中藥熏洗聯合谷胱甘肽預防奧沙利鉑神經毒性42例

王冬梅，龐 瑞，孫永強

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院中西醫結合科，新疆 烏魯木齊 830011）

奧沙利鉑治療胃腸道腫瘤效果突出，但其毒副反應在一定程度上阻礙了臨床應用，其中最常見的是周圍神經毒性。表現為周圍神經感覺麻痹或缺損，出現肢端麻木、肢體末梢燒灼樣或針刺樣感覺異常，甚至感覺共濟失調及功能障礙，嚴重影響患者的生活質量，并可能造成減量或停藥而影響療效[1]。我院采用溫陽活血通絡方熏洗聯合還原型谷胱甘肽預防奧沙利鉑周圍神經毒性取得較滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

72例均為我院2011年11月至2014年10月采用奧沙利鉑化療的消化系統惡性腫瘤患者，隨機分為兩組。對照組30例，男16例，女14例；年齡（56.11±5.87）歲；胃癌11例，腸癌19例；卡氏評分（74.37±5.12）分。治療組42例，男23例，女19例；年齡（53.52±6.32）歲；胃癌16例，腸癌26例；卡氏評分（76.13±3.34）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經病理學證實為胃癌或結直腸癌。②均為確診后的初治患者，均適合應用含奧沙利鉑的FOLFOX方案，無化療禁忌，無藥物過敏。③年齡24～70歲。④卡氏評分KPS（Karnofsky）≥70分。⑤心、肝、腎、心電圖、骨髓功能均正常。⑥預計生存期為半年以上。⑦神經系統檢查無陽性體征。

排除標準：①原有神經系統疾病者。②可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者。③正在接受可能引起神經毒性的其他化療藥物的患者。

2 研究方法

兩組均給予奧沙利鉑+5-Fu+CF化療，奧沙利鉑用量為130mg/m2，3周1次，靜脈滴注2h以上。用奧沙利鉑化療前1h給予還原谷胱甘肽3g，靜滴0.5h。

治療組自化療前1天開始給予溫陽活血通絡方（桂枝20g，紅花20g，老鸛草30g，每劑加水5000mL，煎取藥液3000mL左右，倒入木桶內），患者取坐位，暴露手足，利用藥液蒸汽熏蒸片刻，待藥液溫度降至可以耐受時（40℃）浸泡四肢，約30min，每日1次，7天為一療程。6個療程后評價療效。化療期間囑患者帶手套，避免接觸冷物，避免進冷水、冷食。

3 療效標準

神經毒性按照奧沙利鉑Levi專用感覺神經毒性分級標準評定，化療6周期后評價及分級。0級：無感覺異常；1級：感覺異常或感覺遲鈍（遇冷引起），1周內可完全消退；2級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內可完全消退；3級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內不能完全消退：4級：感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙。用SPSS17.0統計學軟件處理分析。率的比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組化療6周期后奧沙利鉑神經毒性發生情況比較見表1。

表1 兩組化療6周期后奧沙利鉑神經毒性發生情況比較 例（%）

5 討 論

奧沙利鉑神經毒性反應屬中醫“血痹”、“麻木”范疇。因化療藥物乃大毒之品，傷及人之陽氣，造成元陽虧損，溫煦不足，推動無力，陽氣不能達于四末，必停留而瘀，血脈瘀阻，筋脈失于濡養則肢體麻木不仁，瘀阻陽氣不能推動則刺痛難忍遇寒加重。尤在涇《金匱要略心典》云：“而痹之為病，血即以風入而痹于外，陽亦以血痹而止于中，故必針以引陽使出，陽出而邪去，邪去而脈緊乃和，血痹乃通，以是知血分受痹，不當獨治其血矣。”可知血痹重在通達陽氣，陽氣通，外邪除，血痹自愈。蔣梅等[2]認為將血痹作為理論基礎用于防治奧沙利鉑神經毒性，以溫通陽氣為治療原則，采用藥物浸泡、熏洗等方法預防及治療。

溫陽活血化瘀通絡方中桂枝性辛甘，有溫通經脈，助陽化氣之效，桂枝的有效成分桂皮油具有擴張血管、調節血液循環作用，桂皮醛可提高痛閾值。紅花性辛溫，有活血通經、祛瘀止痛之效，紅花的活性成分紅花黃色素具有抑制血小板凝集及抗內、外凝血及鎮痛的功能。老鸛草辛散苦燥，性善疏通，有祛風濕、舒筋活絡之效。《本草綱目拾遺》謂其“性苦，微辛，祛風，疏經活血，健筋骨，通絡脈。治損傷，痹癥，麻木，皮風”。老鸛草的主要化學成分包括鞣質其主要化學成分包括鞣質、黃酮類、有機酸和揮發油等[3]，其有效成分具有多種生物活性，如抗炎鎮痛、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等。三藥共奏溫陽活血化瘀通絡之效。中藥泡洗屬中醫內病外治法。清代徐靈胎指出“若其病既有定處，在皮膚筋骨之間，可按而得著，使藥物從毛孔而入腠理，通經達絡，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤有力”。中藥薰洗可使藥物有效成分直達局部病灶對皮膚、經絡、穴位產生刺激，促進藥物通過皮膚直接進入循環而發揮藥效，還可避免毒性藥物對胃腸道的刺激。

[1] 祝敬燕，徐懷安，杜忠海.奧沙利鉑神經毒性防治研究進展[J].腫瘤基礎與臨床，2008，21（2）：177-179.

[2] 蔣梅，陳露，柯曉斌.血痹學說辨治奧沙利鉑藥物神經毒性的思路探討[J].中華中醫藥學刊，2012，30（9）：2135-2137.

[3] 程小偉，馬養民.老鸛草化學成分研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（4）：390-392.