支氣管肺泡灌洗治療支氣管哮喘的療效及灌洗液中炎癥因子水平的檢測

李抒菡

山東省淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，山東淄博 255100

支氣管哮喘為臨床常見的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤炎癥性呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)為氣道上皮損傷、纖維化以及基底膜增厚等氣道重塑現(xiàn)象[1]。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多與氣道慢性炎癥有關(guān)，常由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子介導(dǎo)[2]，因此患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子的水平對疾病診斷、病情判斷及疾病轉(zhuǎn)歸均有重要意義。該研究通過檢測該院2013年1月—2014年1月收治的30例哮喘急性發(fā)作患者支氣管肺泡灌洗液中IL-17、IL-8、IL-4的水平，探討以上炎癥因子在支氣管哮喘發(fā)病中的可能作用機(jī)制，為其臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取的該院2013年1月—2014年1月收治的支氣管哮喘患者共30例納入觀察組，其中男15例，女15例，年齡19~57歲，平均（34.9±7.1）歲。將同期在該院行健康體檢的30例健康志愿者納入對照組，其中男22例，女8例，年齡20~56歲，平均（35.5±6.8）歲。兩組觀察對象的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合隨機(jī)、對照分組原則[3]。

1.2 方法

1.2.1 支氣管肺泡灌洗方法 操作嚴(yán)格按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)“支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)規(guī)范（草案）”[4]進(jìn)行。

1.2.2 炎癥因子檢測方法 采用多抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定BALF上清液中的IL-17、IL-8水平。試劑盒購自天津潔瑞科技有限責(zé)任公司，由美國Genzyme公司生產(chǎn)。檢測方法嚴(yán)格按照實(shí)際說明書進(jìn)行。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：呼吸頻率≤40次/min，較治療前顯著降低，氣促、喘憋及咳嗽、肺部濕啰音及喘鳴音等基本消失，心率恢復(fù)正常；②有效：治療后呼吸頻率有所降低，氣促、喘憋及咳嗽、肺部濕啰音及喘鳴音等均有所改善，心率趨于正常；③無效：呼吸頻率，氣促、喘憋及咳嗽、肺部濕啰音及喘鳴音等癥狀，心率較治療前無明顯變化。將顯效率和有效率之和即為總有效率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（±s）描述，并采用配對 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組30例患者中，治愈16例，有效13例，無效1例，總有效率為96.6%。經(jīng)支氣管肺泡灌洗治療后，觀察組患者的氧分壓（PaO2）和血氧飽和度（SaO2）均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CO2分壓（PaCO2）較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 1。

表1 觀察組治療前后 PaO2、SaO2及 PaCO2（±s）

表1 觀察組治療前后 PaO2、SaO2及 PaCO2（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

時(shí)間PaO2(mmHg)SaO2(%)PaCO2(mmHg)治療前治療后tP 54.53±6.81(85.12±8.25)*2.001 0.023 82.91±8.64(93.13±9.17)*2.032 0.032 69.15±6.51(43.01±4.62)*2.134 0.037

2.2 兩組BALF上清液炎癥因子水平比較

觀察組BALF上清液中IL-17、IL-8的水平較正常對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），IL-4水平與正常對照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組BALF上清液炎癥因子水平（±s）

表2 兩組BALF上清液炎癥因子水平（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別IL-17(ng/g protein)IL-8(ng/g protein)IL-4(ng/g protein)對照組（n=30）觀察組(n=30)tP 36.12±8.14(43.78±8.20)*1.989 0.031 560.20±102.14(949.87±157.30)*1.934 0.038 78.61±11.65 80.47±12.08 3.985 0.657

3 討論

氣管哮喘患者多存在支氣管化膿性感染癥狀，表現(xiàn)為氣道濃痰，且多伴有營養(yǎng)狀況差，咳痰無力，因此全身治療效果多不理想[5]。支氣管肺泡灌洗術(shù)借助纖維支氣管鏡，在直視狀態(tài)下觀察患者病灶，能夠有效地清除患者氣道內(nèi)的痰液等粘稠性分泌物，解除氣道梗阻，保持支氣管通暢，從而顯著改善患者的憋喘、肺部濕啰音等癥狀。

該組30例患者采用支氣管肺泡灌洗術(shù)治療后，除1例因病程過長無效外，其余患者的氣促、喘憋、咳嗽、肺部濕啰音及喘鳴音等癥狀均顯著改善，氣道血?dú)夤δ芤诧@著提高，有效率達(dá)96.6%。

相關(guān)研究認(rèn)為，支氣管哮喘患者氣道中中性粒細(xì)胞水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而IL-8作為中性粒細(xì)胞的強(qiáng)效趨化和激活因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的脫顆粒并產(chǎn)生IL-8，加重氣道炎癥反應(yīng)[6]。最新研究發(fā)現(xiàn)，一種新型的細(xì)胞因子IL-17也參與哮喘氣道中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化過程，它能誘導(dǎo)人類氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，間接參與氣道的中性粒細(xì)胞性炎癥反應(yīng)[7]。基于以上研究，該研究選擇檢測支氣管哮喘患者BALF中IL-17和IL-8的含量，以期初步探討其在支氣管哮喘發(fā)病中的作用。研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘急性發(fā)作患者的BALF中IL-17、IL-8水平較正常人明顯升高。

該研究結(jié)果可以看出，觀察組30例患者中，治愈16例，有效13例，無效1例，總有效率為96.6%。經(jīng)支氣管肺泡灌洗治療后，觀察組患者的氧分壓（PaO2）和血氧飽和度（SaO2）均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CO2分壓（PaCO2）較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是觀察組BALF上清液中IL-17、IL-8的水平較正常對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），IL-4水平與正常對照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。孫雪東等[8]人對支氣管肺泡灌洗液中的炎癥因子在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者中的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行研究的結(jié)果一致。這就可以說明支氣管哮喘患者的發(fā)病機(jī)制不僅僅與以往認(rèn)為的酸性粒細(xì)胞浸潤相關(guān)，與氣道中中性粒細(xì)胞浸潤也密不可分，而IL-17和IL-8可能參與哮喘急性發(fā)作患者氣道中中性粒細(xì)胞的趨化和浸潤，導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生。

[1]蘇海生,忽新剛.布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入治療對輕度支氣管哮喘患者氣道重塑和支氣管肺泡灌洗液中炎癥介質(zhì)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,28(3):339-342.

[2]Bogaert P,Tournoy KG,Naessens T,et al.Where asthma and hypersensitivity pneumonitis meet and differ:noneosinophilic severe asthma[J].Am J Pathol,2009,174(1):3-13.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).支氣管肺泡灌洗細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)規(guī)范(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002(7):9-10.

[5]吳柏平,李軍,許長禮.布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(30):39.

[6]趙靈芝,盧美萍.哮喘兒童支氣管肺泡灌洗液IL-17、IL-8和VEGF水平測定及意義[J].中國病理生理雜志,2011,27(3):577-580.

[7]van den Berg A,Kuiper M,Snoek M,et al.Interleukin-17 induces hyperresponsive interleukin-8 and interieukin-6 production to tumor necrosis factor－alpha in structural lung cells[J].Am J Resp Cell Mol,2015,33(1):97-104.

[8]孫雪東,董金芳,陸地,等.支氣管肺泡灌洗液中的炎癥因子在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者中的動(dòng)態(tài)變化[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010(15):2189-2191.