乳腺癌術前TEC輔助化療的療效及其影響因素

尚春迎

乳腺癌術前TEC輔助化療的療效及其影響因素

尚春迎

目的探討乳腺癌患者的新輔助化療TEC方案(泰索帝-表柔比星-環磷酰胺)的療效及影響因素。方法回顧性分析118例乳腺癌患者化療方案資料。采集每個患者臨床數據和血清樣品。所有患者均給予4個周期TEC化療。采用Fisher精確檢驗和方差分析(ANOVA)進行數據比較。比較Kaplan-Meier生存曲線。Cox比例風險模型分析5年生存率。結果TEC方案的總緩解率為67.8%(80/118)，其中臨床完全緩解率為3.4%(4/118)，臨床部分緩解率為64.4%(76/118)。緩解率與年齡，腫瘤大小，淋巴結轉移及患者臨床分期無相關性(P均>0.05)。陰性雌激素受體(ER)和陰性孕酮受體(PR)較陽性受體具有更高的緩解率(P=0.033，P=0.024)。乳腺癌患者術后10、30和60個月的總生存率分別為97.0%(95%CI 90.9～99.0)、84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。結論TEC化療乳腺癌患者具有較高的總體緩解率，且ER陰性及PR陰性患者緩解率更高。

乳腺癌；新輔助化療；TEC化療；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1684～1686)

乳腺癌(breast cancer，BC)，源于乳房組織，是癌癥死亡的第二個原因，是世界各地婦女中最常見的惡性腫瘤，被認為是婦女死亡的主要原因[1]。新輔助化療出現于40年前，常用于不能手術的原發性腫瘤，即將大腫瘤縮小為較小的腫瘤，通過手術和放療來控制，尤其是用于大面積或晚期乳腺癌的腫瘤患者[2]。從理論上講，環磷酰胺，泰索帝和表柔比星(TEC化療)的給藥方案與TAC方案具有相同的效果，而TEC化療毒性較TAC化療少。本文評價新輔助化療TEC方案(泰索帝-表柔比星-環磷酰胺)用于乳腺癌治療的療效及其影響因素。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

118例女性患者經組織學證實為侵入性BC，年齡28～70歲，平均年齡(52.50±9.47)歲，并行乳腺癌外科治療和新輔助化療。患者腫瘤平均大小為(6.15±2.28)(范圍2～12)cm，74例腫瘤>5 cm。118例患者TNM分期：Ⅱ A期4例，Ⅱ B期22例，Ⅲ A期38例，Ⅲ B期28例和Ⅲ C期26例。118例患者中ER和PR陰性分別為54.2%(64/118) 和 53.4 % (63/118)。此外，HER-2/neu蛋白過度表達者為39.6%(35/118)。納入標準：①由穿刺活檢(CNB)經病理證實乳房浸潤癌;②不存在由胸部計算機斷層掃描，血液化學，腹部超聲，骨和計算機斷層掃描測定的全身性疾病;③無化療或放療史;④無其他惡性腫瘤病史;⑤可獲得臨床和病理緩解的完整信息的BC患者。臨床病理分期根據美國聯合委員會的癌癥TNM分期分類。本研究獲得患者知情同意書及醫學倫理委員會批準。

1.2 病理評估

在CNB確診后，進行免疫組化分析。石蠟包埋的腫瘤樣本通過使用免疫組織化學方法來測量ER(雌激素受體)，PR(孕酮受體)，HER-2狀態和增殖指數(Ki-67的染色細胞的百分比)。染色細胞的每個抗體強度和百分比進行了檢測。根據美國的2010臨床腫瘤學會和美國病理學家學會(ASCO-CAP)的規定ER和PR被視為陰性(<1%)或陽性(≥1%)及細胞核免疫緩解性百分比。HER-2陽性患者的細胞至少30%具有較強的膜染色，如果細胞核均超過14%的陽性染色，則認為Ki-67偏高。

1.3 輔助化療

患者接受4個周期的TEC方案：泰索帝(T)(75 mg/m2)，表阿霉素(E)(50 mg/m2)和環磷酰胺(C)(500 mg/m2)，每21天的第1天給藥。TEC之前日常8 mg昂丹司瓊靜脈滴注。每個患者接受G-CSF預防發熱性中性粒細胞減少或4級中性白細胞減少癥的發作。

1.4 治療效果評價

新輔助化療的臨床和病理緩解效果根據實體瘤療效評價標準分配(RECIST1.1版)。TEC治療結束時評估118例BC患者病情緩解率。臨床完全緩解(CCR)：無乳房和腋窩淋巴結殘留。腫瘤直徑減少了30%或更大，作為臨床部分緩解(CPR)。最大腫瘤直徑超過20%或出現新的疾病被認為是疾病進展(PD)。不符合客觀PR或PD標準的腫瘤被認為是病情穩定(SD)。在最終的組織學乳房和腋下淋巴結樣品中未發現侵入性腫瘤則定義為病態CR(PCR)。患者完全和部分病理緩解(CCR+CPR)被視為緩解，而患者靜態和漸進性疾病(SD和PD)被認為是無緩解者。

1.5 統計學方法

數據表示為平均值±標準差。使用SPSS軟件(18.0版本)進行統計分析。患者特征，腫瘤大小，芯針穿刺活檢生物標記水平進行描述性統計。化療前和化療后腫瘤中ER，PR，HER-2和Ki-67的表達水平使用配對t檢驗進行比較。采用χ2檢驗化療療效與ER，PR，HER-2和Ki-67表達水平之間的關系。生存率采用Kaplan-Meier法比較。單變量和多變量Cox比例風險模型評估化療對患者生活質量的影響。P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 TEC化療緩解率

118例患者完成了4個周期的TEC化療。CCR 4例(3.4%)，CPR 76例(64.4%);SD 34例(28.8%)和PD 4例(3.4%)。年齡(P=0.166)，腫瘤大小(P=0.119)，LNM階段(P=0.619)，TNM分期與TEC緩解率無顯著相關性(P>0.05)，見表1。

表1 臨床病理特征和新輔助化療的關系/例

2.2 腫瘤生物學對新輔助化療緩解率的主要影響

陰性ER狀態和陰性PR狀況與高水平緩解率顯著相關(P=0.033和P=0.024)，盡管陰性HER-2/neu基因與緩解率有關，但無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 腫瘤生物學對新輔助化療緩解率的主要影響/例

2.3 TEC化療的遠期療效

人口登記數據顯示，隨訪結束時37例(31.3%)死亡。平均隨訪時間為(48.4±16.8)個月(范圍2.2～70.4個月)。乳腺癌患者化療后10、30和60個月內總生存率分別為97.0%(95%CI 90.9～99.0)，84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。

3 討論

新輔助TEC方案通常用于BC患者，其療效以及臨床安全性經4～6周的治療由RECIST評估。目前研究的主要終點是評估新輔助化療改善患者痛苦的影響因素[3]。在我們的研究中，118 例BC患者接受常規劑量4個周期的TEC化療，結果表明TEC是一種有效NACT方案，患者總體緩解率達到67.8%。與我們的結論一致的是，以前的研究表明由TEC組成的三重化療在劑量管理上具有一定的可行性[4]。先前研究結果表明8個周期的TEC方案具有良好的耐受性且PCR和保乳手術率很高；局部晚期BC患者的 TEC方案pCR率達到25%，以上研究結果表明TEC輔助治療BC，其療效和耐受性良好[5-6]。本研究發現陰性雌激素受體(ER)和陰性孕酮受體(PR)患者的緩解率較陽性受體患者更好 (P=0.033，P=0.024)，但HER-2與TEC療效無顯著相關性。已有研究證明ER，PR和HER-2在BC的病情進展中發揮重要作用，這表明ER，PR和HER-2具有預測BC預后的價值[7]。

ER，PR影響TEC療效可能的解釋是ER和PR受體陰性表達抑制細胞增殖/生長和原癌基因的表達;同時促進腫瘤抑制基因的表達，從而調節BC患者的腫瘤進展情況;因此，新輔助化療TEC具有顯著臨床緩解率[8]。重要的是，最近的證據顯示激素受體陽性的BC患者的生存情況與臨床和病理緩解情況有關。本研究中乳腺癌患者化療后10、30和60個月內總生存率為97.0%、84.9%和66.5%。此外， ER和PR受體在BC患者中的偏差/一致性進行了評估，發現ER和PR在NACT之后發生改變，預示著其可以被用來預測病理緩解情況。本研究中陰性HER-2/neu基因與緩解率有關，但無顯著性(P>0.05)。袁芃等[9]也未能找到Ⅱ期和Ⅲ期BC患者的HER-2與多西他賽治療的緩解率的相關性;同樣，BC患者HER-2基因擴增沒有預測到紫杉類化療的病理緩解情況。相反，以往的研究報道結果證實BC患者經NACT后，HER-2顯示出不同的表達，HER-2過度表達與改善臨床緩解率有關。此外，TNBC患者接受TEC新輔助化療后，具有較佳的臨床緩解率，TNBC可作為生物標志物預測TEC療效。此外有研究報道三陰患者較ER陽性乳腺癌患者具有更高的病理完全緩解率(22%比11%，HR=1.53，P=0.34)。Wang等[10]表明三陰乳腺癌患者相對非TNBC患者有較高的pCR率。

綜合以上討論，我們的研究結果表明，BC患者經TEC治療后具有較高的緩解率;ER/PR陰性BC患者具有顯著的TEC臨床緩解率，預測TEC療效具有高度敏感性。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of TEC Adjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients and Influencing Factors

SHANGChunying.

Objective To evaluate the efficacy of TEC (Taxotere-epirubicin-cyclophosphamide) adjuvant chemotherapy in breast cancer patients and influencing factors.Methods A retrospective analysis of 118 cases of breast cancer underwent chemotherapy patient were conducted.Clinical data and serum samples were collected.All patients were treated with 4 cycles of chemotherapy TEC.Fisher's exact test and analysis of variance (ANOVA) were used to compare the data.Comparison of Kaplan-Meier survival curves were conducted.Cox proportional hazards model was used to analyze 5-year survival rate.Results The overall response rate was 67.8% of TEC program (80/118),clinical complete remission rate was 3.4% (4/118),clinical partial response rate was 64.4% (76/118).Age,tumor size,lymph node metastasis had no correlation with clinical stage (allP>0.05).Negative estrogen receptor (ER) and negative progesterone receptor (PR) had higher response rate than positive receptor (P=0.033,P=0.024).10-,30-,and 60-month overall survival rates of breast cancer patients after operation were 97.0% (95%CI 90.9～99.0),84.9% (95%CI 76.1～90.6) and 66.5% (95%CI 55.5～75.3).Conclusion TEC chemotherapy for breast cancer patients have high overall response rate,and patients with negative ER and PR have higher overall response rate.

Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;TEC chemotherapy;Efficacy

111000 遼寧省遼陽市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.030

R737.9

A

1001-5930(2015)11-1684-03

2015-01-20

2015-05-28)

CentralHospitalofLiaoyang,Liaoyang,111000