阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸治療兒童肺炎支原體感染的療效分析

李曉嵐，李曉軍，魯金玲

論著·臨床

阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸治療兒童肺炎支原體感染的療效分析

李曉嵐，李曉軍，魯金玲

目的 探討阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸對兒童肺炎支原體感染的臨床療效。方法 2013年1月—2014年6月收治肺炎支原體感染患兒156例，隨機分為3組：中藥組、西藥組、聯合組，每組52例。選擇同期52例健康體檢兒童為健康對照組，西藥組口服阿奇霉素，中藥組口服芩百清肺濃縮丸，聯合組口服阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸。比較4組血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α、)和免疫球蛋白(IgA 、IgG 、IgM)水平。結果 治療2周后，聯合組、西藥組和中藥組有效率分別為98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)，聯合組高于西藥組、中藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。與聯合組比較，西藥組、中藥組的咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片浸潤影消失時間和住院時間，差異均有統計學意義(P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，3個病例組患兒血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明顯高于健康對照組(P<0.05)；與治療前比較，治療2周后，3組血清炎性因子水平均顯著降低(P<0.05)；且治療后聯合組血清炎性因子水平均顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療前，3個病例組患兒IgA水平顯著低于健康對照組，IgG 、IgM水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；與治療前比較，治療2周后，3組IgA水平顯著增加，IgG、IgM水平明顯降低(P<0.05)；且聯合組IgA水平明顯高于西藥組和中藥組，IgG、IgM水平顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 芩百清肺濃縮丸聯合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎可降低細胞炎性因子水平、改善免疫功能可較好地改善病情，提高療效。

兒童；感染，肺炎支原體；阿奇霉素；芩百清肺濃縮丸；聯合用藥

肺炎支原體感染為兒童肺炎的常見類型，當前兒童感染率9.6%～66.7%，并且不斷地增長[1]。肺炎支原體感染常合并肺外并發癥，易造成患兒多器官、系統的損害，臨床癥狀以咽痛、干咳、頭痛為主[2]。肺炎支原體感染發病機制尚不明確，多認為與患兒免疫功能損傷和呼吸道上皮黏附有密切關系[3]。當前臨床治療多以降低患兒炎性反應狀態和改善免疫功能為主。阿奇霉素是當前治療兒童肺炎支原體感染的有效藥物，對患兒炎性反應和免疫功能均有較好的改善效果[4]。芩百清肺濃縮丸對支原體感染模型小鼠有較好的作用[5]。現探討阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸治療患兒的療效及作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月—2014年6月我院治療肺炎支原體感染兒童156例，均符合《實用兒科學》[6]中支原體肺炎的診斷標準，且具備以下納入條件：(1)采用微量顆粒凝集法測定血清 MP-IgM 陽性，急性期滴度≥1∶160；(2)X線胸片或胸部CT掃描改變符合大葉性肺炎診斷標準；(3)同時做血培養、血常規、結核抗體、EB 病毒抗體、C 反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等檢查；(4)入院前 1 周未使用過激素和免疫調節劑。排除標準：(1)病毒、細菌感染者(根據CT片、臨床表現和病變部位變化來排除)；(2)哮喘、肺結核及腫瘤患兒。其中男77例，女79例，年齡3～14(6.8±3.4)歲;按數字表法隨機分為3組，中藥組、西藥組、聯合組，每組52例，另選擇同期在我院體檢的健康兒童52例作為健康對照組, 其中男33例，女19例，年齡3～14(6.4±3.2)歲。4組受試者在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。3組患兒在病程方面比較差異亦無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

表1 3個病例組臨床資料的比較

1.2 治療方法 患兒入院后給予常規治療：降溫、平喘、化痰、止咳等對癥處理，并糾正機體電解質、酸堿紊亂。西藥組另給予阿奇霉素針劑10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注,1次/d,療程 3～5 d，后改為口服。中藥組另給予芩百清肺濃縮丸，每次3 g，每日3次。聯合組另給予阿奇霉素針劑10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注,1次/d,同時給予芩百清肺濃縮丸，每次3 g，每日3次，直到體溫正常。均治療2周后進行指標檢測。

1.3 觀察指標 治療前、后對3組患兒空腹取靜脈血5 ml，離心取血清以酶聯免疫法(ELISA)檢測炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)，免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)檢測采用免疫透射比濁法。健康對照組在體檢時采用ELISA法進行炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)及免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)檢測。

2 結 果

2.1 臨床癥狀比較 聯合組、西藥組和中藥組患兒治療2周后，有效率分別為98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)；西藥組、中藥組與聯合組比較，差異有統計學意義(χ2=10.31、7.54，P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與聯合組比較，西藥組、中藥組的咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片浸潤影消失時間和住院時間，差異均有統計學意義(P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 血清炎性因子水平變化 治療前，3個病例組患兒血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明顯高于健康對照組(P<0.05)；治療2周后，3組血清炎性因子水平與治療前比較均顯著降低 (P<0.05)；治療后聯合組血清炎性因子水平均低于西藥組和中藥組(P<0.05)，且與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3 免疫球蛋白比較 治療前，3個病例組患兒IgA水平顯著低于健康對照組，IgG、IgM水平明顯高于健康對照組(P<0.05)。與治療前比較,治療2周后，病例組IgA水平顯著增加，IgG、IgM水平明顯降低(P<0.05)；且聯合組IgA水平明顯高于西藥組和中藥組，IgG、IgM水平顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)；且治療后病例組IgA、IgG、IgM水平與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

肺炎支原體感染是一種主要由飛沫傳播的兒童常見肺炎類型。該疾病病程遷延，常誘發患兒多器官并發癥，增加了診治的難度。臨床研究顯示，肺炎支原體感染患兒多表現為血清炎性因子的異常；而且患兒免疫功能普遍低下。兒童處于生長發育時期，及時的診治尤為重要。當前，肺炎支原體感染發病機制尚不明確，多認為與患兒免疫功能損傷和呼吸道上皮黏附有密切關系。

有研究顯示，肺炎支原體感染與機體免疫有密切相關性[7]。肺炎支原體感染后，機體B和T淋巴細胞受激活分泌血清免疫球蛋白IgG、IgM，并刺激宿主細胞膜抗原結構，生成自身免疫性抗體，造成病理免疫反應，并能趨化炎性細胞發生炎性反應[8，9]。本組患兒IgA明顯低于健康對照組，而IgG、IgM水平明顯高于健康對照組，說明肺炎支原體感染能造成患兒體液免疫功能紊亂。此外，支原體感染可刺激免疫活性細胞分泌出細胞因子，如IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α炎性因子能加重患者肺內炎性反應[10]。呼吸道上皮黏附機制認為，肺炎支原體并不侵入上皮細胞中，而是通過其頂端P1黏附蛋白和患者呼吸道上皮細胞表面受體進行結合，從而避免被黏膜纖毛清除和吞噬細胞吞噬[11]。這個過程中，肺炎支原體會直接損害宿主上皮細胞，使其產生細胞毒變和代謝受損，造成細胞炎性因子水平增高，如IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ等[12，13]。因此，當前臨床多以改善患者炎性狀態和提高免疫功能為主。

表2 病例組患兒主要癥狀改善時間比較

注：與聯合組比較，aP<0.05

表3 血清炎性因子水平的變化

注：與健康對照組比較，aP<0.05

表4 免疫球蛋白水平的比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05

臨床研究顯示，阿奇霉素為大環內酯類抗生素，可有效地緩解炎性反應和調節免疫狀態，抑制淋巴細胞增殖，其作用機制為減少充血，抑制炎性細胞損傷，減少炎性因子產生，抑制吞噬細胞功能，緩解患者臨床癥狀[14]。本組研究顯示，應用阿奇霉素后，患者炎性反應和免疫功能得到明顯改善。中醫學認為，肺炎支原體感染屬“咳嗽”范疇，多由外感風熱燥毒所致，臨床治療以潤肺止咳、清熱解毒為主。芩百清肺濃縮丸為首個用于臨床治療肺炎支原體感染的中藥，組方中黃芩為君藥，百部為臣藥，佐以紫菀、地龍、桔梗、麥冬，臨床有清肺之熱毒、苦寒降肺之逆氣，保肺之陰津、苦潤復金之清肅，共奏清熱解毒，潤肺止咳之功效。現代藥理研究表明，芩百清肺濃縮丸可抑制支原體在上皮細胞上的定植和增加EGF表達，達到抗炎效果。IL-6、IL-8、TNF-α可促進炎性反應，引起組織損傷，分析其表達水平與肺炎病情發展及預后的關系，可為疾病進展、病情判斷和療效評價提供參考依據。本文對阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸對兒童肺炎支原體感染的治療作用機制進行了探討，發現聯合用藥可有效降低血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α) (P<0.05)；調節免疫指標(IgA、IgG、IgM) (P<0.05)，且效果優于單用阿奇霉素或芩百清肺濃縮丸。結果提示，阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸聯合應用可發揮2組藥物的協同作用，更好的抑制患兒炎性反應、改善免疫功能指標，標本兼治，臨床療效更佳顯著。

綜上所述，阿奇霉素聯合芩百清肺濃縮丸可有效的治療兒童肺炎支原體感染，其治療作用是通過抑制患兒細胞炎性反應和改善機體免疫功能實現的。對于支原體感染相關性肺炎患兒，除常規對癥處理和大環內酯類抗生素治療外，可給予芩百清肺濃縮丸治療，以改善患兒肺功能，減輕體內全身炎性反應，提高臨床療[15～17]。

1 賀金娥,高春燕,李紅日.小劑量甲潑尼龍對肺炎支原體肺炎患兒血清腫瘤壞死因子α水平的影響[J].中國當代兒科雜志,2013,15(10):850-853.

2 Vervloet LA,Cardoso Vervloet VE,Tironi Junior M,et al.Mycoplasma pneumoniae-related community-acquired pneumonia and parapneumonic pleural effusion in children and adolescents[J].J Bras Pneumol,2012,38(2):226-236.

3 Morozumi M,Takahashi T,Ubukata K.Macrolide-resistant My-coplasma pneumoniae:characteristics of isolates and clinical aspects of community-acquired pneumonia[J].J Infect Chemother,2010,16(2):78-86.

4 吳躍進,孫節,張建華,等.糖皮質激素輔助治療兒童肺炎支原體大葉性肺炎的療效[J].中國當代兒科雜志,2014,16(4):401-405.

5 蒙艷麗,楊陽,王欣,等.芩百清肺濃縮丸對肺炎支原體感染模型小鼠和細胞肺表皮生長因子表達的影響[J].中華中醫藥雜志,2014,29(4):1089-1092.

6 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2005：1204-1204.

7 Spellberg B,Edwards JE.Type 1/type 2 immunity in infectious diseases[J].Clin Infect Dis,2001,32(1):76-102.

8 陳志敏.肺炎支原體肺炎的再認識——從發病機制到臨床治療的探討[J].中國實用兒科雜志,2012,27(4):253-257.

9 查琳.兒童支原體感染相關性大葉性肺炎的臨床治療[J].中國婦幼保健,2015,30(15):2381-2383.

10 Atkinson TP,Duffy LB,Pendley D,et al.Deficient immune response to Mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J].Allergy Asthma Proc,2009,30(2):158-165.

11 丁曉玲,許先科,詹璐.加味葦莖湯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎39例[J].浙江中醫雜志,2015,35(5):374.

12 Hardy RD,Coalson JJ,Peters J,et al.Analysis of pulmonary inflammation and function in the mouse and baboon after exposure to mycoplasma pneumoniae CARDS toxin[J].PLoS One,2009,4(10):7562.

13 劉小群,陳蘭舉,陳嘯洪,等.CD4+CD25+調節性T細胞及TGF-β1在肺炎支原體肺炎患兒中的表達和意義[J].中華全科醫學,2015,13(6):971-973.

14 Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Journal of Infection,2008,57(3):223-228.

15 張霞,許建文.支原體肺炎患兒肺外并發癥危險因素分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2015,29(5):519-520.

16 渠述生.支原體肺炎162例臨床分析[J].中國煤炭工業醫學雜志,2004,7(9):868-869.

17 郭燕軍.肺炎支原體感染誘發咳嗽變異性哮喘30例報告[J].臨床誤診誤治,2008,21(7):46.

《疑難病雜志》再次入選“中國科技核心期刊”

2015年10月21日，由中國科學技術信息研究所舉辦的中國科技論文統計結果發布會在北京召開，本刊再次成功入選“中國科技核心期刊(中國科技論文統計源期刊)”。根據2015年版《中國科技期刊引證報告(核心版)》，本刊核心影響因子由2014年的0.676升高為0.793，在2 383種科技期刊中總排名第435名。根據2015年版《中國科技期刊引證報告(擴刊版)》，本刊2014年擴展影響因子為1.068。

Clinical analysis of azithromycin combinedQibaiqingfeipill in treatment of children mycoplasma pneumoniae infection

LIXiaolan,LIXiaojun,LUJinling.DepartmentofPediatrics,HankouHospitalofWuhanCity,HubeiProvince,Wuhan430012,China

Objective To investigate the clinical curative effect of azithromycin combined withQibaiqingfeipill on mycoplasma pneumonia infection in children.Methods One hundred and fifty-six children with mycoplasma pneumonia infection were enrolled they were randomly assigned to three groups: Traditional Chinese medicine group, western medicine group, joint groups, and each group with 52 cases. Selected the same period 52 cases of healthy children as healthy control group, western medicine group were treated with azithromycin, Chinese medicine group

oralQibaiqingfeipill, the joint group reveived oral azithromycin combined withQibaiqingfeipill. Serum inflammatory factors between the 4 groups (IL-6, IL-8, TNF-α) and immunoglobulin (IgA, IgG, IgM) level were detected.Results After 2 weeks treatment, joint group, western medicine group and traditional Chinese medicine group’s efficiency were 98.1% (51 / 52), 84.6% (44/52), 90.4% (47 / 52); and compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group were lower, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group’s cough disappearance time, fever disappeared time, pulmonary rales disappear time, X-ray infiltration shadow disappearance time and hospitalization time revealed statistically significant differences (P<0.05), and no statistically significant differences were found between Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P>0.05). Before treatment, disease group’s serum inflammatory factor levels (IL-6, IL-8, TNF-α) were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ serum inflammatory factor levels significantly reduced (P<0.05); and after treatment, joint group’s serum inflammatory factor levels were significantly lower than those in the Western group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Before treatment, the disease group’s IgA level was significantly lower than that in healthy control group, IgG and IgM levels were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ IgA level was significantly increased, level of IgG and IgM wer significantly reduced (P<0.05); and the joint groups’s IgA level was significantly higher than that of groups of Western medicine and traditional Chinese medicine, level of IgG and IgM were significantly lower than that of Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion It demonstrated that theQibaiqingfeipill combined with azithromycin in treatment of children with Mycoplasma pneumonia pneumonia could reduce inflammatory cell factor level, improve immune function and the condition.

Children;Infection,mycoplasma pneumoniae; Azithromycin;Qibaiqingfeipill; Combined administration of drugs

2010年武漢市公共衛生科研項目(No.WG-10C11)

430012 武漢市漢口醫院兒科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.022

2015-06-04)