例血雌激素水平伴有增高情況，其中年齡33～60歲，平均年齡39.16±3.32歲；臨床診斷22例子宮內(nèi)膜增殖癥，10例功能性子宮出血，8例子宮內(nèi)膜癌，4例子宮平滑肌瘤，2例子宮內(nèi)膜炎。

1.2 方法 所有標本均通過4%甲醛進行固定，行常規(guī)脫水及石蠟包埋處理，留取4μm厚切片，作HE染色處理，置入光鏡下進行系統(tǒng)觀察。46例標本均行p53（腫瘤抑制基因）、PTEN（免疫組化抑癌基因）、ER（雌激素受體）等檢測，抗體購自武漢致遠醫(yī)療科技有限公司。應用EnVision二步法，行免疫組化，進行對照組常規(guī)設置。

1.3 子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變診斷標準 PTEN提示細胞質(zhì)顯現(xiàn)棕黃色顆粒，即為陽性細胞；PR、ER、p53提示細胞核呈現(xiàn)棕黃色顆粒，即為陽性細胞。陽性細胞數(shù)在10%以上時為 （＋）；陽性細胞數(shù)在10%以下，或無明顯著色，即為 （－）。

1.4 觀察指標 觀察子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變臨床病理特征及免疫表型，詳細分析其診斷與鑒別診斷結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果分析

2.1.1 鏡檢結(jié)果分析 鏡檢提示，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變多為局灶性，約占82.61%（38／46），小部分彌漫分布約占17.39%（8／46）。子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變與其周圍非病變區(qū)域構(gòu)成明顯對照，腺體異常增生擁擠，無規(guī)則性，增生腺體分布的區(qū)域較間質(zhì)分布區(qū)域大 （圖1）；結(jié)構(gòu)擁擠區(qū)域腺上皮細胞呈非典型性，核異常增大，核漿比值明顯增大，核較圓，可觀察到核仁，核染色質(zhì)粗顆粒狀的分布具有不均性 （圖1－4）。

2.1.2 巨檢結(jié)果分析 46例送檢標本均屬于診刮子宮內(nèi)膜，組織呈破碎狀，呈現(xiàn)灰褐或淡棕色，數(shù)量較多，部分伴有凝血塊。

2.1.3 免疫組化分析 46例均接受PTEN、ER、p53、PR免疫組化標記檢測，其中子宮內(nèi)膜腺體中大約60.86%（28／46）的PTEN表達缺失，與PTEN免疫組化標記及HE常規(guī)染色的對照切片中能觀察到這種改變情況 （圖3、4），其中p53（＋）占8.69%，ER（＋）與PR（＋）占43.47%，如表1所示。

2.2 隨訪結(jié)果分析 在這46例患者中，10例患者確診為子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變，隨訪發(fā)現(xiàn)均行全子宮切除手術，其中4例帶雙附件；術后病理檢查4例伴有高分化子宮內(nèi)膜樣腺癌，其余6例未明確病變。

表1免疫組化分析

3 討論

研究證實，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變作為對Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌病變的一種組織病理學表型，早期多呈局灶性，立足于生物遺傳學角度，其屬于腫瘤范疇，伴有癌遺傳特征，譬如單克隆性、MLH等基因改變［3］。目前，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變屬于單一種類病變，無Ⅱ型，需與子宮內(nèi)膜良性增生性病變相區(qū)別。WHO在子宮內(nèi)膜增生定義上往往伴有五個方面的問題，多表現(xiàn)為診斷上可重復性較差，已明確的細胞學 “非典型性”無法將因外源性激索所致的細胞學改變排除，于顯微鏡下組織結(jié)構(gòu)無法明確診斷宮內(nèi)膜癌前病變，且診斷種類具有變化性，難以掌握，未考慮進展性增生性病變［4］。

就子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變診斷標準而言，主要包括五個方面：①子宮內(nèi)膜腺體異常增生擁擠，呈不規(guī)則狀，間質(zhì)分布區(qū)域小于增生腺體分布區(qū)域；②子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變的細胞形態(tài)缺乏絕對標準，但可區(qū)分良性子宮內(nèi)膜腺體與子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變細胞核較圓，伴有核仁，核染色質(zhì)粗顆粒狀分布具有不均性，但不是所有的子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變都具有此類特征，故細胞學非典型性無法單獨作為子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變的診斷標準；③組織病理提示病變范圍直徑在lmm以上；④排除月經(jīng)期子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜息肉等形態(tài)上與子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變類似的良性子宮內(nèi)膜改變；⑤排除子宮內(nèi)膜樣腺癌。研究證實，于子宮內(nèi)膜活檢材料中未觀察到癌變，故無法完全排除子宮內(nèi)膜樣腺癌，應考慮取材標本受限等因素［5－8］。本組46例患者的診斷均與上述幾條標準相吻合，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變多呈局灶性或彌漫分布，10例已確診的隨訪病例中發(fā)現(xiàn)4例伴有子宮內(nèi)膜樣腺癌。

PTEN作為一種新型抑癌基判，具有抑制細胞增殖、腫瘤細胞擴散及介導凋亡作用，其基因突變與子宮內(nèi)膜樣腺癌及子宮內(nèi)膜增生具有相關性，強化PTEN基因表達缺失檢測，對觀察子宮內(nèi)膜增生經(jīng)子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變至癌變的過程具有一定的應用意義［9］。但PTEN檢測缺乏特異性與敏感性，故無法作為診斷子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變的唯一依據(jù)。本文研究結(jié)果提示，46例患者中子宮內(nèi)膜腺體中PTEN表達缺失約占60.86%，而p53（＋）占8.69%，ER（＋）與PR（＋）占43.47%，提示子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變與WHO定義的子宮內(nèi)膜增生具有相互關系。

子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤病變診斷應用的標準不同，與WHO明確的子宮內(nèi)膜增生的相互關系無法進行對應，多數(shù)子宮內(nèi)膜不典型增生符合子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變，但并不代表全部，某些單純不典型增生并非子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變病變［10］。目前，在臨床上，針對子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變治療而言，多為外科手術治療或激素治療，而在選取治療方法時需考慮是否保留生育能力及術后生活質(zhì)量等因素［11－12］。

綜上所述，基于子宮內(nèi)膜癌前病變診斷標準前提下重視子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu)異常改變，更吻合子宮內(nèi)膜癌前病變特征，趨向組織病理診斷標準，對子宮內(nèi)膜癌前病變病理診斷及臨床治療具有至關重要的應用意義。

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1007－8517（2015）13－0140－02

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