關于制劑設備驗證的必要性及方法探討

鄭珂

摘 要：為了在制劑設備的應用中引進驗證理論，從自制制劑的特殊性出發，論述了制劑設備驗證的必要性和驗證方法，規范了制劑設備的驗證程序與驗證范圍。醫療機構應從本單位實際出發，使用最適合的方法、途徑來開展有針對性的驗證工作。

關鍵詞：制劑；制劑設備；驗證理論；驗證程序

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2015.11.106

1 醫療機構制劑設備驗證的必要性

根據我國頒發的《藥品生產質量管理規范》（GMP），醫療機構在自制制劑過程和管理中，應當嚴格遵循相關規范和準則。設備驗證理論的提出，意味著我國GMP更加規范和完善，其目的是最大可能地降低制劑設備所導致的藥品質量風險，但現階段，我國醫療機構進行制劑設備驗證的方法和途徑還比較落后，取得的效果還不夠明顯。

根據我國國情，許多醫院都有自制制劑的需求。因為自制制劑具有批量少、質量高、品種多且需要頻繁更換的特點，其設備應當具有易清洗、型號小、死角少、通用性強的特征。但我國的醫療制劑設備制造商制作的大部分制劑設備并不適合醫療機構自制制劑，既符合GMP標準，又能夠適應醫療機構自身生產藥劑的規模、技術及造價的設備極少。不少造價低廉、技術落后、制作精度不高的制劑設備依然留存在醫療機構自制制劑市場。這種現狀使得制劑設備的驗證工作十分必要，為了保障醫療機構自制制劑的質量和規模，就需要提高制劑設備驗證工作的水平。

2 醫療機構制劑設備驗證的困難

2.1 觀念守舊

許多技術人員都對制劑設備的驗證不重視，認為過去大家都不驗證，現在也沒有必要增加麻煩，因此對于驗證工作十分懈怠。

2.2 驗證的標準不明

國內這方面的資料較少，不能達到GMP驗證的要求，直接導致驗證時標準不明，程序不清楚。事實上，制劑設備的驗證需要多部門的配合，是綜合性很強的工作，涉及的學科廣泛，對驗證人員的綜合素質要求較高，這也使得專業的驗證人員匱乏。合格的驗證人員應當同時具備藥學、工程、機械等各科知識，并能夠將知識應用到實際工作中去。這種高要求無疑給醫療機構制劑帶來了困難，一旦找不到合格的驗證人員，驗證工作便無從展開。

2.3 驗證過程中的形式主義

大部分醫療機構比較擅長收集驗收材料，對制劑工藝和質檢材料較為了解，準備有充分的資料，但對于設備驗證往往力不從心。有的機構在驗證前只是列出簡單的標題就算作驗證計劃，缺乏實質性的內容，不具備指導性，驗證人員無從著手。

2.4 資金缺乏

不少醫療結構的自制制劑部門資金緊張，完成任務上的制劑數量已經很難，更不用說驗證制劑設備了。他們沒有多余的資金聘請專業的驗證人員，因此在驗證工作上心有余而力不足。

3 醫療機構制劑設備的驗證范圍

醫療機構制劑設備的驗證范圍為：①對新設備的初步驗證。當有新的制劑設備采購回來之后，驗證人員應當及時從型號、性能、設備功能等方面進行檢測和確認，對照質量檢測報告進行全方位的驗證，保證其符合GMP的要求。②定期驗證。對長期使用的制劑設備，驗證人員需要定期對其進行檢測，驗證其精度和主要性能是否達標，是否有偏差，是否仍然能夠符合GMP的要求，確保其具有足夠的穩定性。③對那些改造或升級過的設備進行檢測與驗證。制劑設備在改造或升級以后，其性能參數可能發生改變，驗證人員要確保這些改變是有利的，能夠提高制劑的生產質量。

需要注意的事項有：①并不是所有的制劑設備在每年都需要通過再驗證，只有相關規定中需要強制性再驗證的，或是改變性的再驗證以及定期性的再驗證需要再次驗證；②強制性再驗證的內容包括對無菌操作所涉及到的所有試驗設備、高效過濾器、計量器具的強制性驗證；③改變性再驗證的前提是質量標準發生的改變、包裝形式的改變、生產處方的變更和生產數量的改變；④定期再驗證的對象有無菌生產過程中使用到的滅菌設備、藥液過濾設備、灌裝/分裝設備、空調凈化系統和工藝用水系統。

4 醫療機構制劑設備的驗證程序

4.1 培養合格的驗證人員

醫療機構制劑部門如果找不到專業的驗證人員，可以先從其他職能部門抽調一些專業技術人員，經過培訓之后，組成驗證小組。一個驗證小組包括有制劑生產部人員、工程設備人員、質量檢測人員。醫療機構如果缺乏某一方面的人才，可向社會高薪招聘，或者向其他醫療結構借調。

4.2 制訂科學合理的驗證方案

驗證小組應根據本單位的實際情況，針對某種制劑生產的具體要求，確立其制劑設備的驗證方案。方案需要考慮的內容有：①此設備是否具有生產這種制劑的實際功能；②此設備的適用范圍有多大；③進行此項驗證工作的驗證人員具體有多少人，涉及到幾個部門；④確立驗證的步驟。

驗證步驟為：①預確認。根據工藝確定各級技術指標確定設備型號，擇選最優設備供應商，并對其提供的設備資料進行分析。預確認主要由生產部門與設備部門來完成。②在設備安裝時檢查安裝過程，使其滿足GMP 要求。這項工作主要由設備部門負責。③運行時檢查制劑設備的運行情況，確認其穩定性較好，驗證其是否滿足設計要求，能夠實現預期的效果。這項工作主要由生產部門負責。④對設備的各項性能進行驗證，通過試生產來檢驗設備的技術性能。這項工作主要由質檢人員負責。

根據以上步驟制定好驗證方案后，需要提交給上級部門批準后才可實施。驗證方案作為驗證小組工作的依據，在提交驗證報告時需要檢查人和復核人簽字并總結。

5 結束語

醫療機構進行制劑設備的驗證工作對于保障藥劑質量至關重要。各級醫療機構應當根據實際條件和需求，最大限度地實現設備驗證的作用，促進自制制劑工作的可持續發展。

參考文獻

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[2]呂紹玉，蘇金湘，胡國保，等.制藥設備驗證薄弱環節的分析[J].山東化工，2014（02）：162-163.

〔編輯：王霞〕