低頻重復經顱磁刺激聯合氟伏沙明控制維持期強迫癥患者癥狀的療效觀察

韓春芳 姜登發

低頻重復經顱磁刺激聯合氟伏沙明控制維持期強迫癥患者癥狀的療效觀察

韓春芳1姜登發2

目的 探討低頻重復經顱磁刺激（rTMS）聯合氟伏沙明控制維持期強迫癥患者癥狀的效果。方法將95例維持期強迫癥患者隨機分為研究組（49例）和對照組（46例），研究組患者接受rTMS聯合氟伏沙明系統治療，對照組患者接受偽刺激聯合氟伏沙明系統治療，共3個月。于基線及治療終點采用耶魯布朗強迫癥狀量表（Y-BOCS）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）評定療效。結果治療后研究組Y-BOCS、SDS、SAS評分均低于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患者均未出現明顯不良反應及異常實驗室檢查結果。結論相對于單用氟伏沙明，低頻rTMS聯合氟伏沙明對維持期強迫癥患者的臨床癥狀有更好療效。

重復經顱磁刺激 強迫癥 抑郁 焦慮 維持期

強迫癥作為一種精神科臨床較常見的精神障礙，除了具有強迫觀念及強迫行為等基本癥狀之外，絕大多數患者還存在抑郁焦慮癥狀、不同程度的自知力受損等臨床表現，治療難度較大，疾病病程遷延，癥狀對患者的社會功能影響較大，患者主觀痛苦感明顯［1，2］。目前，對于強迫癥患者的治療干預手段主要包括藥物治療、心理干預、深部腦刺激治療等，均可以取得較好的療效［3～5］。但是，現有的絕大多數研究局限于強迫癥患者的急性期癥狀的改善，而對于維持期患者的癥狀控制關注度不足。如何有效地控制強迫癥患者在維持期的癥狀波動，對于恢復患者的社會功能及預防疾病復發等方面有著極為重要的意義。本研究對服用氟伏沙明系統治療的維持期強迫癥患者應用低頻重復經顱磁刺激（low frequency repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS），觀察rTMS對患者維持期癥狀的控制效果。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012年10月～2014年11月在膠州市心理康復醫院門診治療的強迫癥患者，入組標準：（1）符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版（DSMIV）中強迫癥的診斷；（2）年齡18～59歲；（3）性別不限；（4）無嚴重的軀體疾病及其他精神障礙；（5）受教育程度在小學文化及以上；（6）患者與監護人均已簽署本研究的知情同意，并自愿參加本研究。共入組100例患者，以患者入組順序為依據，根據隨機數字法將所有患者隨機分為兩組，即研究組和對照組，其中研究組入組50例，完成49例，完成率98%，男性31例，女性18例；年齡18～55歲，平均（37.12±18.77）歲；受教育程度為小學9例，初中11例，高中13例，大學及以上16例；病程3～34年，平均（21.67±12.98）年。對照組入組50例，完成46例，完成率92%，男性30例，女性16例；年齡19～53歲，平均（36.66±19.15）歲；受教育程度為小學10例，初中9例，高中11例，大學及以上16例；病程4～36年，平均（22.23±13.79）年。兩組患者在研究完成率、性別構成比、年齡、受教育程度比、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過相關倫理委員會審查并予以批準。

1.2 方法

1.2.1 研究流程 所有入組患者首先均接受氟伏沙明系統治療，服用劑量200～300 mg／d，臨床達到痊愈標準后進入1個月的等待期，等待期結束時若患者依舊符合臨床痊愈標準則正式進入本研究。研究組患者接受低頻rTMS系統治療，每周1次，共3個月，對照組患者接受類似低頻rTMS的偽刺激治療，每周1次，共3個月。在本研究中，（1）所有患者均合并氟伏沙明的藥物系統治療，在本研究過程中，所有患者所服用的藥物劑量均不作調整，研究組患者服用氟伏沙明平均劑量為（251.13±32.76）mg／d，對照組（249.44±34.32）mg／d，兩組患者服用氟伏沙明的平均劑量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；（2）臨床痊愈評定標準：耶魯布朗強迫癥狀量表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）評分＜16分和（或）Y-BOCS減分率≥75%［6］；（3）采取單盲方法，即兩組患者均不知道自己接受的是真正的低頻rTMS還是偽刺激；（4）在整個過程中，兩組患者接受正常門診隨訪及健康教育，但均不可合并應用其他精神科藥物及心理治療。

1.2.2 rTMS治療及偽刺激 研究組患者接受的rTMS治療，采用武漢產、型號為CCY-I的經顱磁刺激治療儀。患者在治療時，保持放松狀態，坐于治療椅上。治療師首先需要定位患者右側的前額葉背外側區（DLPFC）標記點即可以引起左手肌肉收縮的單脈沖TMS的頭皮刺激點前5 cm處，將線圈中心垂直放置于標記點上方。參數設定為磁場強度80%靜息閾值，1 Hz刺激頻率，20次脈沖每序列，每次80序列，每序列間隔10 s。對照組患者僅接受偽刺激治療，即治療操作、位點找尋及參數設置與研究組患者相同，刺激時放置線圈與顱骨表皮呈90度即垂直狀，使患者內心產生被治療的主觀感覺，但并不產生實際刺激。

1.2.3 療效評定 兩組患者由兩名有經驗的精神科臨床醫師同時進行評定，在基線時及治療后采用YBOCS、抑郁自評量表（Self-rating Depression Scale，SDS）、焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）進行療效評定，并同時進行血液常規檢測（包括血常規、血生化）、尿常規、心電圖、腦電圖等常規實驗室檢查。

1.2.4 統計學分析 應用SPSS17.0建立數據庫，兩組測量數據描述采用±s表示，進行t檢驗等統計學分析。檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者基線時及治療后各量表評分比較 治療后兩組Y-BOCS、SDS、SAS評分與各自基線時比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組YBOCS、SDS、SAS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線時及治療后各量表評分比較（±s）

表1 兩組基線時及治療后各量表評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

量表基線時治療后t值P值Y -B O C S研究組（n＝4 9）1 4 . 2 7 ± 1 . 9 0 1 3 . 4 5 ± 1 . 7 5*0 . 9 7 0 . 3 5 3對照組（n＝4 6）1 4 . 3 0 ± 2 . 1 1 1 5 . 6 0 ± 2 . 5 9 1 . 4 3 0 . 1 8 6 S D S研究組（n＝4 9）3 9 . 1 8 ± 3 . 4 0 3 6 . 1 8 ± 3 . 1 3*1 . 8 2 0 . 0 9 9對照組（n＝4 6）3 9 . 6 0 ± 3 . 6 0 4 1 . 9 0 ± 4 . 5 3 1 . 0 0 0 . 3 4 3 S A S研究組（n＝4 9）4 2 . 0 9 ± 3 . 9 4 3 8 . 0 9 ± 4 . 1 1*2 . 0 6 0 . 0 6 6對照組（n＝4 6）4 2 . 9 0 ± 4 . 4 3 4 4 . 2 0 ± 6 . 6 0 0 . 5 1 0 . 6 2 6

2.2 兩組患者基線時及治療后的不良反應、實驗室檢查結果比較 在研究中，兩組患者都沒有出現與本治療方案相關的不良反應，也沒有出現實驗室檢查的異常結果，兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

rTMS作為一種新型的物理治療方法，越來越受到國內外專業人士的普遍關注，這種治療方法主要是通過強性電流于線圈中產生磁場，通過電磁互換的方式，使能量無衰減穿過顱骨并進入大腦的皮層，可以在相應皮層部位產生微小電流，從而達到改變其局部電流活動的目的，而不同頻率產生的效果也不相同，即高頻刺激（≥3～5 Hz）對局部神經元起到易化作用以提高相應區域的興奮性，而低頻刺激（≤1 Hz）則通過抑制神經元活動而起到降低興奮性的作用［7～10］。目前研究顯示，rTMS對精神分裂癥、抑郁發作、軀體形式障礙等精神疾病有較好的療效［11～13］。

強迫癥目前被認為是綜合性因素所致，包括遺傳、神經生化、人格缺陷、認知缺陷、精神應激、社會心理因素等［14，15］，這不僅導致強迫癥的治療難度加大，還會出現疾病復發率高的情況，即使患者在急性期的治療效果較好，而在維持期患者面臨一系列的生活事件時，會因為自身不良人格以及認知上的偏差，導致一系列不良情緒的出現，容易使自身的強迫癥狀出現反彈，甚至疾病的再次復發。在本研究中，應用氟伏沙明的兩組患者經過3個月的維持治療，其強迫癥狀、焦慮抑郁癥狀均未見明顯變化，充分肯定了氟伏沙明對于強迫癥患者的長期維持治療效果。但是，合并應用rTMS的強迫癥患者維持期的強迫癥狀、焦慮抑郁癥狀保持效果明顯優于接受偽刺激的對照組患者，說明rTMS聯合氟伏沙明的治療方案對于控制維持期強迫癥患者的相關癥狀效果更佳，且研究中沒有出現與rTMS有關的不良反應，說明在氟伏沙明治療的基礎上加用rTMS對維持期強迫癥患者的相關癥狀控制和保持是安全的。

原因可能包括兩點：（1）神經生化方面：低頻rTMS對大腦皮層的興奮性和局部神經元的活動性主要起到的是一個抑制作用，其通過額葉、扣帶回、皮質下核團的神經回路作用于胼胝體，可抑制丘腦、海馬、扣帶回等相應區域的神經遞質功能，從而降低紋狀體以及中腦邊緣系統等區域的5-HT、多巴胺等神經遞質的功能釋放，在一定程度上可改善患者的強迫癥狀，并且rTMS所產生的生物學效應在刺激停止后還可以維持較長的時間，在一定程度上達到整合大腦皮質神經網絡功能的目的，這有可能是rTMS使維持期強迫癥患者長時間保持相應癥狀穩定的重要原因；（2）社會心理方面：維持期的強迫癥患者在回到社會生活中時，不可避免的在生活、家庭、學習等領域會遇到一系列的生活事件，由于患者的認知偏差及人格缺陷，患者容易對所遇到的一般性生活事件產生歪曲認識，從而產生抑郁焦慮等不良情緒，患者為了對抗自身的不良心理狀況，在尚缺乏有效應對方式的情況下，會更傾向于應用自己“熟知”但“錯誤”的方式（即強迫癥狀）來暫時緩解自身的不良心理狀況，有可能會導致強迫癥狀的再次出現甚至是疾病復發，而rTMS在改善抑郁焦慮癥狀［16］和認知缺陷［17］方面有明顯效果，一方面可以避免患者由于認知偏差而導致的抑郁焦慮情緒的出現，另一方面即使患者出現這些不良情緒，rTMS也可以在短時間內令其緩解，從而使得患者保持相對穩定、平和的心理狀態，避免了強迫癥狀的再次出現。

綜上所述，在維持期強迫癥患者的癥狀控制方面，rTMs聯合氟伏沙明是有效安全的，總體效果優于單用藥物。

［1］郭艷紅，成媛媛，張伯全，等.強迫癥患者自知力及對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的治療反應性［J］.精神醫學雜志，2012，25（4）：265－267

［2］王旸，尚金釗，陳鑫.心理健康教育［M］.吉林：吉林大學出版社，2011：125－127

［3］展西友.艾司西酞普蘭和帕羅西汀改善強迫癥患者癥狀的對照研究［J］.精神醫學雜志，2012，25（5）：362－364

［4］汲送花，季加翠，張海英.綜合心理護理對改善強迫癥患者癥狀的效果分析［J］.精神醫學雜志，2010，23（5）：381－382

［5］Howland RH，Shutt LS，Berman SR，et al.The emerging use of technology for the treatment of depression and other neuropsychiatric disorders［J］.Ann Clin Psychiatry，2011，23（1）：48－62

［6］劉同洲，王善信，王斌，等.無抽搐電痙攣治療難治性強迫癥的對照研究［J］.中國行為醫學雜志，2008，17（7）：628－630

［7］Cordes J，Falkai P，Guse B，et al.Repetitve transcranial magnetic stimulation for the treatment of negative symptoms in residual schizophrenia：rationale and design of a shamcontrolled，randomized multicenter study［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2009，259（2）：189－197

［8］Poulet E，Haesebaert F，Saoud M，etal.Treatment of schizophrenic patients and rTMS［J］.Psychiatr Danub，2010，22（Suppl1）：143－146

［9］Preston G，Anderson E，Silva C，etal.Effects of 10 Hz rTMS on the neural effeciency of working memory［J］.J Cogn Neurosci，2010，22（3）：447－456

［10］李子青，薛芬，陳冠婕，等.不同刺激參數rTMS對慢性不可預見應激大鼠行為的作用及大腦BDNF水平的影響［J］.精神醫學雜志，2014，27（2）：123－127

［11］Vercammen A，Knegtering H，Bruggeman R，etal.Effects of bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation on treatment resistant auditory-verbal hallucination in schizophrenia：a randomized controlled trial［J］.Schizophr Res，2009，114（1-3）：172－179

［12］薛芬，彭正午，張華，等.重復經顱磁刺激結合帕羅西汀治療軀體形式障礙療效觀察［J］.精神醫學雜志，2012，25（6）：414－416

［13］崔愛軍，鄭玉英，石永存，等.高頻重復經顱磁刺激合并艾司西酞普蘭治療老年難治性抑郁癥對照研究［J］.精神醫學雜志，2014，27（4）：300－302

［14］張勇，李恒芬，楊世昌，等.中學生強迫癥的認知傾向、D型人格與家庭環境的關系［J］.實用兒科臨床雜志，2006，21（24）：1713－1729

［15］劉英，劉蔚，楊世昌.強迫癥患者疾病嚴重程度與家庭功能的相關研究［J］.精神醫學雜志，2014，27（5）：356－358

［16］張傳波，葛茂宏，張玉芹，等.重復經顱磁刺激治療首發抑郁癥快速起效作用的臨床研究［J］.精神醫學雜志，2013，26（1）：50－51

［17］劉增訓，孫豐霞，劉書奎，等.低頻重復經顱磁刺激改善老年期慢性酒精中毒患者認知功能的效果［J］.中國老年學雜志，2014，34（2）：298－299

Effect of slow frequency repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）combined with fluvoxamine on obsessivecompulsive disorder in maintenance stage．

HAN Chunfang，JIANG Dengfa．
Mental Hospital of Pingdu，Pingdu 266700，China

Objective To explore the effect of slow frequency repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）combined with fluvoxamine on clinical symptoms of patients with obsessive-compulsive disorder（OCD）in maintenance stage.Methods95 patientswith OCD in maintenance stage were randomly divided into study group（n＝49）treated with low frequency rTMS combined with fluvoxamine and control group（n＝46）treated with sham rTMS combined with fluvoxamine for 3 months.All patients were assessed with Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale（Y-BOCS），Self-rating Depression Scale（SDS）and Selfrating Anxiety Scale（SAS）atbaseline and at the endpoint to evaluate the efficacy.ResultsScores of Y-BOCS，SD Sand SAS at endpointwere significantly lower in study group than those in control group（P＜0.05）.There were no serious side effects or abnormal results of laboratory examination in both groups.ConclusionLow frequency rTMS combined with fluvoxamine has better efficacy than fluvoxaminemonotherapy in improving clinical symptoms of patientswith OCD inmaintenance stage.

rTMS Obsessive-compulsive disorder Depression Anxiety Maintenance stage

R749.7

A

2095－9346（2015）－06－0446－03

10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.014

2015－05－20）

（

2015－08－12）

1.266700 山東平度，平度市精神病防治院 2.山東省膠州市心理康復醫院