自擬柴郁寄生湯對高催乳素血癥大鼠卵巢PRL/PRLR-JAK2-STAT5信號傳導通路的影響

張蕓娜，金哲，睢叢璐，徐翠，徐彩，林彤，黃海濤，佟慶

論著·基礎

自擬柴郁寄生湯對高催乳素血癥大鼠卵巢PRL/PRLR-JAK2-STAT5信號傳導通路的影響

張蕓娜，金哲，睢叢璐，徐翠，徐彩，林彤，黃海濤，佟慶

目的 觀察自擬柴郁寄生湯對高催乳素血癥(HPRL)模型大鼠卵巢組織PRL/PRLR-JAK2-STAT5信號傳導通路的影響及其改善卵巢功能的機制。方法 Wistar大鼠60只皮下注射多巴胺受體阻斷劑滅吐靈造成高催乳素血癥模型。造模成功后按拉丁方法隨機分為模型組、溴隱亭組、大劑量組、中劑量組、小劑量組各10只，并設正常組10只。中藥高劑量組柴郁寄生湯劑量為18 g·kg-1·d-1，中劑量組為9 g·kg-1·d-1，低劑量組為4.5 g·kg-1·d-1。各藥物組每只大鼠每次灌胃量均為2 ml。溴隱亭組給溴隱亭2 mg ·kg-1·d-1；模型組及正常組依據體質量予等容量蒸餾水灌胃；各組每日給藥1次，連續給藥30 d。治療結束后將大鼠處死，量取大鼠卵巢體積；檢測血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(FSH)；通過Western blot及PCR法檢測卵巢STAT、PRLR表達水平，以觀察高催乳素血癥環境對PRL/PRLR-JAK2/STAT5信號傳導通路及卵巢功能的影響，并探討其可能機制。結果 與正常組比較, 模型組大鼠血清PRL水平明顯升高, E2、FSH水平均明顯下降(P<0.05)；卵巢STAT、PRLR蛋白表達水平均明顯降低(P<0.05)。與模型組比較，各治療組血清PRL水平均明顯下降,血清E2、FSH水平及卵巢STAT、PRLR表達水平均明顯升高。不同治療組間比較，中藥中劑量組大鼠血清E2、FSH水平改善最顯明，卵巢STAT、PRLR蛋白表達明顯最強(P<0.05)，而PRL水平差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 柴郁寄生湯治療高催乳素血癥對改善卵巢功能有良好療效,其作用機制可能是調節卵巢PRL/PRLR-JAK2/STAT5信號傳導通路相關因子的表達，進而改善E2、FSH等生殖激素水平。

高催乳素血癥；卵巢功能下降；PRLR；STAT5；信號傳導通路；大鼠

高催乳素血癥(Hyperprolactinemia，HPRL)已成為危害人類生殖健康的主要疾病之一，探討中醫藥改善HPRL患者生殖內分泌功能成為研究熱點。研究表明，PRL/PRLR-JAK2-STAT5信號傳導通路與生殖功能緊密相關。子宮內膜是垂體外催乳素(PRL)合成的主要部位，子宮內膜及卵巢是催乳素受體(PRLR)表達的主要部位。PRL/PRLR介導JAK2/STAT5信號傳導途徑能廣泛參與細胞的增殖、分化以及免疫調節等過程，是多種細胞因子和生長因子信號傳導的重要途徑，是調控卵巢排卵、子宮內膜容受性等功能的主要信號傳導途徑。現觀察柴郁寄生湯對HPRL大鼠卵巢組織PRLR、STAT表達及血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(FSH)水平的影響，進一步探討柴郁寄生湯在改善HPRL卵巢功能中的作用機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物：健康雌性Wistar大鼠60只，10周齡，體質量約200 g，由維通利華實驗動物技術公司(北京)[編號：SCXK(京) 2012-0001] 提供，維持環境溫度22℃，濕度55%左右，通風良好，其中明光、暗光分別照射12 h，自由攝食飲水，每天對其陰道涂片進行檢測，觀察大鼠動情周期，持續10 d。大鼠60只按拉丁方法隨機分為正常組、模型組、溴隱亭組及中藥大劑量組、中劑量組、小劑量組等共6組，每組10只。

1.1.2 實驗藥物及試劑：柴郁寄生湯(柴胡、川斷、當歸、澤蘭、郁金、白芍、香附、桑寄生、杜仲等)由北京中醫藥大學東方醫院制劑室按常規方法一次性煎煮、濃縮，按照要求配成高、中、低濃度藥液，即2.0、1.0、0.5 g/ml(1 ml含生藥2.0 g、1.0 g、0.5 g)，2～8 ℃條件下保存備用。人促卵泡生成激素放射免疫分析試劑盒，購自北京北方生物技術研究所。雌二醇定量檢測試劑盒，購自北京北方生物技術研究所(產品標準編號：YZB/北方所 0051-2006)；Western blot一抗STAT為兔單隆抗體(美國Santa cruz公司),購自北京友誼中聯生物科技有限公司。ECL(美國Santa Cruz公司)，二抗為辣根酶標記山羊抗兔IgG，購自北京中杉金橋公司。催乳素放免檢測試劑盒。

1.1.3 儀器：日本三洋制冰機；美國 Bio-Rad穩壓穩流電泳儀、垂直電泳槽、半干轉電轉印儀；美國Thermo 4℃低溫高速離心機；德國Eppendorf常溫高速離心機；德國Sartouris電子天平；德國Biophotometer紫外分光光度計；德國Eppendorf微量加樣器；上海恒溫水浴箱；西安XH6080放免儀；5810R高速離心機；Image-Pro Plus Analysis Soft ware計算機圖像分析儀。

1.2 實驗方法

1.2.1 模型建立：除正常組外，其余5組大鼠皮下注射多巴胺受體阻斷劑滅吐靈50 mg/kg, 每天 1次, 連續10 d。第10天于大鼠眼眶內取血, 放免法測血清催乳素水平, 使血清催乳素水平>100 μg/L。

1.2.2 給藥方法：根據千克體質量劑量換算公式：Db=Da×Rab，Rab=(ka/kb)×(Wa/Wb)1/3，計算給藥劑量，大鼠等劑量的給藥量為臨床成人每公斤體質量用藥量6倍。中藥高劑量組柴郁寄生湯劑量為18 g·kg-1·d-1，中劑量組為9 g·kg-1·d-1，低劑量組為4.5 g·kg-1·d-1。各藥物組每只大鼠每次灌胃量均為2 ml。溴隱亭組給溴隱亭2 mg ·kg-1·d-1；模型組及正常組依據體質量予等容量蒸餾水灌胃；各組每日給藥1次，連續給藥30 d。

1.3 檢測指標 (1)各組大鼠排卵后(陰道涂片出現排卵征象)稱體質量，而后10%水合氯醛(0.33 ml/100 g)腹腔麻醉，腹主動脈采血后，迅速剖腹取出卵巢。取血液3 000 r/min離心10 min，分離血清保存于-20℃冰箱中，另除凈卵巢組織周圍的脂肪及輸卵管組織，部分卵巢組織-80℃保存待用。(2)通過放免法及化學發光法檢測血清E2、FSH、PRL。(3)Western blot檢測卵巢STAT蛋白表達步驟：提取蛋白，制膠并上樣，電泳處理，膜封閉與電轉移，抗原抗體反應與顯影完成封閉后，通過TBS-T連續清洗3次膜，10 min/次，接著將膜向雜交袋轉移，加入處理過的抗體，再封口處理，于4℃放置整夜；再通過TBS-T連續清洗3次膜，10 min/次，將膜向新的雜交袋轉移，接著加處理過的二抗，于37℃振蕩操作60 min，再通過TBS-T連續清洗3次膜，10 min/次；把膜置于ECL的混合液內，于室溫振蕩操作5 min，每平方厘米PVDF膜最少需要ECL混合液0.125 ml，才能保證膜被完全覆蓋，除去多余的試劑和氣泡。最后把膜片轉移到X 線片盒中，有蛋白吸附的一面向上放置，于暗室環境中，上面X線射片，感光數分鐘后，可以放置到顯影液內進行顯影，觀察到有清楚的影像出現，便可終止顯影，使用清水迅速的漂洗膠片，再放置到定影液內進行定影。通過清水清洗干凈，晾干，便能進行掃描處理，保存。掃描圖象目的條帶的灰度分析處理采用IPP軟件。(4)Real-time PCR檢測卵巢PRLR mRNA的表達：獲取總RNA提取物后進行體外反轉與Real-time PCR，在離心管(0.5 ml)中加入以下物質，共25 μl，分別為：RNA 3 μl, Oligo(dT) 1 μl，dd H2O(進行DEPC)9.5 μl，于70℃處理5 min，放置冰上，繼續加入5×buffer 5 μl，dNTP(10) 5 μl，核糖核酸抑制因子0.5 μl, M-MLV RT 1 μl。于42℃處理60 min，接著于70℃處理10 min，在離心管(0.2 ml)中加入cDNA與以下物質，共20 μl，分別為：0.5 μl濃度為10 pmol/μl引物1，0.5 μl濃度為10 pmol/μl引物2，cDNA 1.5 μl，7.5 μl dd H2O 10 μl SYBR mix(含有TaqE.dNTP.Mg離子的PCR擴增體系)，結果的分析通過相對定量的2^-ΔΔCT法，樣本目的基因的CT值與GAPDH(樣本看家基因)的CT值相減，計算出delta CT；再將delta CT與空白組的均值相減，計算出delta delta CT(-ΔΔCT)。用相對定量2^-ΔΔCT法分別計算各個樣本目的基因的表達變化。

2 結 果

2.1 血清PRL、E2、FSH檢測 與正常組相比，模型組血清PRL水平明顯升高，而FSH、E2值降低(q=13.658、18.081、12.707,P均<0.05)，表明造模成功。與模型組比較，不同治療組的E2、FSH顯著增高、PRL下降 (溴隱亭組q=5.928、6.954、9.172，中藥大劑量組q=9.722、7.566、8.486，中藥中劑量組q=11.786、11.461、8.65，中藥小劑量組q=6.321、6.621、8.427，P均<0.05)；各治療組之間相比僅中藥中劑量組E2、FSH上升明顯(與溴隱亭組相比，中藥大劑量組q=1.792、0.612，P>0.05，中藥中劑量組q=5.859、4.506，P<0.05，中藥小劑量組q=0.394、0.3345、0.746，P>0.05；與中藥大劑量組比較，中藥中劑量組q=4.064、3.894，中藥小劑量組q=1.401、0.946，P<0.05；與中藥中劑量組相比，中藥小劑量組q=5.465、4.840，P<0.05)。各治療組間PRL水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組大鼠血清PRL、E2、FSH檢測

注：與正常組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與中藥中劑量組比較，cP<0.05

2.2 Western-blot檢測卵巢STAT蛋白表達及實時熒光定量PCR檢測PRLR mRNA的表達 與正常組相比，模型組STAT、 PRLR mRNA表達降低(q=9.131、18.832，P<0.05)。與模型組相比，各治療組STAT、PRLR mRNA表達顯著增高 (溴隱亭組q=6.087、2.959，中藥大劑量組q=6.087、3.497，中藥中劑量組q=7.877、6.726，中藥低劑量組q=4.834、1.883，P<0.05)；各治療組之間相比中藥中劑量組STAT、PRLR mRNA表達上升最明顯(與溴隱亭組相比較，q=5.013、9.685，與中藥大劑量組比較，q=1.790、10.223,與中藥低劑量組比較，q=3.044、8.609，P<0.05)。見表2、圖1。

表2 各組大鼠卵巢STAT、PRLR mRNA的表達

注：與正常組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與中藥中劑量組比較，cP<0.05

注：1.正常組；2.模型組；3.溴隱亭組；4.中藥大劑量組；5.中藥中劑量組；6.中藥低劑量組

3 討 論

催乳素是參與生殖調節，維持黃體功能，并與子宮內膜容受性密切相關的重要激素。子宮內膜是垂體外PRL合成的重要部位，其通過相關信號通路參與子宮內膜分化、血管生成、蛻膜退化與重建等[1]。除作用于中樞抑制促性腺激素分泌外，在卵巢水平上，PRL通過自分泌和旁分泌的途徑來調節卵巢功能，從而參與人體生殖功能調節[2，3]。卵泡液中PRL來源于外周血，與雌激素和孕激素呈負相關。適當濃度的PRL與卵巢組織表達PRLR結合，可上調顆粒細胞FSH受體及黃體細胞的LH受體表達，促進卵泡發育及排卵，促進孕酮的產生，調節卵巢激素分泌。研究證明[4]PRL基因或PRLR基因敲除雌性小鼠不育，始基卵泡及排卵少，囊胚少且不著床，雌激素及孕激素水平低下；另外生理量PRL作用于類固醇生成酶可對黃體功能維持及促進孕酮合成起重要作用，HPRL環境下PRL濃度過高通過短反饋作用促使下丘腦釋放多巴胺增多[5]，對GnRH生成產生抑制作用，垂體Gn的分泌減少，同時PRL水平過高可造成雌二醇受體、垂體LH受體水平降低以及其敏感性降低，雌激素正反饋機制障礙，LH 的脈沖分泌減弱，致使排卵障礙[6～8]。另一方面，高水平的PRL可直接抑制卵巢分泌合成雌孕激素[9，10]，并可通過降低卵巢對促性腺激素反應的敏感性而間接抑制雌孕激素分泌，使排卵前雌激素高峰、LH峰不能形成導致排卵障礙。PRLR是PRL行使功能所必需的[11～13]，非妊娠子宮的分泌期子宮內膜、蛻膜化的子宮內膜基質及卵巢是PRLR表達的3個重要部位。PRLR與PRL結合啟動JAK2/STAT5信號傳導通路[14～16]，最終激活反式作用因子STAT5，啟動目標基因的轉錄與復制，提高相應受體的表達，使卵巢LHR等抗體表達增加，并可上調子宮內膜ERα、ERβ和 a2巨球蛋白等的表達，參與子宮內膜分化，血管生成，蛻膜退化與重建等，與胚泡植入和妊娠維持緊密相關。

西醫研究認為[17～19]，HPRL通過直接或間接抑制卵巢功能從而影響生殖內分泌功能。Tokutsu等[20]指出當PRL的濃度異常升高時對卵泡的正常發育及成熟、排卵均能造成直接的抑制效應，并會影響卵子質量。另外，HPRL可對下丘腦—垂體性腺軸產生抑制作用，抑制GnRH生成使促性腺激素釋放激素的分泌減少脈沖式分泌不良，使E2的正反饋反應和LH誘導的排卵峰消失，導致排卵障礙，同時由于垂體卵泡刺激素(FSH)相對分泌不足而引起卵泡發育遲緩，促黃體生成激素分泌減少，臨床主要表現為月經失調、不孕等。研究表明[21]，子宮內膜及卵巢組織是PRLR主要表達部位，PRL/PRLR介導JAK2/STAT5通路能夠介導細胞生成、分化，也是各類生長因子、細胞因子傳導信號的關鍵途徑，是調節卵巢排卵、子宮內膜容受性等功能的主要信號傳導途徑。在PRL/PRLR-JAK2/STAT5信號傳導通路中，PRL與PRLR結合具有劑—量反應關系，催乳素濃度過高或過低可使信號傳導PRL/PRLR-JAK2/STAT5通路級聯反應降低，可導致竇狀卵泡FSH、LH、PRL受體數目降低，導致產生孕激素的酶級聯反應喪失，甚至孕酮合成完全停止，并可加速卵泡閉鎖，降低FSH介導的粒層細胞芳香化酶活性，抑制雌激素分泌，導致黃體功能不全，同時蛻膜PRL分泌受到抑制，引起蛻膜PRL mRNA表達的明顯降低，使卵巢功能及子宮內膜容受性降低。

中醫在治療高催乳素血癥方面已積累了豐富經驗，多從月經病和溢乳方面探討其病因病機，根據臨床癥狀，可歸為“不孕癥”“月經過少”“月經后期”“月經先期”等范疇。中醫治療結合中藥藥理研究及辨證論治進行中藥配伍，方劑中的君臣佐使各司其職，可在降低催乳素水平的同時改善卵巢功能，調節下丘腦—垂體—卵巢性腺軸激素分泌而達到治療效果且不良反應小。中藥藥理研究發現[22～24]麥芽中含可抑制PRL分泌的麥角類化合物；芍藥甘草湯在實驗研究中證明為多巴胺受體的興奮劑，在動物實驗中證實動物腦垂體前葉多巴胺受體能被其刺激，PRL明顯降低；仙靈脾具有性激素樣作用，可以興奮性腺，促進卵巢的分泌功能。付麗萍[25]認為其病機關鍵是肝郁為主，肝腎同源，肝郁化熱，耗傷腎陰，陰損及陽，故應以補腎疏肝為治療基本原則，治當清肝解郁，活血調經，方用丹梔逍遙散加味合芍藥甘草湯，諸藥合用后共奏氣血調暢，疏肝理氣之功，補腎和血，使腎中精氣旺盛，內分泌功能則正常。梁國新[26]以柴胡疏肝散加減治療高催乳素血癥與溴隱亭組對照，結果提示中西藥治療組均可顯著降低PRL，2組差異無統計學意義, 但中藥遠期療效明顯優于溴隱亭治療組；有學者[27，28]以疏肝補腎治療高催乳素血癥，結果提示中藥在降低PRL水平、改善性激事、臨床癥狀等方面療效顯著，復發率低，且無任何不良反應。通過大量臨床研究驗證對于高催乳素血癥肝腎論治應用補腎和血，疏肝理氣類中藥對降低血PRL有顯著的療效，疏肝補腎調周方能改善高催乳素大鼠的性激素水平，調整周期，月經恢復，有利妊娠，療效確切，獲得較為滿意的臨床療效。

李楠等[29]提出疏肝補腎是治療本病的基本大法，運用疏肝補腎調周法改善卵巢功能并促進胞宮攝精功能及容受性，自擬中藥柴郁寄生湯，方用柴胡疏肝解郁、川續斷補益肝腎，調理沖任，有固本養元之功，兩藥共為君藥，當歸補血活血，澤蘭活血調經為臣藥，郁金行氣解郁，活血清心，白芍養血柔肝、香附理氣調經，共助疏肝解郁之功；桑寄生、杜仲補肝腎，固沖任為使藥，以充養肝腎精氣，輔以疏肝，使氣、血、精通行順暢，有養有活，諸藥合用疏肝理氣解郁，使肝氣得疏，腎精得充，陰血得養，胞宮氣血調暢，全方補腎陰陽同補,兼之補肝疏肝調沖任,進而陰平陽秘，達到改善卵巢功能目的。另有研究指出[30]，疏肝補腎法對女性生殖功能的調整是通過腦—腎—沖任—胞宮這條軸線發揮作用的，和當代醫學中提出的下丘腦—垂體—卵巢性腺軸所具有的生理機制類似，進而改善卵巢功能。

從本實驗結果可以看出在高催乳素環境下PRL/PRLR-JAK2/STAT5信號轉導通路相關因子表達降低，與此信號傳導通路相關的激素酶級聯反應降低，抑制下丘腦—垂體—卵巢軸功能及性激素的產生，各治療組通過中藥或西藥治療明顯降低血催乳素水平，改善高催乳素環境信號傳導途徑PRL/PRLR-JAK2/STAT5作用的缺乏狀態，適當范圍PRL濃度可通過增強信號傳導通路PRL/PRLR-JAK2/STAT5中的STAT、PRLR的表達，從而加強其相關的級聯反應，進而促進顆粒細胞FSH及LH與其受體的結合而使E2及P分泌增加。

從以上結果可以得出催乳素對信號轉導通路PRL/PRLR-JAK2 /STAT5作用的整個過程中，PRL與PRLR結合具有劑—量反應關系，當其濃度增高，PRL效應也會隨之增加，但若超出一定的范圍后，繼續提高或繼續降低PRL的濃度，PRL的效應反而會急劇下降。另外此結果顯示中藥在改善高催乳素血癥卵巢功能及調節下丘腦—垂體—卵巢軸性激素方面明顯優于西藥溴隱亭，分析其原因，從中醫學角度來說，腎虛精虧，肝失條達，氣血失和，瘀血內阻是高催乳素血癥的基本病因。肝郁及腎、肝精血虧虛，氣血逆亂，沖任失調，血不循常道下注血海產生月經，而隨肝氣上逆乳房為乳汁，即出現閉經、溢乳。故而我們在臨床過程中，對于高催乳素血癥患者，應注重舒肝理氣，藥物可采用柴胡、桑寄生、杜仲、川斷、香附、郁金、白芍、當歸等，將有益于降低催乳素的同時改善信號傳導通路相關因子表達，從而改善卵巢功能。現代藥理研究證實[31]，白芍和甘草聯合應用，將使 PRL濃度有效地降低；疏肝、解郁類的藥物可以在垂體前葉發揮直接效應，使釋放的多巴胺受體活性增加, 最終對PRL的生成產生抑制作用。也有相關的研究表明[32]，補腎中藥還可對機體內分泌進行調節，使下丘腦產生的GnRH水平上升，抑制PRL的產生，垂體對GnRH敏感性增加，GnRH將促使LH、FSH的濃度上升，有效的促進卵巢雌激素及孕激素生成，同時可提高垂體對 LH-RH 的敏感性、卵巢對 LH 的反應性及卵巢受體的形成，并可提高HCG/LH受體功能，促使LH分泌增加。疏肝補腎類的中藥可以調節和改善下丘腦—垂體—卵巢性腺軸的功能，加速卵泡發育、誘導排卵及促使黃體產生，使血漿中P及E2濃度上升，對機體內分泌進行調節，降低月經不調等的臨床癥狀發生。

從本結果可以看出，柴郁寄生湯通過疏肝補腎法可以調節“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸，提高信號傳導通路PRL/PRLR-JAK2/STAT5中相關因子的表達，從而加強此信號通路與生殖功能相關的級聯反應，恢復和改善下丘腦—垂體—卵巢性腺軸的功能，從根源上改善卵巢功能，有效調節生殖內分泌，因此柴郁寄生湯改善卵巢功能調節內分泌較嗅隱亭更加有效。目前已有大量臨床研究和動物實驗研究都證實了中醫中藥治療高催乳素血癥的優勢和特色，對人體生殖內分泌及免疫功能的調節具有不可替代的作用，但是仍需繼續深入研究中醫藥治療高催乳素血癥作用機制，使其更好地發揮中醫學的特色和優勢，更有效地應用于臨床治療[32]。

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Effect ofChaiyujishengdecoction on PRL/PRLR-JAK2-STAT5 signaling pathway in ovarian of rats

ZHANGYunna,JINZhe,SUIConglu,XUCui,XUCai,LINTong,HUANGHaitao,TONGQing.DepartmentofGynecology,DongfangHospitalAffiliatedofBeijingTraditionalChineseMedicineUniversity,Beijing100078,China

Correspondingauthor:JINGZhe,E-mail:jzhe0105@126.com

Objective To observe the effect ofChaiyujishengdecoction on hyperprolactinemia (hPRL) model rat ovarian tissue PRL/PRLR-JAK2-STAT5 signaling pathway and improvement of the ovarian function mechanism.Methods Wistar rats were injected with dopamine receptor blockers to cause a high level of prolactin (60 rats). The model group was randomly divided into model group, bromocriptine group, large dose group, middle dose group, small dose group, and the normal group with 10 rats in each group. Traditional Chinese medicine high dose group’sChaiyujishengdecoction’s amount was 18 g·kg-1·d-1,medium dose group was 9 g·kg-1·d-1, and low dose group was 4.5 g·kg-1·d-1. Each time, the amount of each rat were fed with 2 ml. Bromocriptine group were given bromocriptine 2 mg·kg-1·d-1;model group and normal group according to body mass were given equal volume of distilled water by gavage. Each group administered once daily, continuous administration of 30 d. At the end of treatment, rats were sacrificed, rat ovarian volume were measured; detected serum estradiol (E2), luteinizing generated hormone (FSH), through the method of Western blot and PCR to detect ovarian’s STAT and PRLR expression level to observe the effects of hyperprolactinemia environment on PRL/PRLR-JAK2-STAT5 signaling pathway and ovarian function, and to explore its possible mechanism.Results Compared with the normal group, model group rats’ serum PRL level increased significantly, E2, FSH levels were significantly decreased (P<0.05); ovarian’s STAT and PRLR protein expression level were significantly decreased (P<0.05). Compared with model group,in the treatment group, the serum PRL levels were significantly decreased and serum E2, FSH levels and ovarian’s STAT and PRLR expression levels were significantly increased. Between the different treatment groups, middle dose of traditional Chinese medicine group rats’ serum E2and FSH levels improvement were the most obviously, and ovarian’s STAT and PRLR protein expression was the highest(P<0.05), and differences in the level of PRL had no statistical significance (P>0.05).Conclusion It demonstrated that theChaiyujishengdecoction could improve ovarian function in hyperprolactinemia, its mechanism maybe due to regulate the expression of ovarian PRL/PRLR-JAK2-STAT5 signaling pathway related factors, so as to improve E2, FSH’s level.

Hyperprolactinemia;Chaiyujishengdecoction;Ovarian function decline; PRLR; STAT5; Signal transduction pathway; Rats

北京中醫藥大學自主選題資助項目(No.2013-JYBZZ-JS-161)

100078 北京中醫藥大學東方醫院婦科

金哲，E-mail:jzhe0105@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.025

2015-05-22)