血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預后的影響研究

黃永鋒

·臨床研究·

血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預后的影響研究

黃永鋒

目的 探討對血尿酸水平急性期缺血性腦卒中患者短期預后的影響。方法 選取2011年6月—2015年5月在榆林市第一醫院住院治療的急性期缺血性腦卒中患者1 218例，根據血尿酸水平分為正常組1 008例和異常組210例，比較兩組患者短期預后。短期預后影響因素的分析采用Cox回歸分析。結果 正常組患者短期預后優于對照組(u=-5.781，P<0.001)。糖尿病、高血壓、高尿素血癥、血尿酸水平異常是急性期缺血性腦卒中患者短期預后不良的獨立危險因素，飲酒為獨立保護因素(P<0.05)。結論 血尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預后較差。

卒中；尿酸；預后

腦卒中是臨床上十分常見的一種因腦內動脈狹窄、閉塞而誘發的急性腦循環障礙性病變，其主要臨床特征為局灶性神經功能缺失[1-3]，其中尤以缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)最為常見和典型。國內外一系列研究表明，心臟病、糖尿病、血脂異常、吸煙、高齡等均是缺血性腦卒中的危險因素[3-6]。近年來臨床研究數據顯示，缺血性腦卒中急性期患者血尿酸水平常存在異常，但血尿酸水平與急性期缺血性腦卒中患者短期預后的關系尚不明確。本研究旨在探討血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月—2015年5月在榆林市第一醫院住院治療的急性期缺血性腦卒中(包括腦血栓、腦栓塞、腔隙性腦梗死和其他原因或不明原因所致腦梗死)患者1 218例。納入標準：(1)符合中華醫學會神經科學會第四屆全國腦血管病學術會議制定的缺血性腦卒中診斷標準；(2)經CT或MRI檢查確診；(3)初發缺血性腦卒中；(4)于發病后7 d內入院并接受治療。排除標準：(1)入院前或治療過程中需使用別嘌呤醇、葉酸、B族維生素等影響血尿酸代謝的藥物患者；(2)合并肝腎臟疾病患者；(3)合并感染患者；(4)合并自身免疫性疾病患者；(5)合并腫瘤患者；(6)妊娠或哺乳期婦女。所有患者中男612例，女606例，年齡43～86歲，平均年齡(67.6±6.3)歲。根據血尿酸水平(參考范圍：男149～416 μmol/L，女89～357 μmol/L)將所有患者分為正常組(n=1 008例)和異常組(n=210例)。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者清楚本研究目的及研究方法，簽署知情同意書并自愿參與本研究。

1.2 方法 準確收集所有患者的吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、心腦血管疾病家族史、糖尿病等臨床資料，同時于入院24 h內常規采集靜脈血5 ml，分離血清后測定血尿酸、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐、血紅蛋白等生化指標。

(1)糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7.0 mol/L或既往已確診為糖尿病且正在接受治療的患者。(2)高血壓診斷標準：參照“中國高血壓防治指南2010”[7]，即患者在未服用降壓藥物的前提下，連續3次非同日測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和舒張壓(DBP)<90 mmHg；SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg；或既往已確診為高血壓且正在接受治療的患者。(3)飲酒及吸煙判斷標準：飲酒指每周酒精攝入量≥250 ml(酒精濃度×飲酒體積)且不間斷持續半年以上；吸煙指日吸煙量≥10支且不間斷持續半年以上，既往符合飲酒、吸煙診斷標準，如已戒煙或戒酒但戒斷時間未滿1年者仍視為飲酒或吸煙。(4)患者入院及出院時均需進行美國國立衛生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分以評價其短期預后，判定標準：良好：入院時NIHSS評分-出院時NIHSS評分/入院時NISS評分≥40% ；較差：(入院時NIHSS評分-出院時NIHSS評分)/入院時NIHSS評分<40%；死亡：患者住院治療期間死亡。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者男性所占比例、≥60歲者所占比例、吸煙率、高脂血癥發生率、心腦血管疾病家族史陽性率、心臟病發生率、貧血發生率、高肌酐血癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者飲酒率及高血壓、糖尿病、高尿素血癥發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者短期預后比較 正常組患者短期預后優于異常組，差異有統計學意義(u=-5.781，P<0.001，見表2)。

表2 兩組患者短期預后比較(例)

2.3 短期預后影響因素的Cox回歸分析 糖尿病、高血壓、高尿素血癥、血尿酸水平異常是缺血性腦卒中患者短期預后不良的獨立危險因素，飲酒為獨立保護因素(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較〔n(%)〕

表3 急性期缺血性腦卒中患者短期預后影響因素的Cox回歸分析

Table 3 Cox regression analysis on influencing factors of short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke

因素RR值95%CIP值飲酒0.629(0.417,0.803)0.001糖尿病1.342(1.027,1.793)0.037高血壓1.703(1.267,2.401)0.004高尿素血癥1.705(1.083,2.701)0.028尿酸異常1.523(1.027,2.226)0.036

3 討論

內源性及外源性嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下的最終產物為尿酸[7-9]，其是一種溶解度十分低的有機弱酸，機體在正常情況下因嘌呤吸收及生成過程與降解及排泄過程存在動態平衡，血尿酸水平在一定范圍內波動[10-13]。受到某些疾病影響時，機體嘌呤吸收及生成過程與降解及排泄過程的動態平衡就會遭破壞，進而引發血尿酸水平低于或高出參考范圍，統稱為血尿酸異常。

本研究結果顯示，尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預后較血尿酸水平正常者差，且血尿酸水平異常為急性期缺血性腦卒中患者短期預后不良的獨立危險因素。(1)血尿酸水平過低導致急性期缺血性腦卒中患者預后不良的可能原因：近年來研究顯示，尿酸是機體內有效的抗氧化劑和自由基清除劑，對急性期缺血性腦卒中患者神經元具有一定保護作用[14-16]，其抗氧化活性遠高于維生素C、維生素E等其他內源性抗氧化物。尿酸主要依靠內生性抗氧化物的自動調節機制抑制活性氧(reactive oxygen species，ROS)產生，并通過保持細胞內鈣離子平衡和穩定線粒體跨膜電位等途徑而發揮對神經元的保護作用[17-20]。急性期缺血性腦卒中患者腦缺血再灌注損傷的發生與發展均與氧化應激反應相關，患者血清抗氧化物性能(抗氧化物含量×活性)迅速降低則會導致患者局部腦組織氧化物含量迅速上升，進而導致局部腦組織損傷進一步加劇。(2)血尿酸水平過高導致急性期缺血性腦卒中患者預后不良的可能原因：①尿酸具有一定細胞毒性，血尿酸水平過高可加劇其向血管內皮細胞和平滑肌細胞的轉運，繼而產生細胞毒性；②血尿酸水平對腎素-血管緊張素-醛固酮系統以及機體凝血系統等內分泌系統具有多重影響，血尿酸水平增高可導致血管阻力增加，加速血栓形成，進而誘發缺血性腦卒中等；③尿酸還能通過活化血小板而導致血小板黏附和聚集增加，進而誘發凝血級聯反應，最終導致血栓形成。

綜上所述，血尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預后較差，這可能與尿酸的多種生理作用相關，監測血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者的短期預后具有一定的預測價值，可作為臨床醫護人員制定臨床治療方案的參考依據。

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(本文編輯：崔沙沙)

Impact of Serum Uric Acid Level on Short-term Prognosis of Patients with Acute Ischemic Stroke

HUANGYong-feng.

TheSecondDepartmentofNeurology,theFirstHospitalofYulin(YulinHospital),Yulin719000,China

Objective To explore the impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke.Methods A total of 1 218 patients with acute ischemic stroke were selected in the First Hospital of Yulin from June 2011 to May 2015，and they were divided into normal group(n=1 008) and abnormal group(n=210)according to serum uric acid level,the short-term prognosis was compared between the two groups,and Cox regression analysis was used to analyze influencing factors of short-term prognosis.Results The short-term prognosis of normal group was statistically significantly better than that of abnormal group(u=-5.781，P<0.001).Diabetes,hypertension,increased blood urea level and abnormal serum uric acid level were independent risk factors of poor short-term prognosis in patients with acute ischemic stroke，while drinking was the independent protect factor(P<0.05).Conclusion The short-term prognosis of acute ischemic stroke patients with abnormal serum uric acid level is relatively poor.

Stroke;Uric acid;Prognosis

719000陜西省榆林市第一醫院(榆林醫院)神經內二科

黃永鋒.血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預后的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：140-142.[www.syxnf.net]

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.046

2015-06-23；

2015-08-09)

Huang YF.Impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：140-142.