舒肝解郁膠囊與舍曲林治療癲癇合并輕中度抑郁癥的對照研究

喻 良，黃雨蘭，黃 斌，何保明，李素萍，楊 樹，孫紅斌

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心身醫(yī)學(xué)中心，四川 成都 610072)

舒肝解郁膠囊與舍曲林治療癲癇合并輕中度抑郁癥的對照研究

喻 良a，黃雨蘭b，黃 斌a，何保明a，李素萍a，楊 樹a，孫紅斌a

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心身醫(yī)學(xué)中心，四川 成都 610072)

目的 探討舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的臨床療效及安全性。方法 將74例健康問卷抑郁量表(PHQ-9)評分5～14分的成年癲癇患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=38)和對照組(n=36)，在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，分別給予舒肝解郁膠囊及舍曲林抗抑郁治療，比較兩組治療前、治療6個月后癲癇發(fā)作頻率及PHQ-9評分。結(jié)果 治療6個月后，兩組PHQ-9評分及癲癇發(fā)作頻率均較治療前顯著降低(均P< 0.05)，但組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效與舍曲林相當，而安全性更好。

癲癇；抑郁；舒肝解郁膠囊；舍曲林

癲癇是神經(jīng)科常見疾病，近年來的幾組大樣本量流行病學(xué)研究顯示，抑郁癥是癲癇最常見的合并癥，患病率5.9%～64.1%[1]。抑郁癥和癲癇相互影響，癲癇患者患抑郁癥的風(fēng)險較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍，而抑郁癥又可加重癲癇發(fā)作[1～3]。因此，在控制癲癇發(fā)作的同時，關(guān)注癲癇患者合并抑郁癥的治療十分重要。但是目前多數(shù)醫(yī)生擔(dān)心抗抑郁西藥可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重[4，5]，因此對癲癇合并抑郁癥的診斷與治療不足[6，7]，影響了癲癇患者的預(yù)后。舒肝解郁膠囊的有效成分是刺五加和貫葉金絲桃，其組方具有抗抑郁作用[8]。近年來已成為臨床治療抑郁癥的重要中成藥，且其副作用較5-羥色胺(hydroxytryptamine，5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)輕[9]。但目前國內(nèi)外尚無使用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并的抑郁癥有關(guān)的研究，其對癲癇合并抑郁癥患者是否具有很好的療效及安全性尚不得而知。因此，本研究采用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的患者，以觀察其療效及安全性，并與常用的SSRI藥物舍曲林比較，以期為臨床治療癲癇合并的抑郁癥尋找一種有效而安全的藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月至2014年6月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的74例癲癇患者。納入標準：①符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標準及1989年國際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及癲癇的分類標準；②年齡≥18歲；③健康問卷抑郁量表(PHQ-9)評分5～14分；④入組前至少使用1種抗癲癇藥物3個月以上；⑤既往沒有使用過抗抑郁治療；⑥無藥物濫用；⑦所有患者簽署知情同意書。排除標準：①觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；②并發(fā)抑郁癥之外的其他精神疾病；③患者未服用抗癲癇藥或使用對癲癇發(fā)作有影響的其他藥物者，或使用其他對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物；④患有嚴重的心、肝、腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病；⑤不愿簽署知情同意書者。74例患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組38例，男21例，女17例；年齡18～72歲[(37.00±21.01)歲]；病程0.7～11.5年[(5.75±3.07)年]；部分性發(fā)作24例，全身性發(fā)作14例。對照組36例，男20例，女16例；年齡18～69歲[(36.65±20.74)歲]；病程1～13年[(6.13±3.48)年]；部分性發(fā)作22例，全身性發(fā)作14例。兩組年齡、病程、性別、PHQ-9評分及癲癇發(fā)作類型等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，觀察組同時加用舒肝解郁膠囊1.44 g/d，分兩次服用(成都康弘制藥有限公司)抗抑郁治療；對照組同時加用舍曲林100 mg/d，一次服用(輝瑞制藥有限公司)治療。兩組觀察期均為6個月。在觀察期內(nèi)，患者服用的抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，并排除其他抗抑郁治療方法。

1.3 觀察指標 分別記錄入組前1月(基線期)，以及6個月觀察期內(nèi)的癲癇發(fā)作情況，同時對入組患者治療前及治療6個月后進行PHQ-9評定，并觀察治療前后患者的血常規(guī)、肝腎功能、小便常規(guī)及心電圖變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)士標準差表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組無退出及脫落病例，全部完成試驗。對照組因副作用退出2例，脫落1例，最終完成33例。

2.1 兩組患者治療前后PHQ-9評分比較 兩組治療6個月后PHQ-9評分較治療前顯著降低(P< 0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PHQ-9評分比較 (分)

2.2 兩組患者癲癇控制情況比較 兩組治療6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少(P< 0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較 (次/月)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.2%(5/38)，但不良反應(yīng)輕，包括頭暈、惡心、腹瀉等。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.3%(12/35)，2例因嚴重頭暈嘔吐退出試驗，3例輕度頭暈，口干2例，嗜睡3例，腹瀉1例，便秘1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。兩組患者在治療前及治療6個月后的心電圖、血常規(guī)、小便常規(guī)及肝腎功能等各項指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)。

3 討論

近年的研究表明，癲癇與抑郁癥共病發(fā)生率高與二者共同的發(fā)病機制有關(guān)：①研究發(fā)現(xiàn)海馬、杏仁核、前額葉皮質(zhì)、基底節(jié)(包括尾狀核和蒼白球)及丘腦核團是與癲癇和抑郁癥均相關(guān)的腦區(qū)，上述腦區(qū)的病變可導(dǎo)致癲癇和抑郁癥的發(fā)生[10]；②與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能失調(diào)有關(guān)[11，12]；③此外，癲癇與抑郁癥均存在類似的腦內(nèi)非單胺類及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變，如單胺類遞質(zhì)5-HT的降低。因此，抑郁癥和癲癇常相互影響，癲癇患者患抑郁癥的風(fēng)險更高，而抑郁癥控制不好又可加重癲癇發(fā)作[1～3]。為此，在控制癲癇發(fā)作的同時，同時治療癲癇患者合并的抑郁癥不僅可改善患者的抑郁癥狀，對癲癇本身的控制也同樣重要。研究表明單胺類遞質(zhì)5-HT可以提高癲癇閾值，減輕癲癇發(fā)作程度，同時可以防止抑郁癥的發(fā)生[13]，因此，SSRIs既可以抗抑郁，同時又可減少癲癇發(fā)生[5，13]。盡管最近的研究表明，抗抑郁西藥尤其是新型抗抑郁藥物SSRIs在治療劑量內(nèi)并不加重癲癇發(fā)作[5]，但臨床上確有使用抗抑郁西藥之后導(dǎo)致驚厥發(fā)作加重的病例，因此多數(shù)醫(yī)生不愿使用抗抑郁西藥控制癲癇合并的抑郁癥[6，7]。

舒肝解郁膠囊的有效成分是刺五加和貫葉金絲桃，刺五加具有益氣健腦、益腎安身的功效，常用以治療抑郁癥；貫葉金絲桃具有清熱解毒、開郁安神、涼血養(yǎng)陰的功效，治療精神性疾病歷史悠久。二者在治療過程中協(xié)同發(fā)揮安神、抗抑郁作用[14，15]，對輕中度的抑郁癥的療效與SSRIs相近[9，16]，而且副作用較SSRIs輕[9]。本研究結(jié)果表明，舒肝解郁膠囊與舍曲林對癲癇合并的輕中度抑郁均有良好的療效，經(jīng)過6個月的治療，兩組患者較治療前抑郁癥狀顯著改善，PHQ-9評分顯著下降。且在本研究中，兩組患者的抗抑郁療效相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明舒肝解郁膠囊對癲癇合并的輕中度抑郁具有肯定的療效，其效果與舍曲林相當，同既往舒肝解郁膠囊在治療其他疾病伴發(fā)的抑郁有關(guān)的研究結(jié)果一致[9，16]。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊的副作用較舍曲林更小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且兩種抗抑郁藥物均未導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重，反而使癲癇發(fā)作減少，同既往的研究一致[5，13]。說明兩種藥物均可用于癲癇合并的輕中度抑郁癥的治療，治療劑量內(nèi)不會加重癲癇發(fā)作。但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊副作用更小，可能在治療癲癇合并輕中度抑郁癥的患者中較舍曲林更安全。

由于本研究樣本量較小，觀察時間較短暫，因此，需擴大樣本量并延長觀察期后進一步研究舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效及安全性。

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A comparative study on shugan-jieyu capsule and sertraline in the treatment of epilepsy patients combined with mild to moderate depression

YU Lianga，HUANG Yu-lanb，HUANG Bina，HE Bao-minga，Li Su-pina，YANG Shua，SUN Hong-bina

(a.Department of Neurology，b.Department of Psychosomatic，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

SUNHong-bin

Objective To assess the efficacy and safety of shugan-jieyu capsule in the treatment of adult patients with comorbid epilepsy and mild to moderate depression.Methods Seventy-four adult epileptic patients whose score of Patient Health Questionnaire 9-item Depression scale(PHQ-9)between 5 and 14 were randomly divided into study group(n=38)and control group(n=36).Patients in the study group were treated with shugan-jieyu capsule and anti-epileptic drugs(AEDs)while patients in the control group were treated with sertraline and AEDs.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and 6 months after treatment.Results There were 38 patients in the study group and 33 patients in the control group completed the full observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency in the two groups showed significant improvement after 6 months treatment(P< 0.05)while there was no significant difference between the two groups before and after 6 months treatment.However，the shugan-jieyu group had significantly less side effects than the sertraline group(P< 0.05).Conclusion Compared with sertraline，shugan-jieyu capsule has similar efficacy but fewer side effects in the treatment of mild to moderate depression in adult patients with epilepsy.

Epilepsy；Depression；Shugan-jieyu capsule；Sertraline

孫紅斌

R742.1

A

1672-6170(2015)04-0018-03

2014-12-02；

2015-01-22)