丙氨酰-谷氨酰胺對胰腺癌術后腸道通透性與免疫功能的作用分析

蔡 斌 董朝妮 代海鵬

丙氨酰-谷氨酰胺對胰腺癌術后腸道通透性與免疫功能的作用分析

蔡 斌 董朝妮 代海鵬

目的分析丙氨酰-谷氨酰胺(Aln-Gln)對胰腺癌術后腸道通透性與免疫功能的改善作用。方法選取行胰腺癌手術的患者38例，隨機分為觀察組和對照組，各19例。觀察組術后給予Aln-Gln治療，對照組術后給予同等容量的0.9%氯化鈉注射液作為安慰劑。比較兩組患者術前1 d、術后第3、5 d血漿Gln濃度，術前1 d、術后第5 d的血漿二胺氧化酶(DAO)濃度和尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值，術前1 d、術后第1、5 d的HLA-DR和TLC。結果觀察組術后第3、5 d血漿Gln濃度明顯高于術前(P<0.05)，同時也明顯高于對照組術后(P<0.05)；觀察組術后第5 d血漿DAO濃度明顯低于術前(P<0.05)，同時也明顯低于對照組術后(P<0.05)；觀察組術后第5 d尿L/M比值與術前相比差異無統計學意義(P>0.05)，同時明顯低于對照組術后(P<0.05)；兩組患者術后第5 d的HLA-DR和TLC明顯高于術后第1 d(P<0.05)，其中觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。結論Aln-Gln應用于胰腺癌術后可有效提高并維持血漿Gln濃度，維護腸屏障功能，改善其免疫功能，有利于患者術后康復。

丙氨酰-谷氨酰胺；胰腺癌；術后；腸道通透性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1618～1620)

近年來胰腺癌發病率和死亡率明顯上升，是預后最差的惡性腫瘤之一[1]。胰腺癌患者術后由于手術創傷等原因使得機體處于應激狀態，腸道通透性增加，出現腸道細菌移位和毒素吸收增加，導致全身炎癥反應以及免疫功能抑制，甚至引起多器官功能障礙綜合征(MODS)和全身炎癥反應綜合征(SIRS)。Gln是谷氨酸的酰胺，不僅是免疫系統的重要燃料，可增強機體免疫功能，還是胃腸道管腔細胞的基本能量來源[2]。我院針對胰腺癌患者術后給予Aln-Gln治療，臨床療效顯著。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月-2014年12月我院行胰腺癌手術的患者38例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組19例，其中男性12例，女性7例；年齡42～73(58.6±3.5)歲；胰頭癌12例，胰體尾癌5例，全胰癌2例。對照組19例，其中男性13例，女性6例；年齡41～75(59.6±4.8)歲；胰頭癌13例，胰體尾癌5例，全胰癌1例。兩組患者均排除心肺肝腎等重要臟器嚴重功能障礙和造血系統疾病。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者術后1～4 d均予禁食、補液及對癥支持治療。觀察組于術后第1 d給予Aln-Gln注射液(商品名：辰欣；批準文號：國藥準字H20053877；生產企業：辰欣藥業股份有限公司；規格：50 ml/10 g)進行治療，以0.5 g/kg在24 h內持續泵入，可提供Gln 0.34 s/kg，連續治療4 d。對照組給予同等容量0.9%氯化鈉注射液作為安慰劑。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿Gln濃度 于術前1 d、術后第3、5 d患者晨起空腹時采集外周靜脈血，離心分離血漿后凍存在-80 ℃的冰箱內待測。采用高效液相色譜法進行測定。

1.3.2 血漿二胺氧化酶(DAO)濃度 于術前1 d、術后第5 d患者晨起空腹時采集外周靜脈血，離心分離血漿后凍存在-80 ℃的冰箱內待測。采用分光光度法進行測定。

1.3.3 尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值 于術前1 d、術后第5 d，患者晨起排尿后口服L/M溶液(其中含乳果糖10 g和甘露醇5 g)50 ml。囑患者30 min后方可飲水，2 h后可進食。收集口服L/M溶液后6 h的尿液，并加入1～2滴2%硫柳汞以防腐，再取5 ml混勻尿液，凍存在-80℃的冰箱內待測。采用高效液相色譜法進行測定。

1.3.4 人類白細胞抗原(HLA)-DR和外周血總淋巴細胞計數(TLC) 于術前1 d、術后第1、5 d患者晨起時采集外周靜脈血，應用流式細胞儀對外周血單核細胞HLA-DR抗原表達進行檢測，應用自動分析儀對TLC進行檢測。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者術前1 d、術后第3、5 d血漿Gln濃度比較

兩組患者術前血漿Gln濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組術后血漿Gln濃度明顯低于術前(P<0.05)；觀察組術后血漿Gln濃度明顯高于術前(P<0.05)，同時也明顯高于對照組術后(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術前1 d、術后第3、5 d血漿Gln濃度比較

2.2 兩組患者術前1 d、術后第5 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較

兩組患者術前1 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較，P>0.05。對照組術后第5 d血漿DAO濃度明顯高于術前(P<0.05)；觀察組術后第5 d血漿DAO濃度明顯低于術前(P<0.05)，同時也明顯低于對照組術后(P<0.05)。對照組術后第5 d尿L/M比值明顯高于術前(P<0.05)；觀察組術后第5 d尿L/M比值與術前相比，P>0.05，同時明顯低于對照組術后(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者術前1 d、術后第5 d的血漿DAO濃度和尿L/M比值比較

2.3 兩組患者術前1 d、術后第1、5 d HLA-DR和TLC值比較

兩組患者術前1 d、術后第1 d的HLA-DR和TLC值比較差異無統計學意義(P>0.05)，其中術后第1 d明顯低于術前1 d(P<0.05)。兩組患者術后第5 d的HLA-DR和TLC值明顯高于術后第1 d(P<0.05)，其中觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術前1 d、術后第1、5 d HLA-DR和TLC值比較

3 討論

研究表明，機體在手術、創傷等高分解代謝狀態下，Gln不可避免被消耗。Gln濃度在循環中可降至30%，在骨骼肌氨基酸池中下降可達到50%[3]。本研究中觀察組術后第5 d血漿Gln濃度明顯高于術前(P<0.05)，同時也明顯高于對照組術后(P<0.05)，說明了靜脈滴注Aln-Gln可有效地提升血漿中Gln濃度，避免機體術后出現Gln消耗顯著。

Gln是淋巴細胞和腸黏膜上皮細胞等能量代謝的主要來源以及核苷酸合成的前體物質。腸道是應激反應的中心器官，胰腺癌術后Gln被大量消耗造成腸黏膜屏障功能受損，腸道通透性增加，出現腸道細菌移位和內毒素吸收增加，導致機體應激反應及全身炎癥反應，進而產生免疫抑制，導致SIRS甚至MODS的發生。研究表明，通過外源性Gln的補充不僅可顯著增加小腸黏膜厚度、絨毛高度和表面積、腸腺隱窩深度、維護腸黏膜的結構和功能，而且還可有效促進小腸黏膜分泌IgA，減少IL-4、IL-6以及IL-10等細胞因子的分泌，從而維護腸道的物理及免疫屏障[4]。另外Gln是合成氨基己糖及谷胱甘肽的主要前體，氨基己糖是黏多糖的重要組成成分，可促進黏蛋白合成，后者在胃腸道保護膜的形成上有重要作用，谷胱甘肽則有抗氧化應激功能[5]。Gln還可加強機體免疫功能。血漿DAO濃度變化可反映機體腸道黏膜屏障功能的受損、修復情況，尿L/M比值可反映腸道通透性的改變。本研究中觀察組術后第5 d血漿DAO濃度、尿L/M比值明顯低于對照組，表明靜脈滴注Aln-Gln可有效地減少腸黏膜受損，降低腸道通透性，并促進腸黏膜屏障修復。

單核細胞是主要的機體抗原呈遞細胞之一，外來抗原必須通過單核細胞加工后，結合MHC-II分子成為復合物后表達于細胞膜上，才能與T淋巴細胞受體特異性地結合。研究發現，血漿Gln濃度會對細胞表面抗原表達產生影響，HLA-DR表達與Gln濃度呈正相關[6]。另有研究指出，在嚴重創傷或大手術后，患者單核細胞表面HLA-DR抗原表達會出現降低，且其與膿毒癥的發生和預后關系密切[7]。本研究中觀察組術后第5d血漿中單核細胞HLA-DR、TLC的表達明顯高于對照組(P<0.05)，說明了Aln-Gln可有效地維護機體免疫功能，減弱術后免疫抑制。

綜上，Aln-Gln應用于胰腺癌術后可有效提高并維持血漿Gln濃度，維護腸屏障功能，改善其免疫功能，有利于患者術后康復。

[1] 王慧霞，任 娜.谷氨酰胺聯合GP方案化療治療晚期胰腺癌臨床觀察〔J〕.中國實用醫藥，2013，8(5)：122-124.

[2] 于健春，蔣朱明，李德敏，等.谷氨酰胺雙肽在腸外營養時調節谷胱甘肽代謝，保護肝臟的機制〔J〕.中國醫學科學院學報，1998，20(2)：103-107.

[3] 沈曉詠，呂帆真，李 文.丙氨酰谷氨酰胺對食管癌患者術后機體免疫及營養代謝的影響〔J〕.中國臨床醫學，2007，14(2)：186-188.

[4] 沈通一.谷氨酰胺對腸道屏障功能保護作用的研究進展〔J〕.腸外與腸內營養，2003，10(3)：177-180.

[5] 喻文立.谷氨酰胺的腸屏障保護功能研究進展〔J〕.中國醫藥，2007，2(5)：316-318.

[6] 歐陽彬，王吉甫，劉仁斌，等.外科危重患者術后免痙球蛋白、T細胞亞群變化及rhGH的調節作用〔J〕.中國實用外科雜志，1999，19(9)：48-49.

[7] 王志度，彭俊生，陳 盛，等.圍手術期腸內免疫營養對老年患者免疫和炎癥反應的影響〔J〕.中華醫學雜志，2006，86(20)：1410-1413.

(編輯：吳小紅)

Propylene Ammonia Acyl-glutamine on Postoperative Intestinal Permeability and Immune Function of Pancreatic Vancer

CAIBin,DONGZhaoni,DAIHaipeng.

Objective To analyze propylene ammonia acyl-glutamine (Aln-Gln) on postoperative intestinal permeability and the improvement of immune function of pancreatic cancer.Methods 38 cases of patients with pancreatic cancer treated with surgery,were randomly divided into the observation group and the control group,19 cases in each.The observation group

postoperatively Aln-Gln treatment,the control group received equal volume of 0.9% sodium chloride injection as a placebo.Plasma concentrations of Gln preoperative 1 d and postoperative 3 d,5 d of the 2 groups were compared,plasma diamine oxidase (DAO) concentration and urinary lactulose/mannitol (L/M) ratio preoperative 1 d and postoperative 5 d of the 2 groups were compared,HLA-DR and TLC preoperative 1 d and postoperative 1 d,5 d of the 2 groups were compared.Results In the observation group,postoperative 3 d,5 d plasma Gln concentration were significantly higher than preoperative (P<0.05),and also were significantly higher than those of the control group (P<0.05);Postoperative 5 d plasma concentrations of DAO in the observation group was obviously lower than preoperative (P<0.05),and also significantly lower than those of the control group (P<0.05);Postoperative 5 d in the observation group urine L/M ratio had no statistically significant difference compared with preoperative (P>0.05),and also was significantly lower than that of the control group (P<0.05);2 groups of patients with postoperative 5 d HLA-DR and TLC were significantly higher than those of postoperative 1 d (P<0.05),the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion Aln-Gln in pancreatic cancer surgery can effectively improve and maintain the plasma concentration of Gln,maintenance of intestinal barrier function,can improve the immune function,is beneficial to patients with postoperative rehabilitation.

Propylene ammonia Acyl-Glutamine;Pancreatic cancer;Postoperative;Intestinal permeability

712000 陜西省延安大學咸陽醫院(蔡 斌，董朝妮)；712000 陜西咸陽西橡醫院(代海鵬)

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.011

R735.9

A

1001-5930(2015)11-1618-03

2015-07-31

2015-10-08)

XianyangHospitalofYan'anUniversity,Xianyang,712000