曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體的影響

劉南朝，周有華

(海南省儋州市第一人民醫院心血管內科，海南 儋州 571700)

曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體的影響

劉南朝，周有華

(海南省儋州市第一人民醫院心血管內科，海南 儋州 571700)

目的 探討曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對于老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響。方法 選取老年缺血性心肌病心力衰竭患者120例，采用簡單隨機分組方法分為對照組和聯合治療組各60例。兩組患者均給予常規抗心衰治療，聯合治療組在此基礎上再給予曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療。比較兩組患者治療前后心功能情況，左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、6 min步行試驗(6MWT)及血漿NT-proBNP水平。結果 聯合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)顯著高于對照組(70.0%)，差異有統計學意義(P< 0.05)；兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平均較治療前明顯改善，而聯合治療組患者改善程度優于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)。結論 曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀可有效恢復老年缺血性心肌病心力衰竭患者心臟功能，提高生活質量，對于改善心肌重構方面具有重要作用。

曲美他嗪；瑞舒伐他??；老年；缺血性心肌病心力衰竭；心功能；NT-proBNP

缺血性心肌病作為常見心臟病類型之一，患者因心肌缺血缺氧引起心肌纖維化，進而導致心臟擴大、心律失常乃至慢性充血性心力衰竭[1]。流行病學研究顯示，缺血性心肌病誘發慢性充血性心力衰竭人數占總患病人數50%～60%[2，3]。臨床常規采用抗凝、強心及擴張血管等抗心力衰竭對癥治療，對于心功能改善效果不佳，臨床死亡率居高不下。本研究選取我院近年來收治老年缺血性心肌病心力衰竭患者60例，在常規抗心力衰竭治療基礎上，加用曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療，并與單純抗心衰治療對比觀察，探討曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對于老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年8月收治的老年缺血性心肌病心力衰竭患者120例，均符合世界衛生組織/國際心臟病協會(WHO/ISCF)1995年制定缺血性心肌病臨床診斷標準[4]，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級，且左室射血分數(LVEF)< 40%。排除標準：①急性心肌梗死；②瓣膜性心臟??；③先天性心臟病；④心律失常；⑤肝腎功能障礙。采用簡單隨機分組方法分為對照組和聯合治療組各60例。對照組男32例，女28例，年齡62～75歲[(67.9±7.2)歲]，病程3～16年[(8.8±1.7)年]；聯合治療組男34例，女26例，年齡62～74歲[(67.5±7.1)歲]，病程2～16年[(8.6±1.6)年]。兩組患者年齡、性別、治療前心功能、左室內徑、NYHA分級上比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規抗心力衰竭治療，包括抗凝、利尿、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑及硝酸酯類。聯合治療組在此基礎上給予曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療，其中曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20055465]，20 mg/d，3次/天；瑞舒伐他汀鈣(可定，英國阿斯利康公司)，10 mg/次，1次/天。兩組療程均為16周。

1.3 觀察指標 治療前后分別行左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末內徑(LVEDD)、LVEF、6 min步行試驗(6MWT)及NT-proBNP水平測定；其中NT-proBNP測定抽取患者肘正中靜脈血5 ml，加入含100 μl 10%EDTA+3000 U抑肽酶試管中置于-20 ℃冰箱中，檢測方法為免疫熒光雙夾心法。心功能改善效果分為3級：顯效：心功能改善≥II級；有效：心功能改善I級；無效：心功能無改善或惡化[5]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能改善情況比較 聯合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)明顯高于對照組(70.0%)，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 治療后兩組患者心功能改善情況比較

2.2 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT、NT-proBNP水平比較 兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT均較治療前顯著改善，NT-proBNP水平下降；而聯合治療組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT改善程度及NT-proBNP水平下降程度優于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT、NT-proBNP水平比較

①與對照組相比，P< 0.05；②與治療前相比，P< 0.05

3 討論

心力衰竭作為心臟病發展終末階段，出現臨床癥狀者預后較差，2年存活率低于60%，而5年存活率與惡性腫瘤接近[6]。已有研究證實[7～9]，心肌重構在慢性心力衰竭發生發展過程中發揮著關鍵作用；心力衰竭患者心肌組織中可見大量瘢痕纖維組織形成。缺血性心肌病患者心肌缺血缺氧損傷后可引起機體腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-1(IL-6)水平上升，這些具有負性肌力作用細胞因子能夠干擾心肌收縮，促進心肌細胞凋亡及纖維化出現；而白細胞介素-10(IL-10)具有明確促心室重構作用。同時神經內分泌系統過度激活亦是誘發心力衰竭出現的重要機制。大量臨床及動物實驗研究證實[10，11]，缺血性心肌病可導致心室壁張力增高，心室肌腦鈉肽(BNP)釋放增加；但因BNP半衰期較短且體外穩定性不佳，故臨床選擇期前體物NT-proBNP作為心力衰竭療效及預后評價指標，

缺血性心肌病臨床治療關鍵在于改善心肌能量代謝，調節神經內分泌紊亂，阻斷心肌重構進程。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類降脂藥物，主要通過選擇性抑制HMG-CoA還原酶發揮作用。可有效增加肝低密度脂蛋白(LDL)細胞表面受體數目，調節LDL分解代謝能力[12]。實驗研究證實，瑞舒伐他汀一方面有助于恢復鈣調節蛋白水平，提高心臟收縮及血管生成能力，另一方面可改善血管內皮細胞功能、拮抗過度氧化應激，糾正神經內分泌系統失調，最終達到延緩心肌重構，恢復心肌功能的目的。但他汀類藥物對于細胞線粒體功能有一定抑制作用，不利于左心室功能改善。而曲美他嗪作用位點位于3-酮酰輔酶A硫解酶，可減少心肌脂肪氧化，改善心肌能量代謝途徑，提高ATP生成效率，進而保護線粒體功能，提高心肌缺氧耐受性[13]。相較于其他抗心肌缺血代謝藥物，曲美他嗪不影響心肌耗氧量及血流動力學指標。

本研究結果顯示，聯合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)顯著高于對照組(70.0%)，差異有統計學意義(P< 0.05)，說明曲美他嗪與瑞舒伐他汀聯合使用可有效恢復心臟功能；兩組患者治療后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平較治療前顯著改善，且聯合治療組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，證實聯合用藥相較于單純常規抗心力衰竭治療在提高生活質量、改善心肌重構及預后方面優勢明顯。

綜上所述，曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀可有效提高老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能，提高生活質量，對于改善心肌重構及預后方面具有重要作用。

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Influence of trimetazidin combined with atorvastatin in cardiac function and N-proBNP in elderly heart failure patients with ischemic cardiomyopathy

LIV Nan-chao，ZHOU You-hua

R541

B

1672-6170(2015)03-0124-03

2014-11-21；

2015-03-10)