2004～2013年廣西6 201例原發(fā)性肝癌患者乙肝和丙肝病毒感染情況分析

魯笑欣，張春燕，黃天壬，鄧偉，利基林

(1廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣西南寧530021;2廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，廣西壯族自治區(qū)(以下稱廣西)為原發(fā)性肝癌(PLC)的高發(fā)區(qū)，病死率位居惡性腫瘤之首。研究證實(shí)，肝癌的發(fā)生發(fā)展與乙型肝炎病毒(HBV)或(和)丙型肝炎病毒(HCV)感染、吸煙飲酒等不良生活方式、黃曲霉毒素B1、飲用水污染等環(huán)境致癌因素暴露及遺傳因素等密切相關(guān)［1～3］。近20年來，廣西政府和衛(wèi)生行政部門針對(duì)PLC陸續(xù)實(shí)施了乙肝疫苗接種、改糧防霉、改水等一系列的綜合防治措施，但全國第三次死因回顧性抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，肝癌發(fā)病率沒有顯著下降，仍然是廣西的首位致死因素［4］。現(xiàn)對(duì)2004年～2013年廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的6 201例PLC患者的HBV和HCV感染情況進(jìn)行分析，了解感染譜情況，旨在為廣西PLC的防治工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2004年1月～2013年12月間在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院確診并住院的PLC患者6 201例，均符合中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男5 455例，女746例，男女比例為7.31∶1。年齡8～95歲，平均50.83歲;30～69歲者5 584例，占90.05%;40～49和50～59歲者分別占28.70%(1 779/6 201)、27.90%(1 733/6 201)。患者主要來自南寧、崇左、玉林、貴港，其構(gòu)成比分別為 28.43%、11.05%、9.56%、12.50%;以上四個(gè)地區(qū)的PLC患者總構(gòu)成比為61.54%(3 816/6 201)。有肝臟病變家族史(其家庭成員患有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌)者1 097例(17.69%，1 097/6 201);其一級(jí)親屬患病986 例(15.90%，986/6 201)，其中506 例(8.16%，506/6 201)為肝癌;二級(jí)親屬患病72例(0.67%，72/6 201)，其中33 例(0.53%，33/6 201)為肝癌。

1.2 HBV和HCV感染情況觀察 所有患者均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測血清HBsAg水平，化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清抗-HCV水平，計(jì)算HBsAg和抗-HCV陽性率及地區(qū)構(gòu)成比，陽性率 =陽性例數(shù)/總例數(shù) ×100%，構(gòu)成比=(某地區(qū)陽性例數(shù)/廣西地區(qū)總例數(shù))×100%。所有操作均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。HBsAg試劑盒和時(shí)間分辨免疫熒光分析儀由蘇州新波生物技術(shù)有限公司提供;抗-HCV試劑盒和化學(xué)發(fā)光免疫分析儀由北京科美生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0軟件，組間率的比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果分析

6 201 例患者中 HBsAg陽性率為 84.76%(5 256/6 201)，抗-HCV 陽性率為 1.42%(88/6 201)，HBsAg與抗-HCV雙陽性率為0.68%(42/6 201)。

2.1 不同性別患者HBV和HCV感染情況 男性及女性患者HBsAg陽性率分別為85.72%(4 676/5 455)、77.75%(580/746)，男性高于女性，P ＜0.05。男性及女性患者抗-HCV陽性率分別為1.43%(78/5 455)、1.34%(10/746);HBsAg 和抗-HCV 雙陽性率分別為 0.68%(37/5 455)、0.67%(5/746)，二者之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;男性HB-sAg陰性者抗-HCV檢出率(5.26%，41/779)高于男性 HBsAg陽性者 (0.79%，37/4 676)，P ＜0.05;女性HBsAg陰性者抗-HCV檢出率(3.01%，5/166)也明顯高于女性HBsAg陽性者 (0.86%，5/580)。

2.2 不同年齡患者HBV和HCV感染情況

2.2.1 HBV感染情況 HBsAg陽性者主要集中在30～69歲年齡段，占91.59%(4 814/5 256);0～9歲年齡段僅有1例HBsAg陽性患者，構(gòu)成比從0～9歲開始呈現(xiàn)隨年齡增長而增大趨勢，40～49歲所占構(gòu)成比最大(30.78%，1 618/5 256)，50 ～59 歲次之(27.32%，1 436/5 256)，60 ～69 歲及以后構(gòu)成比下降明顯。HBsAg陽性率從10～19歲開始隨著年齡增長逐漸上升，30～39歲達(dá)到高峰(94.95%，903/951)，之后逐漸下降。

2.2.2 HCV感染情況 抗-HCV陽性者主要集中在40～79歲年齡段，占95.45%(84/88);構(gòu)成比從30～39歲開始顯著上升(3.41%，3/88)，40～49歲陡升(21.59%，19/88)，50 ～59 歲達(dá)高峰(35.23%，31/88)，60～69歲始明顯下降。抗-HCV陽性率從30～39歲開始緩慢上升，70～79歲達(dá)到高峰(3.74%，14/374)，隨后顯著下降。

2.3 不同地區(qū)患者HBV和HCV感染情況

2.3.1 HBV 感染情況 HBsAg陽性者中南寧、崇左、玉林和貴港地區(qū)構(gòu)成比相對(duì)較高，四個(gè)地區(qū)的總構(gòu)成比為61.19%(3 216/5 256)。防城港、柳州、賀州、梧州地區(qū)患者HBsAg陽性率明顯高于崇左、南寧、河池地區(qū)。其中防城港地區(qū)HBsAg陽性率明顯高于崇左、南寧、河池地區(qū)，P均＜0.05;柳州地區(qū)HBsAg陽性率明顯高于崇左、河池地區(qū);賀州和梧州地區(qū)患者HBsAg陽性率均高于河池地區(qū)，P均＜0.05。

2.3.2 HCV感染情況 抗-HCV陽性者中南寧、貴港、玉林、桂林和河池構(gòu)成比相對(duì)較高;以上五個(gè)地區(qū)總構(gòu)成比為69.32%(61/88)。桂林、梧州、防城港、柳州地區(qū)抗-HCV陽性率明顯高于賀州、欽州、崇左地區(qū)。其中，桂林和梧州地區(qū)抗-HCV陽性率均明顯高于欽州、崇左;防城港、柳州地區(qū)，抗-HCV陽性率均高于崇左，P均＜0.05。見表1。

3 討論

研究證實(shí)，肝癌的發(fā)生與黃曲霉毒素污染、HBV或(和)HCV感染、腫瘤家族史等因素有密切關(guān)系。HBV感染是廣西PLC發(fā)生的常見危險(xiǎn)因素［6］。本研究中 HBsAg總陽性率為84.76%，接近葉本法等［7］報(bào)道江蘇啟東的 85.45%，高于吳繼周等［8］報(bào)道的廣西肝癌高發(fā)區(qū)的78.8%，低于廖嫦英等［9］報(bào)道的湖南長沙的90.12%，總體上仍然處于較高水平。HCV感染是PLC的另一個(gè)危險(xiǎn)因素［10］。本研究中抗-HCV總陽性率為1.42%，明顯低于陳務(wù)卿等［11］報(bào)道的廣西PLC高發(fā)區(qū)20.5%陽性率和低發(fā)區(qū)6.4%的陽性率。本研究結(jié)果提示HBV感染仍然是廣西PLC發(fā)生的主要感染性因素。另外，PLC患者中HBV和HCV重疊感染陽性率雖僅為0.68%，但HBV和HCV協(xié)同放大所起的作用也不容忽視［12］。

表1 HBsAg和抗-HCV陽性率、構(gòu)成比的地區(qū)分布特征

本研究結(jié)果顯示，南寧、崇左、玉林、貴港地區(qū)PLC患者構(gòu)成比及HBV感染者構(gòu)成比均偏高;南寧、貴港地區(qū)HCV感染者構(gòu)成比均偏高。可能原因?yàn)槭艿赜颉⒔?jīng)濟(jì)狀況、衛(wèi)生健康意識(shí)等因素的影響，上述地區(qū)來我院就醫(yī)患者偏多。防城港地區(qū)HBV/HCV感染者構(gòu)成比均較低，但其HBsAg陽性率最高，抗-HCV陽性率也偏高，提示該地區(qū)HBV/HCV感染率較高。在年齡構(gòu)成分布上，PLC患者主要集中在30～69歲年齡段;40～49和50～59歲構(gòu)成比最高。HBsAg陽性者也主要集中在30～69歲年齡段;構(gòu)成比從0～9歲年齡組開始呈隨年齡增長而增大趨勢，40～49歲所占構(gòu)成比(30.78%)最大，50～59歲次之(27.32%)，60～69歲及以后構(gòu)成比下降明顯。抗-HCV陽性者主要集中在40～79歲年齡段;構(gòu)成比從30～39歲年齡組開始顯著上升，40～49歲陡升，50～59歲達(dá)高峰，60～組開始明顯下降。HBsAg陽性率的年齡分布特點(diǎn)是從10～19歲年齡組開始隨著年齡增長逐漸上升，30～39歲達(dá)到高峰，之后逐漸下降。抗-HCV陽性率從30～39歲年齡組開始緩慢上升，70～79達(dá)到高峰，隨后顯著下降。以上結(jié)果顯示，HBsAg陽性者主要集中在30～69歲年齡段，其中HBsAg陽性率峰值在30～39歲年齡組;抗-HCV陽性者主要集中在40～79歲年齡段，其中抗-HCV陽性率峰值在70～79歲年齡組。此結(jié)果與近十年來廣西PLC高發(fā)年齡段和HBV高感染年齡段相吻合。提示廣西PLC患者主要以HBV感染為主，高齡老年患者合并HCV感染情況有增多趨勢。

綜上所述，HBV感染依然是廣西PLC發(fā)生的主要原因;該地區(qū)HCV感染仍處于較低水平，但不應(yīng)忽視。HBV與HCV重疊感染率不高。預(yù)防肝炎病毒感染尤其HBV感染，降低其復(fù)制水平是PLC防治的關(guān)鍵手段［14～16］。

［1］MG Glynn KA，London WT.Epidemiology and Natural History of Hepatocellular Carcinoma［J］.Best Prac Res Clin Gastroenterology，2005，19(1):3-23.

［2］Tabor E，Kobayashi K.Hepatitis Cvirus，a Causative Infectious A-gent of Non-a，Non-b Hepatitis:Prevalence and Structure--summary of a Conference on Hepatitis C Virus as a Cause of Hepatocellular Carcinoma［J］.Jnci Journal of the National Cancer Institute，1992，84(2):86-90.

［3］孟煒，陸鴻雁，蔡如琳，等.原發(fā)性肝癌的遺傳流行病學(xué)研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2002，23(6):29-31.

［4］張春燕，黃天壬，余家華，等.2004～2005年廣西肝癌的流行現(xiàn)況［J］.腫瘤，2011，31(5):474-476.

［5］中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華肝臟病雜志，2001，9(6):324.

［6］孫愛武，陳園生，李黎，等.乙型病毒性肝炎和原發(fā)性肝細(xì)胞癌［J］.中國疫苗和免疫，2010，16(2):173-177.

［7］葉本法，沈靖，徐耀初，等.HBV、HCV感染與HCC發(fā)生關(guān)系的病因?qū)W研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，1994，15(3):131-134.

［8］吳繼周，蘇明華，陳茂偉，等.廣西肝癌高發(fā)區(qū)HBV、HCV感染及復(fù)制與HCC關(guān)系的配對(duì)病例—對(duì)照研究［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20(3):313-315.

［9］廖嫦英，劉桃成.原發(fā)性肝癌患者HBV感染情況調(diào)查分析［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，10(2):212-213.

［10］Joseph F，Gregory L，Leigh A，et al.The Contributions of Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus Infections to Cirrhosis and Primary Liver Cancer Worldwide［J］.J Hepatol，2006，45(4):529-538.

［11］陳務(wù)卿，吳健林，陳茂偉，等.HBV、HCV、HBV和HCV重疊感染與HCC發(fā)生關(guān)系的研究［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23(4):530-532.

［12］鄧卓霖，馬韻，郎淑慧，等.廣西肝細(xì)胞癌與丙型肝炎的關(guān)系［J］.廣西科學(xué)，1996，3(4):38-40.

［13］陳欽艷，董柏青，楊進(jìn)業(yè)，等.肝癌高發(fā)區(qū)原發(fā)性肝癌患者家族史調(diào)查［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9(3):520-579.

［14］Hashem B.Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma［J］.Gastroenterology，2012，142(6):1264-1273.

［15］Wu JC，Huang YH，Chau GY，et al.Risk Factors for Early and Late Recurrence in Hepatitis B-related Hepatocellular Carcinoma［J］.J Hepatol，2009，51(5):890-897.

［16］European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:Management of Hepatitis C Virus Infection［J］.J Hepatol，2011，55(2):245-264.