中藥方劑對尋常型銀屑病患者外周血Th17細胞相關細胞因子的影響

牛瑞菊

(贊皇縣醫院,河北 贊皇 051230)

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中藥方劑對尋常型銀屑病患者外周血Th17細胞相關細胞因子的影響

牛瑞菊

(贊皇縣醫院,河北 贊皇 051230)

目的 探討自擬中藥方對尋常型銀屑病患者外周血Th17細胞相關細胞因子的影響。方法 分析我科2013年4月—2015年4月收治的20例銀屑病患者，采用自擬中藥方治療，檢測治療前后Th17細胞相關因子IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的表達水平。結果 治療后PBMC中IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的mRN表達水平明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 Th17細胞及相關因子與銀屑病密切相關，采用自擬中藥方治療銀屑病，可能通過抑制Th17細胞活化及下調IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，而達到有效治療的目的，臨床檢測IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，或可作為銀屑病進展和預后的免疫學指標。

尋常型銀屑病；自擬中藥方；外周血；Th17細胞

銀屑病是一種以皮膚淋巴細胞浸潤和角質形成細胞增殖為特征的慢性、反復復發性、炎癥性、自身免疫性皮膚病,是由多種致病因子刺激機體免疫系統引起T淋巴細胞免疫異常、角化不全等[1]。近年研究表明Th17細胞參與著銀屑病的發病,為具有獨立的分化和發育調節機制的輔助性T淋巴細胞,其產生的IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22為銀屑病重要的促炎性細胞因子，于角質形成細胞增殖及炎癥形成過程中發揮重要作用[2-3]。臨床治療常采用阿維A、窄譜中波紫外線、中藥等治療，筆者采用自擬中藥方，以清熱解毒、涼血活血法治療血熱型銀屑病，檢測銀屑病患者外周血細胞因子IL-17、IL-17F、IL-21及IL-22水平，探討其與銀屑病發病的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 分析我科2013年4月—2015年4月收治的20例銀屑病患者，其中男13例，女7例；年齡19～62歲；病程2周～3年；皮損面積5%～25%；PASI評分2.7～25.8分；所有患者均符合《皮膚性病學》中相關尋常性銀屑病診斷標準[4]，表現為以斑丘疹、丘疹為主的新皮損不斷出現，刮去鱗屑有點狀出血面，并慢性反復復發等。

1.2 納入及排除標準[4-5]納入標準：符合銀屑病診斷標準，近3個月內未用過糖皮質激素、免疫抑制劑及阿維A等藥物，未進行過光療等，患者及家屬同意并簽署同意書。排除標準：排除紅皮病型、關節炎型、膿皰型銀屑病，排除患有嚴重心腦血管疾病、免疫性疾病、肝腎功能障礙疾病，排除妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 方法 給予自擬中藥方(生槐花30 g，赤芍10 g，蟬蛻9 g，牡丹皮10 g，生地黃30 g，白鮮皮10 g，土茯苓30 g，防風15 g，金銀花15 g，牛蒡子15 g)，1劑/d，早晚各1次，6周為1個療程。采集治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，以2 000 r/min離心30 min，分離出單一核細胞(PBMC)，提取RNA，并進行實時定量PCR檢測，分析Th17細胞相關因子IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的表達水平。

2 結果

觀察組治療前后Th17細胞相關因子mRNA表達水平 治療后PBMC中IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的mRNA表達水平明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

組 別IL?17IL?17FIL?21IL?22治療前1 875±1 3151 309±0 8521 405±1 2100 987±0 895治療后1 105±0 8820 947±0 7250 651±0 2050 432±0 213

3 討論

銀屑病是一種常見的、慢性易復發性的炎癥性皮膚病，發病機制尚不清楚，目前多認為是T細胞介導的以Th1型細胞免疫應答、致炎因子、中性粒細胞共同參與的慢性炎癥性皮膚病[6]。隨著Th17細胞及相關細胞因子的研究，諸多學者認為,Th17細胞及相關細胞因子參與著銀屑病的發病發展過程，IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22是Th17分泌的主要效應細胞因子，越來越多學者認為在介導銀屑病、炎癥性疾病及自身免疫性疾病中發揮重要作用[7]。

IL-17是Th17細胞標志性細胞因子，參與中性粒細胞的增生、趨化與成熟，參與皮損部位毛細血管的增生與擴張，并誘導中性粒細胞移行至皮損部位，促使血管內皮細胞生長因子生成[3,8]。IL-17作為炎癥遞質，可以促進多種細胞產生IL-6、IL-8等促炎因子，促進炎癥反應，而IL-6又可促進IL-17分泌，進而加重皮損部位慢性炎癥反應，臨床治療上通過阻斷IL-17受體，抑制皮損部位進一步發展。有研究發現，銀屑病皮損部位IL-17AmRNA含量明顯高于正常皮膚，且與嚴重程度呈正比，經治療后，皮損部位IL-17AmRNA的表達明顯降低[9,10]。IL-17F和IL-17為同一家族，具有高度同源性，具有與IL-17相似的生物學活性，在銀屑病中的表達水平明顯升高[11]。Fujishima等給小鼠皮膚注射IL-17F，炎癥因子IL-6的mRNA水平明顯升高，銀屑病患者真皮中檢出大量IL-17F陽性的CD4+T細胞，認為IL-17F誘導IL-6產生，是引起炎性浸潤與角質形成細胞增生的主要原因[12]。 IL-21參與Th17細胞的活化與增生，在銀屑病中IL-21通過促進Th17細胞的分化與成熟，分泌IL-17參與銀屑病皮損的炎癥反應，與角質形成細胞受體作用促進角質形成細胞增生，在銀屑病移植模型中，阻斷IL-21的功能，可以減弱角質形成細胞的增殖及消除炎癥，發現患者皮損處IL-21mRNA水平高于非皮損處及健康人[7，13]。IL-22由Th17和Th22細胞產生，IL-22與角質形成細胞上的受體結合，激活STAT3途徑，促進角質形成細胞增生與遷移，誘發角化不全，下調表皮分化相關基因的表達，同時參與誘導IL-8釋放，引起或加重炎癥反應，在IL-17與IL-22的相互協調下，增強皮膚炎癥反應，造成損傷，從而促進皮損部位Munro微膿瘍的形成[3，14]。

中醫認為，銀屑病多因素體虧虛，血熱內蘊，化燥生風而成，發病以血熱為關鍵，熱傷營陰、陰血不足、肌膚失養；又血熱生風，風性主動，引動內伏之熱毒導致熱毒瘀痹肌膚誘發本病。治以清熱解毒、涼血活血為原則[15-19]。本研究表明，采用清熱解毒、涼血活血中藥治療后，銀屑病患者外周血IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平明顯減低，與治療前比較差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。說明中藥可能直接或間接下調Th17細胞相關效應因子的表達，達到治療銀屑病的目的，由于樣本偏小，故有待今后臨床進一步研究。

綜上所述，Th17細胞及相關因子與銀屑病密切相關，采用自擬中藥方治療銀屑病，可能通過抑制Th17細胞活化及下調IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，而達到有效治療的目的，臨床檢測IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，或可作為銀屑病進展和預后的免疫學指標。

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Chinese medicine formulae on Th17 related cytokines in peripheral blood in patients with psoriasis vulgaris

NIU Ruiju

(Zanhuang Hospital of Hebei Province,Zanhuang 051230，Hebei Province，China)

Objective To explore the relation of self-made traditional Chinese medicine with Th17 related cytokines in the peripheral blood in patients with psoriasis vulgaris.Methods A total of 20 patients with psoriasis vulgaris who were admitted in our department from April,2013 to April,2015 were included in the study.The self-made traditional Chinese medicine was used for treatment.The expression levels of Th17 related cytokines,i.e.IL-17,IL-17F,IL-21,IL-22,before and after treatment were detected.Results The mRNA expression levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22 in PBMC after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05).Conclusion Th17 related cytokines are correlated with psoriasis vulgaris.Self-made traditional Chinese medicine can treat psoriasis vulgaris probably by inhibiting the activation of Th17 cells and down regulating mRNA levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22,so that the goal of effective treatment can be achieved.Clinical detection of mRNA levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22 can be served as the immunological indicators for the progression and prognosis of psoriasis vulgaris.

psoriasis vulgaris；self-made traditional Chinese medicine；peripheral blood；Th17 cells

10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.12.019

河北省科技成果計劃外科研(2015)。

牛瑞菊(1973-)，女，大學本科，主治醫師，主要從事皮膚疾病研究。

R758.63

A

1003-5699(2015)12-1247-03

王 丹

2015-07-12)