利拉魯肽對LPS誘導的小鼠肺泡上皮細胞SP-A表達的調控機制研究*

王杰 牟界 張文斌 雷文匯

(重慶市中醫院呼吸內科， 重慶 400011)

利拉魯肽對LPS誘導的小鼠肺泡上皮細胞SP-A表達的調控機制研究*

王杰 牟界 張文斌 雷文匯

(重慶市中醫院呼吸內科， 重慶 400011)

目的 探討胰高糖素樣肽-1(GLP-1)擬似物利拉魯肽對LPS誘導的小鼠肺泡上皮MLE-12細胞損傷的保護作用和對肺表面活性蛋白-A(SP-A)的調節作用。方法 將小鼠Ⅱ型肺泡上皮MLE-12細胞分為三組即對照組(Control組)、利拉魯肽+LPS組 (Lir+LPS組)和LPS組。采用MTT法對不同時間點(0、6、12h和24h) MLE-12細胞的活性進行檢測。在LPS干預24h后，采用RT-PCR法和western blot法對MLE-12細胞SP-A和甲狀腺轉錄因子-1(TTF-1)的mRNA和蛋白表達進行分析。結果 在LPS (0.5μg/ml)干預后，與未干預細胞相比較MLE-12細胞活性呈時間依賴性降低，差異均有顯著統計學意義(P<0.05)；但與LPS組相比較利拉魯肽+LPS組細胞在6h、12h和24h細胞活性均較高，差異均有顯著統計學意義(P<0.05)。與Control組相比較，在LPS干預12h后MLE-12細胞SP-A和TTF-1的mRNA和蛋白表達均明顯降低，差異均有顯著統計學意義(P<0.05)；且與利拉魯肽+LPS組細胞相比較，LPS組細胞SP-A和TTF-1的mRNA和蛋白表達下降更加顯著，差異均有顯著統計學意義(P<0.05)。結論 在LPS誘導的小鼠Ⅱ型肺泡上皮MLE-12細胞損傷狀態下，GLP-1擬似物利拉魯肽可以通過促進TTF-1的表達上調SP-A的合成，并對Ⅱ型肺泡上皮細胞產生保護作用。

胰高糖素樣肽-1； 利拉魯肽； MLE-12細胞； 肺表面活性蛋白-A； 甲狀腺轉錄因子-1

肺表面活性物質(pulmonary surfactant, PS)主要由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成與分泌，在維持肺泡的穩定性和肺組織順應性、調節肺泡表面液體平衡以及調節肺組織固有免疫和炎癥反應過程中扮演著重要的角色[1～4]。研究發現在急性肺損傷(acute lung injury, ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)狀態下PS的合成和表達明顯降低，并且發現PS減少程度與ARDS病情嚴重程度密切相關[5～7]。同時有研究表明上調和促進PS的表達可以有效延緩或逆轉ARDS的疾病進展[8～11]。進一步的基礎研究證實甲狀腺轉錄因子-1 (thyroid transcription factor, TTF-1)對PS成分SP-A具有重要的調節作用[12, 13]。實驗發現利拉魯肽(liraglutide)作為GLP-1擬似物具有多種生物活性[14～16]。本實驗擬探討在LPS誘導的小鼠Ⅱ型肺泡上皮MLE-12細胞損傷狀態下利拉魯肽對細胞損傷的保護作用和對SP-A的調節作用以及相關機制。……