用超聲回聲跟蹤技術評估冠狀動脈慢血流患者頸動脈硬化的研究

穆利英 李晶瑋 李 群 楊紅廉

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用超聲回聲跟蹤技術評估冠狀動脈慢血流患者頸動脈硬化的研究

穆利英 李晶瑋 李 群 楊紅廉

目的 研究冠狀動脈慢血流(coronary slow flow，CSF)患者的頸動脈硬化情況。方法 選取具有相似危險因素分層的CSF患者和冠狀動脈血流正常(normal coronary arteries，NCA)的人群各45名。通過實時血管回聲跟蹤(echo-tracking，ET)系統，獲得雙側頸動脈的硬化指數(stiffness parameter，β)、壓力-應變彈性指數(pressure-strain elastic modulus，Ep)、順應性(arterial compliance，AC)和脈搏波傳遞速度(pulse-wave velocity，PWV)。對兩組患者進行血清超敏C反應蛋白(high sensitivity c-reactive protein，Hs-CRP)水平測定，通過線性回歸分析評價Hs-CRP和頸動脈硬化各項參數的相關性。結果 CSF組β、Ep和PWV顯著高于NCA組(β:11.80±3.19 vs 9.70±3.76,P<0.01; Ep:149.90±44.47 vs 130.10±41.56,P<0.05; PWV:7.40±0.84 vs 7.00±1.08,P<0.05),AC低于NCA組(0.640±0.180 vs 0.760± 0.192 ,P<0.01)。CSF組Hs-CRP水平顯著的高于NCA組(13.90±10.66 vs 9.30±6.33，P<0.05)。Hs-CRP水平可能與 β(r=0.272，P=0.005)、 Ep(r=0.411，P=0.003)和PWV(r=0.452，P=0.001)具有一定的正相關性,但是和 AC(r=-0.293，P=0.025)呈負相關。結論 在CSF患者，ET技術是一種簡單、實用的評估頸動脈硬化的方法；CSF和頸動脈動脈硬化具有很好的相關性。

頸動脈硬化 冠狀動脈慢血流 回聲跟蹤技術 超敏C反應蛋白

Tambe等[1]于1972年首次報道了冠狀動脈慢血流現象，其定義為早排除了嚴重的冠狀動脈狹窄、溶栓治療、冠狀動脈成形術、冠狀動脈內氣體栓塞、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈擴張、心肌病等可能導致冠狀動脈血流速減慢的因素之后，冠脈動脈造影下顯示造影劑充盈遠端緩慢的現象[2]。大量研究結果表明，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化具有相似的發病機制，而且可能與冠脈造影所示的狹窄程度呈明顯相關[3]。但是目前關于頸動脈局部硬化在CSF患者的臨床意義方面的研究信息幾乎是空白的。血管回聲跟蹤技術(ET)是一種近年來用于血管功能檢查的超聲新技術，該技術能實時跟蹤動脈血管在收縮期和舒張期的運動軌跡，評估血管彈性，較常規超聲檢查提前發現動脈硬化[4]。本研究旨在利用ET評價CSF患者的頸動脈功能，并且確定這些CSF患者在排除了年齡和(或)其他心血管危險因素外，是否具有較高的頸動脈硬化發生率。

材料與方法

1.一般資料:通過冠狀動脈造影術，確定45名單純CSF患者(患者平均年齡61.6±10.13歲)和45名NCA患者,患者平均年齡58.4±12.27歲。兩組患者具有相似的年齡、性別分布，具有相同的心血管疾病危險因素。收集兩組患者年齡、性別、身高、體重、體重指數(BMI)、心率以及血壓水平；采集患者吸煙、高血壓病、糖尿病和高脂血癥等病史，并且測定血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血脂水平以及hs-CRP等水平。

2.頸動脈僵硬度的評價：使用日立公司Prosound ɑ-10型彩色多普勒超聲診斷儀，配備7.5 MHz線陣探頭，通過ET系統進行頸動脈直徑變化的精確測量。測量的部位為頸總動脈，距離頸動脈球部大約2cm。應用袖口式壓力計在上臂測量收縮壓和舒張壓值獲得的動脈直徑的變化波形校準，在此基礎上非侵入性的獲得壓力波形。連續測量5次，基線不穩定者重新測量，然后取平均值以獲得有代表性的波形。自動計算以下參數：β指數= ln(Ps/Pd)/ [(Ds - Dd)/Dd];Ep=(Ps-Pd)/[(Ds - Dd)/Dd]; AC = π (Ds2-Dd2)/[4(Ps-Pd)]; PWV=(βPs/2ρ)1/2。收縮壓(Ps)和舒張壓(Pd)是最大的和最小的血壓值，舒張末期內徑(Dd)和收縮末期內徑(Ds)是雙側頸總動脈最大和最小的直徑(CCA)，局部PWV是來自于β，ρ為血壓密度(kg/m3)。這些記錄以及所有的測量都是相同的研究者進行的。

3.血清指標的測定：所有患者通過前肘窩采血獲得靜脈血標本，優選非優勢臂。用一次性注射器，從前肘窩采靜脈血0.5ml血液樣本，并送往實驗室。應用奧林巴斯全自動生化分析儀AU760(日本Olympus公司)檢驗葡萄糖、肝腎功能、血脂和超敏C反應蛋白水平。

結 果

1.人口學和臨床特征:兩組的人口學和臨床特征見表1。兩組的年齡、性別、煙酒史、體重指數(BMI)、高血壓、糖尿病、腦血管病、頸動脈斑塊發生率、心率、血壓、血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血脂水平以及內膜中層厚度(IMT)差異無統計學意義(P>0.05)。但是，CSF組hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 90例患者的臨床資料

2.兩組頸動脈僵硬度數據的比較:雙側頸動脈的各項硬化參數沒有明顯區別，取雙側頸動脈參數平均值進行統計分析。頸動脈僵硬度定量參數見表2。CSF組β值、Ep和PWV分別明顯高于對照組(P<0.05)，AC低于對照組(P<0.01)。

表2 兩組頸動脈E-tracking參數比較

3.CSF患者頸動脈僵硬度和hs-CRP的相關性:CSF患者頸動脈僵硬度參數和hs-CRP具有顯著的相關性(表3)。hs-CRP水平和β(r=0.272，P=0.005)、Ep(r=0.411，P=0.003)以及 PWV(r=0.452，P=0.001)呈正相關，但是和AC(r=-0.293，P=0.025)呈負相關。

表3 45例CSF患者頸動脈僵硬度參數和hs-CRP的相關性 (Pearson法)

討 論

動脈粥樣硬化是目前影響人們健康的主要疾病之一，主要累及體循環的大、中動脈，準確評價動脈粥樣硬化早期血管的功能性改變對疾病的早期防治和療效評估有重要意義[5]。傳統M型超聲雖然也可以描記血管內徑的改變而計算出各種性能參數，但其精確度不足，約為0.1mm，而且費時，ET技術可以實時跟蹤血管壁的位置變化，自動描記血管徑變化曲線，而且其測量精確度高達0.007～0.013mm，準確地判斷有無早期動脈硬化，為臨床快速準確獲得血管功能參數提供了一種新方法[6]。

筆者通過超聲回聲跟蹤技術研究發現，CSF組β、Ep和PWV明顯高于對照組，AC低于對照組，提示在CSF的患者，頸動脈柔軟度下降，僵硬度增加，這意味著這些患者有較高動脈粥樣硬化性心血管疾病發生率。許多的血管內超聲研究表明，在冠狀動脈造影正常者存在彌漫性動脈粥樣硬化的證據：Pekdemir等[7]研究發現，大多數CSF患者在冠狀動脈有縱向延伸的大量鈣化。Erdogan等[8]研究顯示，在CSF患者的冠狀動脈血管壁存在彌漫性內膜增厚、廣泛的鈣化和動脈粥樣硬化，這些改變不足以導致冠狀動脈管腔不規則。因此，根據本研究應該回聲跟蹤技術的研究結果，筆者推測，這些患者的CSF現象可能是頸動脈粥樣硬化初級階段的一種表現。

同時，本研究發現，CSF組血清hs-CRP水平明顯高于對照組。筆者進一步分析，在CSF患者血清hs-CRP水平與頸動脈硬化的參數之間的關系，結果表明頸動脈僵硬度參數和hs-CRP具有顯著的相關性，hs-CRP水平與β、Ep和PWV呈正相關，與AC呈負相關。動脈粥樣硬化是血管壁的一種慢性炎癥，是一種血管壁損傷修復和反應的過程。以前的研究已經表明，血清hs-CRP是一種非特異性炎性反應敏感指標的標志物，冠心病患者血清hs-CRP水平升高表明炎癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個重要的角色[8]。最近的研究表明，CSF和內皮功能障礙、冠狀動脈早期動脈粥樣硬化和炎癥相關[9～11]。Hs-CRP可以直接導致血管和內皮細胞的前炎性反應狀態，并且一直參與到動脈硬化進程的最后[12，13]。Halcox等[12]研究顯示，Hs-CRP可誘導血管內皮細胞功能紊亂，促進內膜增生，可能直接參與動脈粥樣硬化。Yurtdas等[14]通過一項試驗，評價CSF患者血漿hs-CRP和IL-6水平作為內皮細胞激活或炎性指標的可能性，他們的研究結果顯示CSF患者hs-CRP和IL-6水平升高。這些研究結果表明，炎癥可能在CSF的發病機制，以及CSF患者未來的缺血性事件發展中發揮了重要的作用。

綜上所述，與具有相似年齡和(或)其他心血管危險因素的對照組相比，CSF組的β、 Ep 和 PWV等動脈硬化參數升高。CSF患者頸動脈硬化參數和血清hs-CRP水平具有顯著的相關性。血管回聲跟蹤技術是評價CSF患者頸動脈硬化的一個簡單實用的方法，可能在研究CSF的發生機制中發揮了重要的作用。當然，本研究尚存不足之處，Camsari等[15]推測微循環障礙，這可能是CSF的另一個發病機制。但是，本研究沒有涉及冠狀動脈微循環研究，有待于開展進一步實驗研究。

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10 Simsek H, Sahin M, Gunes Y,etal. A novel echocardiographic method as an indicator of endothelial dysfunction in patients with coronary slow flow [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(5):689-69311 Nakamura M, Makabe T, Ichikawa M,etal. Non-gated vessel wall imaging of the internal carotid artery using radial scanning and fast spin echosequence: evaluation of vessel signal Intensity by flow rate at 3.0 tesla [J]. Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi, 2013, 69(11):1261-1265

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14 Yurtdas M, Yaylali YT, Kaya Y,etal. Increased plasma high-sensitivity c-reactive protein and myeloperoxidase levels may predict ischemia during myocardial perfusion imaging in slow coronary flow[J]. Arch Med Res, 2014, 45(1):63-69

15 Camsari A, Ozcan T, Ozer C,etal.Carotid artery intima-media thickness correlates with intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow[J]. Atherosclerosis, 2008, 200(2):310-314

(修回日期：2015-05-04)

Research on the Correlation between Carotid Arteriosclerosis and Coronary Slow Flow Phenomenon.

MuLiying,LiJingwei,LiQun，YangHonglian.

DepartmentofCardiology，BeijingTiantanHospital，CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

Objective To investigate the carotid arterial stiffness in patients with coronary slow flow (CSF). Methods forty-five patients with CSF and Forty-five persons having normal coronary arteries (NCA) detected by coronary angiography with a similar distribution of risk factors were recruited. Stiffness parameter (β), pressure-strain elastic modulus (Ep), arterial compliance (AC) and local pulse-wave velocity (PWV) were obtained at the level of bilateral carotid artery by a real time echo-tracking system. Serum levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were measured in two groups of subjects. Linear regression analysis were performed to evaluate the correlation between hs-CRP and the parameters of the carotid artery stiffness. Results We found that stiffness parameter (β), Ep and PWV were significantly higher in CSF group those that of control group (β:11.80±3.19 vs 9.70±3.76,P<0.01; Ep:149.90±44.47 vs 130.10±41.56,P<0.05; PWV:7.40±0.84 vs 7.00±1.08,P<0.05), AC was lower than that of control group(0.640±0.180 vs 0.760± 0.192 ,P<0.01). The levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was significantly higher in CSF group than that of control group (13.90±10.66 vs 9.30±6.33，P<0.05). The levels of hs-CRP was positively correlated with the β(r=0.272,P=0.005), Ep(r=0.411,P=0.003), and PWV(r=0.452,P=0.001), but negatively correlated with AC(r=-0.293,P=0.025). Conclusion Echo-tracking technology is a simple practical method to evaluate carotid artery stiffness in patients with CSF and correlation well with coronary slow flow and artery stiffness.

Carotid arteriosclerosis; Coronary slow flow; Echo-tracking technology; High sensitivity-C reaction protein

100050 首都醫科大學附屬北京天壇醫院心內科

R543.4

A DOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2015.10.027

2015-04-22)